重組人血小板生成素與白介素—11聯合治療血小板減少癥的效果探討

高芬

【摘 要】目的 探討血小板減少癥應用重組人血小板生成素與白介素-11聯合治療的效果。方法 實驗對象為2017年1月-2018年3月我院收治的48例血小板減少癥患者，利用雙盲法1：1分組，對照組利用白介素-11治療，觀察組利用重組人血小板生成素與白介素-11聯合治療，對比兩組效果。結果 觀察組血小板恢復效果優于對照組。組間差異呈統計學意義（P<0.05）。結論 血小板減少癥應用重組人血小板生成素與白介素-11聯合治療效果佳，值得大力推廣。

【關鍵詞】重組人血小板生成素；重組人白介素-11；血小板減少癥

Absrtact： Objective：to investigate the effect of combined therapy of recombinant human thrombopoietin and interleukin-11 in thrombocytopenia. Methods ：from January 2017 to March 2018， 48 patients with thrombocytopenia were divided into two groups by double blind method. The control group was treated with interleukin-11， and the observation group was treated with recombinant human thrombopoietin and interleukin-11. The results were compared between the two groups. Results： the effect of platelet recovery in the observation group was better than that in the control group. The difference between groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion ：Recombinant human thrombopoietin and interleukin-11 are used in thrombocytopenia. the combination treatment effect is good ， and the method is worthy of being popularized .

keyword：Recombinant human thrombopoietin； recombinant human interleukin-11； thrombocytopenia

【中圖分類號】R473.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）09-03--01

血小板在人體免疫系統中起著關鍵作用，能夠對機體進行止血，比如在皮膚破損后，血小板會迅速凝聚在患處，還會促進凝血，產生血栓，從而達到止血促進組織修復效果。在臨床中血小板減少癥分為原發性和繼發性，化療、放療、肝腎疾病等各種因素，都會造成血小板減少或功能減退。如果是藥物性血小板減少癥，患者常伴隨出血，其早期癥狀為惡性、頭痛、高熱、畏寒等；如果是免疫性血小板減少癥患者，主要癥狀為鼻衄、皮膚紫癜等，如果是女性患者還容易經期長、經量大，少數患者出現血尿、高血壓等表現[1]。如果人體血小板長時間低于正常水平，還容易貧血，病情嚴重者有較高的生命危險。所以，人們要提高對血小板減少癥的關注程度，患者要積極的配合治療，傳統治療是通過補充血小板或是止血劑，但是療效欠佳，容易反復。由于血小板是骨髓中巨核細胞凋亡后脫落的胞質，所以可以利用藥物刺激其生長、成熟、凋亡，最終達到提升血小板和其功能的作用[2]。我院為了尋找有效治療血小板減少癥的藥物，展開了本次研究，現做如下報道：

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次實驗對象是2017年1月-2018年3月我院收治的48例血小板減少癥患者，利用雙盲法1：1分組，每組24例。對照組男性患者14例，剩余10例為女性，最小者18歲，最大者73歲，平均（45.7±4.2）歲，患病時長1個月-5年，平均時長（10.6±3.8）個月，其中16例為化療后所致的血小板減少癥，8例為原發性血小板減少癥；觀察組男性患者13例，剩余11例為女性，最小者20歲，最大者74歲，平均（46.3±4.5）歲，患病時長2個月-6年，平均時長（11.2±3.5）個月，其中17例為化療后所致的血小板減少癥，7例為原發性血小板減少癥。將以上兩組患者的性別、年齡、病程、病因等實驗資料進行對比，差異不明顯，不具備統計學意義（P>0.05）。

1.1.1 納入標準。所有患者經過生化檢測、病理活檢、骨髓細胞學等方式進行確診。同時，所有患者及家屬知曉本次研究，并且自愿簽訂書面同意書。

1.1.2 排除標準。排除肝、腎、心等器官嚴重功能不全者，嚴重心腦血管疾病、精神疾病者，合并幽門桿菌感染、人免疫缺陷、病毒性肝炎患者，表達不清者。

1.2 方法

對照組患者給予重組人白介素-11（生產企業：山東阿華生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20080009）治療，給藥方式皮下注射，劑量為1.5mg/次，1次/天；觀察組患者在此基礎上，再給予重組人血小板生成素（生產企業：沈陽三生制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字S20050049）治療，給藥方式皮下注射，劑量為1500U/次，1次/天。兩組患者均計劃用藥治療14天，再根據血小板恢復情況調整用藥時間。

1.3 觀察指標

首先對兩組患者的康復效果進行評定，顯效：面色蒼白、疲乏無力、鼻衄等臨床表現消失，血小板基本恢復正常水平；顯效：臨床表現改善明顯，血小板水平明顯提升；無效：臨床表現、血小板水平無變化，或加重。

記錄兩組患者血小板恢復正常所用時間；同時，對比兩組患者治療前后血小板減少等級。Ⅳ度：PLT小于25×109/L；Ⅲ度：PLT處于（25-50）×109/L之間；Ⅱ度：PLT處于（50-75）×109/L之間；Ⅰ度：PLT處于（75-100）×109/L之間；0度：PLT大于100×109/L。

1.4 統計學分析

利用SPSS20.0軟件對實驗中所涉及的數據進行記錄和處理，（）表示計量資料，t檢驗組間比較，率（%）表示計數資料，x?檢驗組間比較，當組間差異較大時，具有統計學意義，用P<0.05表示。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果

總有效率對照組僅為66.67%，而觀察組高達91.67%。組間差異明顯，有統計學意義（P<0.05）。見表1

2.2 兩組患者血小板恢復正常所用時間

觀察組血小板水平恢復正常、以及總治療時長明顯低于對照組。組間對比有較大差異，存在統計學意義（P<0.05）。見表2

2.3 兩組患者治療前后血小板減少等級

經過治療，觀察組患者級別明顯降低，其中觀察組62.5%患者降低至0級，而對照組僅有29.17%降低至0級，兩組相比較差異明顯，有統計學意義（t=5.371，P=0.020）。見表3

3 討論

骨髓抑制、刺激過度、破損等原因都容易造成血小板降低，提高患者出血甚至死亡的風險。如果產生血小板減少癥，出血是最為典型表現，患者肢體還會常出現瘀斑。在傳統治療是通過輸注補充血小板，雖然能夠短時間提高血小板水平，但是在反復輸注過程中，易提高感染的發生率，或是出現血小板抗體，從而更加不利于疾病的治療。

重組人血小板生成素（TPO）屬于造血生長因子，通過基因重組技術進行蛋白質糖基化，與人體自然分泌的TPO功效相同，能夠促進骨髓造血干細胞生成血小板，還能提升血小板的特異性。其原理是，進入人體后與MP1受體相融合，進而促進巨核細胞生長，細胞成熟凋亡后產生功能良好的血小板。同時，TPO還能作用于初期的干細胞，使靶向巨核細胞系形成較大細胞池。另外，TPO還能促進粒系、紅系祖細胞生成，加速干細胞轉入增值周期[3]。所以，給予患者TPO治療后，初期干細胞和原始造血細胞在造血功能上受到調節，使血小板的水平快速提升。

白介素-11（IL-11）能夠通過人體分泌產生，比如皮膚、機體組織、骨、肺、中樞神經系統等都能產生。能夠對巨核系祖細胞起到促進作用，使骨髓中產生大量巨核細胞。同時，白介素-11還能加速巨核細胞成熟，從而讓血小板生成量得到提升，控制血小板的減少程度[4]。但是，該藥作用時間略短，需要較長的治療周期，另外在控制出血癥狀方面也不夠理想。此外，該藥如果長時間使用，還容易提高血容量，出現潴留尿等不良反應，如果與重組人血小板生成素聯合使用，能夠控制用藥時間與劑量，從而減少不良癥狀。

本次實驗結果表明，觀察組患者經過重組人血小板生成素與白介素-11聯合治療，總有效率高達91.67%，而單獨用藥的對照組僅為66.67%；另外，觀察組血小板水平恢復正常平均用時（9.42±2.42）天，明顯低于對照組的（13.25±2.84）天，治療總時長觀察組同樣短于對照組；治療后，觀察組患者的血小板減少等級明顯降低，其中62.50%的人降低到0級，而對照組僅有29.17%。組間數據經過對比，有著顯著差異，具有統計學意義（P均<0.05）。重組人血小板生成素通過刺激，加速巨核細胞生長，還能加速血小板的成熟，另外，還能快速刺激血小板參與到血液循環中發揮其功用；白介素-11能夠快速提高血小板量，還能促進血小板功能。所以本次研究中患者的血小板能夠短時間恢復正常水平，同時兩藥聯合使用不易產生不良反應，偶爾出現疼痛、高熱、乏力、嘔吐等癥狀，但是停藥后能夠自行消失。

綜上所述，血小板減少癥患者應用重組人血小板生成素與白介素-11聯合治療效果

顯著，能夠快速提高血小板水平，改善面色蒼白、鼻衄等病癥，讓患者的疾病等級穩步降低，所以值得在臨床中大力推廣應用。

參考文獻

串俊蘭， 譚佳于， 唐梅，等. 重組人血小板生成素及白介素-11應用于白血病化療所致血小板減少癥的系統評價[J]. 實用醫院臨床雜志， 2016， 13（1）：110-114.

楊偉濤， YangWeitao. 重組人血小板生成素與白介素-11治療白血病化療后血小板減少癥臨床療效[J]. 國際醫藥衛生導報， 2016， 22（6）：826-828.

陳琴， 楊琳. 重組人白介素-11與重組人促血小板生成素治療化療相關血小板減少的療效比較[J]. 海峽藥學， 2016， 28（12）：88-90.

沈軍. 重組人血小板生成素治療化療后血小板減少的臨床觀察[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2016， 3（40）：7906-7907.