丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果評價

楊志云 ，張勇

1.大理大學第一附屬醫院兒科，云南大理 671003；2大理州婦幼保健院兒科，云南大理 671000

癲癇是臨床常見的神經系統疾病，主要由神經元異常放電導致。此病經研究證實有直系遺傳可能，且在成年人中的發病頻率較低，在年齡10周歲的兒童中具有較高的發病率[1-2]。世界衛生組織曾做過一項調查，其在全球的發病率高達4%以上，兒童中以男孩最為常見[3-4]。癲癇具有反復發作的特點，發作持續時間較短，反復性神經元異常放電，會引起神經沖動紊亂，導致腦細胞缺氧。如果不給予及時治療，可能會引起意識障礙[5-6]。鑒于小兒的腦功能未發育完全，其神經元損傷對其治理會造成一定程度的影響。因此，臨床為保護癲癇患兒神經元，避免損害智力功能，一直致力于該研究。目前臨床上多采用藥物治療手段，常用的有托吡酯、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等抗癲癇藥物。左乙拉西坦作為新型的抗癲癇藥物，臨床對其研究結果不一。該文為進一步分析丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果，選取2015年1月—2017年1月間該院收治的150例癲癇患兒為研究對象進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

為分析丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果，選取該院收治的150例癲癇患兒為研究對象，按照藥物治療不同隨機均分兩組，對照組與觀察組各75例。該次研究經醫學倫理委員會審核批準，且患兒家屬知情同意。

150例癲癇患兒經年齡統計、病程統計：觀察組患兒年齡集中在8歲左右，并且80%的患兒均大于4歲，但不超過16歲，年齡最小的僅有2歲，平均數（5.6±3.7）歲，病程的極大值為4.1年，極小值1個月，平均數（32.4±12.4）個月，男女比例為 37:38；對照組患兒年齡主要是集中在7歲左右，并且75%的患兒均大于5歲，但不超過15歲，年齡最小的僅有3歲，平均數（6.8±3.2）歲，病程的極大值為4.59年，極小值2個月，平均數（32.6±13.8）月，男女比例為 36:39。 兩組患兒一般情況差異無統計學意義（P>0.05）。納入[7-8]所有腦電圖均顯示尖棘波，納入符合原發性癲癇診斷標準患兒，納入口咽肌、單側面肌有短暫強直肌陣攣發作患兒。排除肝腎、心肺功能異常患兒，排除多器官功能障礙綜合征患兒，排除智力障礙以及精神紊亂者，排除對該次研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

丙戊酸鈉治療對照組：首次口服20 mg/kg德巴金丙戊酸鈉口服液（H20041435）治療，分早晚服用，每周根據癲癇情況加量5 mg左右，但不能超過10 mg，待劑量增加至30 mg，可維持此劑量連續服用3個月。

左乙拉西坦治療觀察組:首次服用左乙拉西坦20 mg/kg（H20160254）,隨后每周根據癲癇情況增加5mg左右，不可超過10 mg，分早晚服用，待增加至30 mg時刻維持此劑量連續服用3個月。

1.3 效果評價

觀察患兒治療后癲癇發作情況，記錄3個月內簡單部分發作次數、強直陣攣發作、肌陣攣發作次數以及復雜部分性次數，就發作頻率與治療前比較，觀察治療有效情況。

評價標準[9]：①痊愈：3個月內無癲癇發作；②有效：治療后3個月內的發作頻率較之前減少，且大于50%；③無效：3個月內發作頻率減少50%。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 治療有效情況

治療后，兩組患兒的發作頻率均顯著減少，共有104例患者能完全控制，無癲癇發作，其中對照組僅占42例，觀察組62例，有2例患兒3個月內的發作次數與治療前相比，降低程度低于50%，有效率較對照組高，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療有效情況

2.2 癲癇發作頻率狀況

治療前，兩組癲癇簡單部分發作次數、強直陣攣發作、肌陣攣發作次數以及復雜部分性次數均在15次以上，且相關數據差異無統計學意義；治療后觀察組相關指標均低于對照組，左乙拉西坦抗癲癇效果較丙戊酸鈉差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 癲癇發作頻率狀況[（±s），次]

表2 癲癇發作頻率狀況[（±s），次]

組別簡單部分發作肌陣攣發作復雜部分性發作強直陣攣發作觀察組（n=7 5）對照組（n=7 5）t值P值7.5 9±1.3 6 1 2.6 9±3.2 0 1 3.6 2 0.0 0 2 8.5 2±1.0 4 1 1.0 5±1.3 8 1 2.5 9 0.0 0 3 5.2 6±1.0 7 8.5 9±1.2 6 1 4.2 7 0.0 0 2 4.3 9±1.3 7 7.6 9±1.6 3 1 3.6 7 0.0 0 2

3 討論

抗癲癇藥物是對目前癲癇疾病的主要治療手段。其屬于腦功能短暫失調綜合征，目前的發病機制沒有明確定論[10]。有學者猜測，癲癇與抑制性、興奮性神經元失衡所致的異常放電有關[11]。對于患兒，其大腦尚未完全發育，反復性的短暫性強直發作以及陣攣性發作很容易造成大腦缺氧，隨著病情發展，會損傷神經元，對以后的智力發育造成障礙。參與神經細胞代謝的活性物質，存在與神經細胞核，其在機體的正常狀態不易被檢出，但如果持續癲癇發作對神經細胞造成損害后，會刺激神經細胞核中神經內分泌細胞活性，引起大量活性物質釋放[12-14]。丙戊酸鈉是常用的抗癲癇藥物，通過選擇性增強突出后膜對γ-GABA的結合，可抑制神經元異常放電，進而起到抗癲癇作用。尹君平[15]在研究中表示，丙戊酸鈉的抗癲癇效果沒有左乙拉西坦明顯，完全控制人數不足60%。左乙拉西坦是近年新型的抗癲癇藥物，其在腦內發揮作用，通過結合突觸囊泡蛋白SV2A，促進腦內相關神經遞質釋放，進而阻斷神經元異常放電。其經藥理學實驗表明有較好的藥代動力學性質。該研究為分析兩種藥物治療效果，結果:兩組共有104例患兒癲癇發作得到完全控制，其中對照組僅占42例，觀察組62例，有2例患兒3個月內的發作次數與治療前相比，降低程度低于50%，有效率97.33%，對照組82.67%；治療后觀察組簡單部分發作、強直陣攣發作、肌陣攣發作以及復雜部分性次數均低于對照組，這與尹君平的研究結果基本一致，證明此研究可信度高。

綜上所述，左乙拉西坦與丙戊酸鈉均可起到很好的抗癲癇作用，但左乙拉西坦效果更好，能夠降低發作頻率，并且對于神經元保護有顯著效果，值得推廣。