兒科用藥藥代動力學淺析

林權

【摘 要】：藥代動力學是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律，并以數學原理和方法闡述血液濃度隨時間變化規律的一門學科。隨著藥物化學的發展，人們對藥物藥代動力學研究的要求不斷升高。其可有效觀察藥物的療效和毒副作用，了解藥物對患者的影響。兒童處于生長時期，對臟器與代謝均于成年人存在差異。且兒童用藥對于兒童生命發育影響較大，故針對兒科用藥藥代動力學的探究具有重要的醫學價值。本文立足于文獻查找、借鑒他人經驗、反復開展試驗探究的基礎上，針對兒科用藥藥代動力學進行探究。旨在提高兒科合理用藥效果，保證兒童疾病預后。

【關鍵詞】：兒科；用藥；藥代動力學

【中圖分類號】R729 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）09-03--01

引言：

藥物在兒科人群體內的藥代動力學與成人差別較大，易出現藥物不良反應。且當前缺乏有關的療效計算和安全性數據，故兒科用藥常出現用藥不科學現象。了解藥物在兒童體內藥代動力學特點，有助于保證兒童用藥的效果及安全性。我國食品藥品監督管理總局針對兒科藥代動力學情況進行了簡述，證實了藥代動力學的研討價值。本文在閱讀該文獻后，針對目前兒科用藥藥代動力學具體情況進行了分析[1]。

一 兒科用藥藥代動力學開展的意義

由于兒童處于發育期，其各項生理及代謝隨著兒童的生長而改變。當兒童服用藥物之后，藥物會隨著兒童身體循環而被吸收和代謝[2]。在此期間藥代動力學效果與成人有著較大區別。兒童處于成長發育階段，許多酶反應仍處于發育階段。導致兒童藥物耐受性和解毒能力低于正常成年人。故使用藥物會出現不良發應或藥源性疾病。再加上當前不合理用藥現象頻發，嚴重影響了兒童的健康。故需加強對兒科用藥藥代動力學的探究，提升兒童用藥的合理性。才能夠保證兒童疾病的治療效果和兒童健康發展，其對于我國臨床醫藥學具有重要的研究意義和價值。

二 影響兒科用藥的因素

由于兒童體內藥物分布和代謝與成人存在差異，故本文針對影響兒科用藥的因素進行了探究。經實驗證實，影響兒科用藥的因素如下所述。第一，血腦屏障不完善。兒童血腦屏障不完善，導致青霉素、溴化物等應用之后其廣泛分布于兒童腦脊液之中。造成兒童腦脊液藥物濃度過高，影響兒童身體發育。第二，兒童血漿蛋白結合力低。由于兒童白蛋白濃度較低，導致兒童藥物吸收能力和結合能力較低。再加上兒童血液內部膽紅素等血漿蛋白結合能力較差，故兒童藥物親和力不高。故針對兒童使用能與血漿蛋白結合的藥物時，要慎重。第三，兒童細胞外液較高。兒童細胞外液所占比率高于正常成年人，故細胞內部藥物濃度高于正常人。故在兒童脫水狀態下，藥物在兒童體內會導致兒童藥物中毒。第四，兒童體內脂肪較少。故使用脂溶性藥物時藥物不能夠發揮藥效，致使血液內部濃度較高，易引發兒童藥物中毒[3]。

三 兒科藥代動力學臨床試驗探究

（一） 試驗原則

①降低風險原則。臨床試驗開展之中，研究者應注重對藥物相關毒性和藥效進行了解。盡全力降低風險，保證試驗成功。研究人員需具有豐富的臨床試驗經驗，具有較好的評價和處理不良事件的能力。開展試驗之中，要及時針對異常情況進行控制。保證試驗正常開展，降低外界因素對于實驗結果的影響。

②減少痛苦原則。試驗開展過程中要選擇在兒童適應的環境之下進行。可通過環境因素消除患兒的緊張情緒，保證采血正常開展。采血過程之中要減量減少采血量，保證檢測效果。為患兒采血過程中，如若患兒不配合可采用局部麻醉藥物。如若需多次采血，可留置留置針。選用經驗豐富的人員開展采血及檢查，減輕兒童受檢者試驗的痛苦。采用兒童可以理解的方式與兒童溝通交流，消除兒童對于實驗的恐懼心理。及時取得兒童家屬的支持，保證實驗的正常開展。

（二） 劑量確定

針對兒童群體控制藥物藥量可保證用藥安全，提升藥效。而兒童用藥藥量的控制存在一定的難度，其需要在兒童體內尋找合適的劑量水平。這是不現實的也是不合理的。故針對給藥劑量的用藥藥代動力學研究具有重要的藥用價值。近年來隨著藥物藥用價值的發展，出現了電腦仿真實驗的方式。其可通過電腦模仿兒童受體，針對兒童用藥情況進行分析。有效的提高了兒童藥物開發效果，保證了實驗設計的真實性。通過電腦仿真實驗可保證用藥劑量的合理性，提升了劑量確定的科學性。還可避免臨床不合理用藥事件的發生，降低藥物對兒童臟器和身體的損傷。陳中等人借助電腦仿真模擬實驗優化了COX-2抑制劑[4]。完善了兒童急慢性疼痛藥物劑量控制。降低了疼痛藥物對兒童神經功能的損傷，且保證了陣痛效果。Rosario等人借助電腦仿真模擬實驗優化了馬拉維若藥物的臨床應用[5]。其通過流行病學調查研究，經電腦仿真模擬實驗優化劑量，提升了兒童馬拉維若藥物的療效和安全性。使得臨床用藥更加合理，提升了兒童用藥的藥用價值。在兒科藥代動力學臨床試驗之中，也需考慮實驗的安全性和可行性方可操作。確保試驗探究能夠合理開展之下，降低試驗外界干擾因素的影響，確保獲取數據的有效性。

結束語：

綜上所述，兒科用藥藥代動力學關系著兒童合理用藥和藥效，其對于兒童的生長發育具有重要的影響。本文針對兒科用藥藥代動力學開展的意義，影響兒科用藥的因素以及兒科藥代動力學臨床試驗進行探究，可保證兒科用藥的合理性，提升兒科藥物的藥用價值。隨著兒科用藥藥代動力學的發展，其降低了藥物對兒童的毒副作用，提升了藥物的療效。故兒科用藥藥代動力學對于兒科臨床用藥具有重要的意義，其指引了未來兒科臨床用藥的發展方向。

參考文獻

闞淑月， 于慶坤， 王慧麗，等. 藥品說明書中兒童用藥信息標注情況與兒童用藥風險[J]. 中國醫院藥學雜志， 2016， 36（20）：1801-1804.

邵月紅. 兒童藥物體內代謝特點與兒童用藥[J]. 中國中醫藥咨訊， 2016， 02（32）：289-289.

陳文君， 周田彥， 盧煒. 群體藥物動力學及其在新藥研究中的應用[J]. 藥學學報， 2017， 52（3）：371-377.

陳中. 以COX-1/COX-2為靶點的二氫吡唑磺胺類衍生物的設計、合成及對黑色素瘤細胞增殖抑制的研究[D]. 南京醫科大學， 2015.

劉莉， 黃潔， 黃璐，等. 兒科人群的藥代動力學研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2016，3（4）：737-744.