腦梗死患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平及其與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究

張瑾，潘鳳華，吳晉

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 210011

動脈粥樣硬化性腦梗死是腦梗死中最常見的類型。動脈粥樣硬化實質(zhì)是一類血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)性疾病，國內(nèi)外諸多研究報道，Lp-PLA2作為一種新型炎癥標(biāo)志物，它參與粥樣斑塊形成、進(jìn)展和最終破裂的過程，是獨立的心腦血管疾病風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)[1-2]。該研究以該院2017年8月—2018年3月收治的109例腦梗死患者為研究對象，探討了腦梗死患者Lp-PLA2水平高低及其與頸動脈斑塊易損性的關(guān)系，從而為腦梗死的風(fēng)險評估、病情及療效評估等提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的109例腦梗死患者為腦梗死組。所有患者均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查、頭顱MRI、頸動脈彩色多普勒超聲等檢查確診，且排除梗死后腦出血、動脈炎性腦梗死、有明確栓子來源的腦栓塞者，排除嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)異常、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎或心肺功能不全、惡性腫瘤、冠心病等患者。其中急性腦梗死組65例（男39例，女26例），平均年齡（67.35±1.40）歲。慢性腦梗死組44例（男 25 例，女 19 例），平均年齡（69.11±1.36）歲。 根據(jù)是否有頸動脈斑塊，將109例腦梗死患者分為頸動脈斑塊性腦梗死組91例和非頸動脈斑塊性腦梗死組18例，進(jìn)一步綜合判斷頸動脈斑塊的性質(zhì)，將91例頸動脈斑塊性腦梗死患者分為不穩(wěn)定斑塊組64例，穩(wěn)定斑塊組27例。對照組為該院體檢中心健康體檢者 40 名（男 20 名，女 20 名），平均（64.75±1.71）歲，對照組既往無腦血管疾病病史，經(jīng)該院頭顱MRI檢查未見異常。所有研究對象及其家屬均充分知曉并同意參加該研究，并且各組在年齡、性別等一般資料上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清Lp-PLA2檢測方法 腦梗死組和對照組受試者均于空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4 mL，離心后留取上清液，統(tǒng)一放置于-80℃冰箱凍存，使用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法集中測定標(biāo)本中Lp-PLA2含量。Lp-PLA2應(yīng)用羅氏Cobas775全自動生化分析儀進(jìn)行測定，試劑為南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2檢測試劑盒，操作流程按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化斑塊檢測方法 應(yīng)用飛利浦公司iU22彩色多普勒超聲儀（L9-3線陣式探頭，探頭頻率8～14 HZ），對腦梗死患者行頸動脈彩色多普勒超聲檢查。 當(dāng)頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）＞1.0 mm為內(nèi)膜增厚，當(dāng)IMT＞1.5 mm，凸出于血管腔內(nèi)，或局限性內(nèi)膜增厚高于周邊IMT的50%，為動脈粥樣斑塊形成[3]。對斑塊表面纖維帽的完整性、對斑塊形態(tài)學(xué)及內(nèi)部回聲等綜合評估分析，根據(jù)斑塊的易損性分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。

1.3 觀察指標(biāo)

分別比較腦梗死組與對照組、急性腦梗死組與慢性腦梗死組、不穩(wěn)定斑塊組與穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2水平高低。并觀察急、慢性腦梗死組不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與對照組Lp-PLA2

腦梗死組 Lp-PLA2（259.97±12.26）ng/mL，與對照組 Lp-PLA2（92.25±10.15）ng/mL 相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.920，P＜0.001）。 見圖 1。

圖1 腦梗死組與對照組LP-PLA2

2.2 急性腦梗死組與慢性腦梗死組比較

急性腦梗死組 Lp-PLA2（281.43±16.03）ng/mL，與慢性腦梗死組 Lp-PLA2（228.27±18.19）ng/mL 相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。65例急性腦梗死組中檢測出斑塊57例 （其中不穩(wěn)定斑塊40例，穩(wěn)定斑塊17例），44例慢性腦梗死組中檢測出斑塊34例（其中不穩(wěn)定斑塊24例，穩(wěn)定斑塊10例），兩組頸動脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

表1 急性腦梗死和慢性腦梗死患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

表1 急性腦梗死和慢性腦梗死患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

組別L P-P L A 2急性腦梗死（n=6 5）慢性腦梗死（n=4 4）t值P值2 8 1.4 3±1 6.0 3 2 2 8.2 7±1 8.1 9 2.1 6 4 0.0 3 3

2.3 頸動脈不穩(wěn)定斑塊組與穩(wěn)定斑塊組比較

頸動脈不穩(wěn)定斑塊組 Lp-PLA2（293.59±15.71）ng/mL，與穩(wěn)定斑塊組 Lp-PLA2（220.04±20.41）ng/mL 相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩種性質(zhì)頸動脈斑塊患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

表2 兩種性質(zhì)頸動脈斑塊患者Lp-PLA2水平[（±s），ng/mL]

組別L P-P L A 2不穩(wěn)定斑塊（n=6 4）穩(wěn)定斑塊（n=2 7）t值P值2 9 3.5 9±1 5.7 1 2 2 0.0 4±2 0.4 1 2.6 6 5 0.0 0 9

3 討論

腦梗死最常見的血管壁及血管內(nèi)病理改變是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與血脂異常、炎癥和氧化應(yīng)激密切相關(guān)。Lp-PLA2作為一種新型炎癥標(biāo)志物，它的致動脈粥樣硬化作用與其水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)有關(guān)。Wei等[4]報道在中國人群，Lp-PLA2水平升高是缺血性腦卒中的危險因素，并可預(yù)測急性腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險。Delgado等[5]報道Lp-PLA2水平高的急性腦梗死患者，阿替普酶靜脈溶栓后血管再通率低，提示Lp-PLA2檢測在臨床治療指導(dǎo)及預(yù)后評估中的作用。該研究測定109例腦梗死患者的血清Lp-PLA2，發(fā)現(xiàn)其含量明顯高于對照組（P<0.001）。而且慢性腦梗死組Lp-PLA2水平低于急性腦梗死組（P<0.05），提示Lp-PLA2與動脈粥樣硬化性疾病關(guān)系密切，Lp-PLA2測定有助于腦梗死的診斷，并可作為判定患者病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。于明等[6]曾報道30例急性腦梗死患者 Lp-PLA2水平（257.6±74.7）ng/mL，高于短暫性腦缺血發(fā)作組（133.4±38.2）ng/mL 和對照組（76.2±23.6）ng/mL，且隨著急性腦梗死患者NIHSS評分增加，Lp-PLA2水平隨之升高，支持該次的觀點。

對腦梗死患者行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，通過測定頸動脈內(nèi)-中膜厚度、評估頸動脈粥樣硬化的斑塊，以間接了解全身動脈粥樣硬化的情況。Yang等[7]觀察了100例急性前循環(huán)梗死的患者，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平升高是頸動脈斑塊形成及其易損性的獨立危險因素。Mannheim等[8]發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2在有臨床癥狀患者的頸動脈斑塊中的表達(dá)增加，從而提出Lp-PLA2在腦血管病的病理生理過程和臨床表現(xiàn)中發(fā)揮重要作用。該研究發(fā)現(xiàn)頸動脈不穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2含量明顯高于頸動脈穩(wěn)定斑塊組（P<0.01），分析原因可能與易損斑塊內(nèi)Lp-PLA2表達(dá)增加，進(jìn)而導(dǎo)致脂類促炎物質(zhì)生成增多，使機(jī)體產(chǎn)生了更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷所致，提示Lp-PLA2可作為臨床預(yù)測頸動脈斑塊穩(wěn)定性的生物學(xué)標(biāo)志物，可識別動脈粥樣硬化狹窄為主要機(jī)制導(dǎo)致的短暫性腦缺血發(fā)作和卒中事件。

綜上所述，Lp-PLA2是缺血性卒中的獨立危險因素，急性腦梗死患者Lp-PLA2水平升高，并且Lp-PLA2在頸動脈不穩(wěn)定斑塊中高表達(dá)，提示Lp-PLA2檢測聯(lián)合頸動脈超聲檢查對腦梗死的鑒別診斷和評估頸動脈斑塊的易損性具有一定的臨床意義。