益腎排石方對體外沖擊波碎石術后腎損傷的保護作用探討

李園，武躍清，郭新武，李金乾

（河南省南陽市第二人民醫院泌尿外科，河南 南陽 473000）

腎結石是泌尿系統的常見疾病，近年來隨著人們生活方式和飲食結構的改變，腎結石的發病率呈逐年增加趨勢[1]，嚴重影響人們的生活質量和身體健康。體外沖擊波碎石（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）是目前治療腎結石的主要手段，具有簡單、無創、定位準確、清除徹底等優點，但ESWL術后會導致腎損傷，越來越受到泌尿外科學者的關注[2]，如何有效保護腎功能、降低ESWL術后腎損傷成為近年研究熱點。有研究報道應用中藥輔助ESWL術可提高臨床療效，減輕腎損傷，較大程度上改善單純ESWL術的不足[3]。本研究應用中藥益腎排石方聯合ESWL術治療腎結石，探討益腎排石方對ESWL術所致腎損傷的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年1月我院收治的90例腎結石患者為研究對象，均符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]腎結石的診斷標準，無輸尿管、尿道狹窄、輸尿管先天畸形、泌尿系腫瘤、結核、感染等泌尿系統疾病，入組前未曾接受針對結石的相關治療，對本研究知情并簽署知情同意書。按隨機數字表法分為兩組，各45例。對照組男29例，女16例，年齡24～62歲，平均年齡（38.9±9.2）歲，病程3～29 d，平均病程（12.4±2.9）d，結石大小1.0～1.8 cm，平均大小（15.1±3.2） cm；治療組男27例，女18例，年齡22～60歲，平均年齡（39.7±9.6）歲，病程4～31 d，平均病程（14.1±3.2）d，結石大小1.2～1.9 cm，平均大小（15.6±3.0）cm，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均應用Siemens MODUALRIS Variostar型體外沖擊波碎石機進行ESWL術，術前超聲準確定位結石大小和位置，術中超聲實時監測碎石情況，沖擊能量80～10 kV，次數1 000～1 500次，術后囑患者多飲水、適當運動，并給予甲磺酸左氧氟沙星片 0.1 g，tid，po，連服7 d。治療組于ESWL術前3 d給予中藥益腎排石方，組成：黃芪、雞內金、金錢草各30 g，黨參、海金沙、通草各20 g，菟絲子、肉蓯蓉、牛膝、石韋各15 g，澤瀉、丹參、當歸、郁金、香附各10 g，1劑/d，水煎，早晚分2次溫服，連續服用14 d。

1.3 觀察指標

①比較兩組療效。療效評價標準[5]：痊愈，臨床癥狀消失，結石完全排出，超聲或泌尿系平片顯示結石影消失；好轉，癥狀有所改善，少量結石排出，部分結石位置明顯移動，腎積水減輕；無效，癥狀無變化或加重，腎積水無改善，結石位置無變化。

②比較兩組術后腰痛減輕時間和肉眼血尿消失時間。疼痛視覺模擬評分（VAS）≤3分所需時間為腰痛減輕時間。③實驗室檢查。分別于術前、術后1 d、3 d、14 d采集兩組空腹靜脈血，高速離心后分離血清，分別檢測血清β2微球蛋白（β2-BG）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），并同期測定尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腰痛減輕時間和肉眼血尿消失時間比較

術后治療組腰痛減輕時間為（4.46±1.09）d，肉眼血尿消失時間為（6.52±1.38）d，分別少于對照組的（6.21±1.44）d和（8.18±2.34）d，兩組比較差異有統計學意義（t=6.500，4.099，P=0.000，0.000）。

2.3 兩組不同時間β2-BG、CysC和NAG水平比較

術前兩組β2-BG、CysC和NAG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后第1 d、3 d兩組β2-BG、CysC和NAG水平較術前均升高，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療后第14 d兩組β2-BG、CysC和NAG水平與術前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 兩組不同時間血清SOD、MDA水平比較

術前兩組血清SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后第1 d、3 d兩組血清SOD均較術前降低，但治療組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；兩組MDA水平均升高，但治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。術后第14 d兩組血清SOD、MDA水平分別與術前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組不同時間β2-BG、CysC和NAG水平比較

表3 兩組不同時間血清SOD、MDA水平比較

3 討論

ESWL導致腎損傷機制尚未完全闡明，目前研究發現，自由基的產生在這一病理變化中發揮了重要的作用[5]。一方面沖擊波治療時產生空化效應，使腎組織中產生微氣泡，焦點處脈沖性高壓震蕩和高溫可使水分子解離產生氧自由基，另一方面治療時沖擊和停止的交替重復過程導致腎組織產生缺血再灌注損傷，進而使腎組織中還原型黃嘌呤脫氧酶轉化為氧化型，并產生大量氧自由基[6]，使腎臟細胞生物膜系統發生脂質過氧化，引起生物膜損傷。

ESWL所致腎損傷主要臨床表現為腰腹疼痛和血尿，中醫學認為ESWL術后腎損傷主要病機為腎陰陽兩虛，氣滯血瘀，治療以益腎活血行氣為主。本研究所用益腎排石方是我科在長期臨床實踐中總結的經驗方，由15味中藥組成，黃芪、當歸、黨參健脾益氣養血，脾健則能升，配伍牛膝，一升一降，則利腰補腎，促進結石排出；菟絲子溫補腎陽，益精氣，肉蓯蓉益腎填精，配伍菟絲子可同補陰陽；丹參、郁金可活血祛瘀，清熱涼血，澤瀉可利水滲濕，石韋、通草、金錢草可利尿通淋，配伍雞內金、海金沙可軟堅化石通淋；香附可疏肝理氣。全方配伍共奏益腎活血行氣之功。另外，現代藥理學研究證實，黃芪具有清除氧自由基、對抗生物氧化的作用[7]。丹參提取物丹參酸A、B可有效保護生物膜，防止過氧化損傷，還可提高腎小球濾過率，保護腎功能[8]。菟絲子的有效成分菟絲子多糖可改善機體免疫力和血液循環，增強SOD活力，降低機體過氧化反應[9]；肉蓯蓉的有效成分肉蓯蓉總苷可阻斷細胞凋亡，減輕腎功能損傷，有效保護腎臟[10]。

NAG是泌尿系統特有的一種酶，在腎實質受到損傷時含量明顯升高，尿NAG檢測值是反應ESWL所致腎損傷程度的有效參考指標[11]。β2-BG是一種小分子蛋白，99%在近端腎小管重吸收，當該部位功能受損時β2-BG重吸收減少，其血液含量增加。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也是反應腎小球濾過率變化的理想的血清學標志物[12]。本研究發現，術后第1 d、3 d兩組β2-BG、CysC和NAG水平較術前均顯著升高，表明ESWL術引起了腎臟損傷，而治療組上述指標均低于對照組，表明益腎排石方對ESWL術后腎損傷具有保護作用。本研究還發現，術后第1 d、3 d治療組血清SOD、MDA水平變化情況優于對照組，癥狀緩解時間少于對照組，治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義。提示益腎排石方可能通過抗氧化，減輕腎臟損傷，縮短病程，提高療效。但益腎排石方發揮抗氧化損傷的作用機制有待于進一步研究證實。

綜上所述，益腎排石方對體外沖擊波碎石術后腎損傷具有保護作用，可有效縮短病程，提高療效。