美羅培南與亞胺培南治療重癥感染的療效及其對降鈣素原、C-反應蛋白的影響對比分析

盧玨

江蘇省昆山市第二人民醫院藥劑科，江蘇昆山 215300

感染性疾病是臨床常見病和多發病之一，且發病率呈逐年上升態勢，感染性疾病特別是重癥感染嚴重威脅著患者的生命。重癥感染臨床以高熱、寒戰等為首發癥狀，易出現膿毒血癥、感染性休克、彌散性血管內凝血（DIC）等危重癥[1]。雖然近年來臨床在抗感染治療和生命功能支持方面取得了顯著成效，但重癥感染的致死率仍高達30%?？垢腥局委熓侵匕Y感染治療中的最重要手段，選擇精準的抗生素是治愈疾病和降低致死率的關鍵。研究發現，碳青霉烯類抗生素具有超廣譜抗菌活性，能夠覆蓋大部分引起重癥感染的需氧菌及厭氧菌，對部分耐藥菌株仍保持較高的抗菌活性[2]。降鈣素原（procalcitonin,PCT）作為一種指標蛋白，在患者出現嚴重細菌、真菌等感染時，血漿中PCT水平急劇升高，且能反應全身炎癥的活躍程度；血漿中的C-反應蛋白（C-reactive protein,CRP）能夠激活補體并且增強吞噬細胞的作用而抵抗細菌的侵襲，CRP的上升水平能夠反應細菌感染的嚴重程度。該研究收集2017年4月—2018年3月期間該院收治的64例重癥感染患者的人口學資料和臨床數據，回顧性分析重癥感染患者應用碳青霉烯類抗生素美羅培南和亞胺培南的療效及其對PCT和CRP的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的64例重癥感染患者為研究對象，回顧性分析患者的治療方案，根據抗感染藥物選擇分為美羅培南組和亞胺培南組。美羅培南組34例，患者年齡 39～60 歲，平均（50.71±6.88）歲；男 18 例（52.94%），女 16例（47.06%）；其中重癥肺炎 13例，急性胰腺炎8例，膽道感染5例，細菌性痢疾4例，尿路感染4例；亞胺培南組30例，患者年齡41～59歲，平均（51.35±7.14）歲；男 16 例（53.33%），女 14 例（46.67%）；其中重癥肺炎12例，急性胰腺炎6例，膽道感染6例，細菌性痢疾3例，尿路感染3例。2組患者之間年齡、性別、疾病種類之間差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究經該院倫理委員會審查通過，受試者均知曉該研究的目的和經過，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：重癥肺炎標準參照美國《成人醫院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎臨床實踐指南》[3]。主要指除肺炎常見呼吸系統癥狀外合并急性呼吸衰竭及其他器官功能障礙。

嚴重腹腔感染標準參照2001年美國外科感染學會和美國感染病學會發布的《腹腔內感染診治指南》[4]。主要指合并膿毒血癥或合并膿毒血癥休克的急性胰腺炎、膽道感染和消化道穿孔等繼發腹腔感染。

嚴重尿路感染標準參照《尿路感染診斷與治療中國專家共識(2015版)》[5]。主要指病原菌在泌尿系統中生長并繁殖，進而侵犯泌尿道黏膜或組織而引起的嚴重炎癥反應，并伴有發熱、側腹痛等癥狀，并能導致腎損傷甚至腎衰竭。

排除標準：①年齡＜18歲或≥70歲者；②入院前60 d內有激素治療史或免疫抑制劑治療史者；③妊娠期及哺乳期女性；④合并嚴重基礎疾病者，如重度高血壓等；⑤合并神經系統疾病或合并精神障礙依從性差者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均行各項相關檢查，心電監護，給予吸氧、糖皮質激素等生命支持治療。抗感染方案：美羅培南組：給予患者注射用美羅培南（批準文號：國藥準字H20010250），給藥方法：取1.0 g本品（規格：0.5 g/瓶）溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注（時間≥40 min），q8 h；亞胺培南組：給予患者注射用亞胺培南西司他丁鈉 （進口商品注冊證號：H20130347；批準文號：國藥準字 J20130123），給藥方法：取1.0 g本品（規格：亞胺培南0.5 g和西司他丁0.5 g）溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注（時間≥40 min），q8 h。2種方案抗感染治療療程均為2周。

1.4 評價指標

實驗室檢查指標：治療前、后分別空腹抽取兩組患者3 mL外周靜脈血，檢測患者降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）及中性粒細胞計數（NE#）。

療效評價：參照2015年《抗菌藥物臨床應用指導原則》[6]進行判定：痊愈：患者癥狀、體征、實驗室檢查及細菌學檢查4項結果均恢復正常；顯效：患者癥狀及體征有明顯好轉，但實驗室檢查及細菌學檢查未恢復正常；好轉：患者癥狀、體征有一定程度好轉，同時實驗室檢查及細菌學檢查未恢復正常；無效：患者病情無任何改變或進一步加重?？傆行?（治愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數。

不良反應評價：收集兩組患者抗感染過程中出現的不良反應并進行準確記錄。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據統計，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PCT、CRP、WBC和NE#水平對比

治療前后兩組患者的PCT、CRP、WBC和NE#指標均有不同程度的回落，治療前后對比差異有統計學意義 （P＜0.05）。兩組患者治療后各指標對比分析顯示，美羅培南組患者的PCT和CRP改善程度優于亞胺培南組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效對比

美羅培南組總有效率為94.12%，亞胺培南組總有效率為70.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP、WBC和NE#水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP、WBC和NE#水平對比（±s）

注：同一組治療后與治療前相比，*P＜0.05。

組別美羅培南組（n=3 4）亞胺培南組（n=3 0）t值P值P C T（g/L）治療前 治療后C R P（×1 0 12/L）治療前 治療后W B C（×1 0 9/L）治療前 治療后N E#（×1 0 9/L）治療前 治療后1 9.2 1±2.4 7 1 8.7 7±2.9 5 0.5 8 2 0.6 6 4（2.8 6±0.6 5）*（7.1 9±1.2 6）*7.5 8 1 0.0 2 4 2 4.6 8±3.7 8 2 4.7 9±4.1 2 0.5 4 8 0.7 8 3（3.1 2±0.5 7）*（7.2 6±0.9 8）*6.2 3 9 0.0 3 2 1 6.6 7±3.6 8 1 6.9 3±3.3 9 0.5 4 2 0.7 9 4（7.5 8±2.1 7）*（8.2 6±3.1 2）*0.9 7 3 0.2 8 6 1 1.3 7±2.2 8 1 1.8 7±2.8 6 0.6 4 3 0.5 3 6（4.7 8±1.2 4）*（5.3 1±1.4 7）*0.7 3 8 0.3 1 7

表2 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

美羅培南組不良反應總發生率為14.71%，亞胺培南組不良反應總發生率為30.00%，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

重癥感染患者入院前由于感染時間較長和不規律抗感染治療，有些患者存在合并革蘭氏陰性桿菌感染的情況，更有患者合并多重耐藥（Multiple resistant bacteria,MDR）革蘭陰性桿菌感染。近年來，國內外已有將亞胺培南和美羅培南用于重癥感染治療的臨床實踐[7]。美羅培南和亞胺培南均屬于碳青霉烯類抗生素，該類抗生素抗菌譜較廣，對大多數需氧菌、厭氧菌均有明顯效果，能對陰溝腸桿菌等革蘭氏陰性菌產生較好的抗菌效果，且這2種藥物的耐藥菌數量較少。

實驗室檢查結果顯示，治療前后兩組患者的PCT、CRP、WBC和NE#指標均有不同程度的回落，均取得良好的抗菌效果，進一步對比分析兩組患者治療后各指標發現，兩組CRP和PCT水平存在差異。CRP是一種急性期炎性反應蛋白，由肝臟合成，能夠反映機體的炎癥狀態。該研究結果顯示，美羅培南組治療后CRP水平顯著低于亞胺培南組 （P＜0.05），提示其更有助于改善患者的炎性癥狀。PCT是近年來應用于臨床的一種炎癥標志物，且在機體感染后12 h內達到高峰，不僅能反映炎癥水平，其變化幅度還能反映感染的嚴重程度和抗感染治療的效果[8]。該研究結果表明，治療后美羅培南組PCT水平為 （2.86±0.65）g/L，顯著低于亞胺培南組的（7.19±1.26）g/L，而美羅培南組總有效率（94.12%）顯著高于亞胺培南組（70.00%），提示其能在改善炎癥反應的同時能夠快速控制細菌感染，防止病情進展。國內相關研究[9]中也顯示，美羅培南治療重癥感染的總有效率高于亞胺培南（95.24%vs 61.90%），與該研究結果一致。因而對于重癥感染患者而言，美羅培南能夠取得較好的抗感染效果。有研究顯示，這種差異可能與兩種藥物的構效關系有關，美羅培南在其化學結構式的C-1β位引入甲基，從而提高了藥物的穩定性，增強對細菌細胞膜的穿透性，對細菌產生較高的親和力因而提高了抗菌效果[10]。值得注意的是，WBC和NE#是反映細菌感染的傳統指標，該研究中兩組患者治療后WBC和NE#兩項指標均有回落，然而未見統計學差異，而美羅培南組CRP和PCT的降低幅度顯著大于亞胺培南組（P＜0.05），提示CRP和PCT更夠更靈敏的反映感染的變化情況，特別是在抗感染療效的評價中有重要意義。

對兩組患者進行不良反應分析發現，主要的不良反應集中在惡心嘔吐、腹瀉、轉氨酶升高、皮疹和口腔真菌感染，兩組患者出現的不良反應均較輕微，對癥治療后均緩解，并未延長住院時間。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。臨床應用中，應動態監測各項指標，并根據患者癥狀體征調整給藥劑量/間隔并輔以對癥處理，同時，重點患者可行血藥濃度監測（Therapeutic Drug Monitoring,TDM），保證合理血藥濃度規避不良反應。就該研究而言，2種抗感染藥物的使用均有較高的安全性，然而鑒于該研究例數偏少，因此對不良反應及安全性的評價還需要進行大量樣該研究來進一步論證。

綜上所述，對于重癥感染患者而言，在排除病理、生理因素和用藥禁忌后，應優選美羅培南用于抗感染治療。聯合監測PCT和CRP對抗感染效果進行精確評價，提高治愈率，同時密切關注患者不良反應，適時調整用藥方案，使患者獲得滿意治療效果和良好預后。