血清同型半胱氨酸與冠心病患者及多項生化指標的相關性分析

魏 引，何亞磊，蔡葉銳，王新樓，常業飛

(云南省第三人民醫院，云南 昆明 650000)

冠心病(CHD)是一種常見的心內科疾病，動脈粥樣硬化和血栓形成為其病理基礎[1]。CHD因其損傷早期缺乏明顯的臨床表現，故而確診時通常處于疾病中的中晚期，使其預后差，經濟負擔加重[2-3]。因此，臨床上尋找有效的檢測冠心病指標尤為重要。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸(Hcy)與冠心病患者及多項生化指標的相關性分析。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年1月我院收治的冠心病患者171例為研究組，均經冠脈造影檢查確診，符合冠心病診斷標準；年齡40～80歲；已簽署知情同意書。排除標準：缺血性腦血管疾病、急慢性感染疾病患者；精神疾病者；自身免疫性疾病者；惡性腫瘤患者；肝腎功能不足者。其中男103例，女68例，年齡40～80(63.24±5.61)歲；穩定型心絞痛77例，不穩定型心絞痛54例，急性心肌梗死(AMI)40例。另選取2016年1月—2017年1月健康體檢者48例為對照組，男29例，女19例，年齡40～80(62.79±6.17)歲。2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2方法 所有入組研究對象于清晨空腹抽取3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm、轉速3 000 r/min離心12 min，分離血清，置于-20 ℃條件下保存待測。采用免疫比濁法測定Hcy水平，采用微量比色法測定血尿酸(UA)水平，采用增強免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平、胱抑素C(Cys C)水平，采用單抗比濁法測定脂蛋白a[LP(a)]水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)測定氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。

1.3統計學方法 應用SPSS 22.0軟件行統計分析，多組間均數比較行單因素方差分析，多重比較行Dunnett-t檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1研究組與對照組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平比較 研究組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2不同嚴重程度血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平比較 AMI組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平高于不穩定型心絞痛組和穩定型心絞痛組，不穩定型心絞痛組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平高于穩定型心絞痛組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平變化比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 不同嚴重程度血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平比較

注：①與穩定型心絞痛組比較，P<0.05；②與不穩定型心絞痛組比較，P<0.05。

2.3血清Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL相關性分析 相關性分析顯示，血清Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL呈正相關。見表3。

表3 血清Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL相關性

3 討 論

近年來隨著分子水平的不斷深入研究，臨床上越來越關注血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL在CHD發病中的作用。血清高Hcy水平導致CHD機制尚未完全闡明，認為可能與以下幾方面相關[4-5]：①Hcy僅氧化應激作用產生大量自由基和活性氧，使內皮直接損傷，同時Hcy會抑制內皮細胞產生前列腺素，從而致使血管舒張功能受損，誘發動脈粥樣硬化形成。②Hcy通過加強低密度脂蛋白C的氧化，能夠影響凝血酶的活性與一氧化氮合成；通過增強LP與纖維蛋白的結合，能夠抑制纖維溶酶原和纖維蛋白的結合，共同造成脂質代謝障礙，從而誘發動脈粥樣硬化的發生、發展。③Hcy能夠促進內皮細胞釋放單核細胞趨化蛋白與白介素-18，放大炎癥反應，進一步促進動脈粥樣硬化的發生。④影響凝血功能，促進血管血栓形成。付瑩[6]報道顯示，CHD患者血清Hcy水平上升，且與冠狀動脈狹窄程度有明顯相關性，Hcy能夠作為一種預測CHD發生的生物學指標。

近年來臨床上有關UA是否為冠心病獨立危險因素層出不窮，大部分認為冠心病發生、發展與尿酸水平上升關系緊密。血清UA除部分隨肝臟分解破壞或者膽汁排泄外，主要由腎臟排出。有研究報道顯示，血清UA主要經促炎反應加速血管內皮的損傷，提高動脈斑塊的不穩定性，以及促進斑塊破裂、脫落，致使血栓形成[7]。CRP是一種機體急性反應蛋白，當機體出現組織損傷或者細菌入侵，有炎癥反應時，其水平會上升。CRP能夠上調黏附因子的表達，且能夠促進血管內皮細胞增生，與動脈粥樣硬化形成具有較強的相關性[8]。Cys C是內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，報道顯示血清Cys C參與心血管系統疾病病理過程和生理過程，并且與心腦血管疾病發生、發展關系緊密[9-10]。特別是國外研究對Cys C與冠心病的關系越來越多，受到廣大醫師的重視，但目前國內對Cys C與冠心病研究甚少。LP(a)是富含膽固醇的一種脂蛋白，具有促動脈血栓形成和動脈粥樣硬化的作用，可促進血管平滑肌細胞增殖和遷移以及增強單核細胞黏附血管壁的作用，促使單核巨噬細胞和平滑肌細胞大量吞噬脂質轉為泡沫細胞。此外，LP(a)能夠競爭性抑制與其結構上具有高度同源的纖溶酶原，從而導致出現機體凝血和纖溶系統失衡，進一步促進血栓形成和動脈粥樣硬化[11-12]。ox-LDL與動脈粥樣硬化的啟動相關，加劇血管炎癥反應，加速泡沫細胞的形成。ox-LDL被吞噬形成泡沫細胞，刺激大量的金屬蛋白酶、細胞因子及黏附分子，提高單核細胞黏附遷移，從而導致局部炎癥反應，進一步形成冠狀動脈粥樣硬化不穩定型斑塊。此外，該指標還可影響抗凝系統和凝血系統，參與血栓形成和血小板聚集[13]。

本研究結果顯示，研究組血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)、ox-LDL水平均明顯高于對照組，且AMI組明顯高于不穩定型心絞痛組和穩定型心絞痛組，不穩定型心絞痛組明顯高于穩定型心絞痛組，說明冠心病患者上述指標水平均明顯升高，且隨著病情的進展，各指標水平升高越明顯。

綜上所述，冠心病患者血清Hcy、UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL水平明顯升高，且Hcy與UA、CRP、Cys C、LP(a)及ox-LDL呈正相關，上述指標可作為冠心病病情評估的指標。