消抗地黃湯治療抗心磷脂抗體陽性反復自然流產療效及對激素、血流動力學指標的影響

張秀清,王愛國,段紅霞

(1. 河北省泊頭市醫院，河北 泊頭 062150;2. 河北省泊頭市婦幼保健院，河北 泊頭 062150)

反復自然流產是指連續發生2次及以上自然流產，目前超過80%患者具體發病原因尚不明確，其中絕大部分因免疫因素誘發[1]。抗心磷脂抗體已被證實是導致反復自然流產和宮內死胎重要原因之一[2]。西醫對于反復自然流產患者尚無特效治療手段，多通過改善子宮血流灌注水平，增加子宮內膜厚度等以提高妊娠概率，但難以從根本上去除病因[3]。近年來臨床報道證實，中醫藥療法可有效調節反復自然流產患者激素水平，提高總體妊娠率，臨床療效較單純西醫治療優勢明顯[4]。2014年3月—2016年3月筆者觀察了消抗地黃湯治療抗心磷脂抗體陽性反復自然流產療效及對激素、血流動力學指標的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取泊頭市醫院上述時期收治的抗心磷脂抗體陽性反復自然流產患者100例，均符合《婦產科學》[5]西醫和《中醫婦科學》[6]中醫診斷標準，年齡20～40歲，抗心磷脂抗體(+)，染色體檢查正常，經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前8周內應用相關中藥方劑者，子宮、卵巢器質性疾病者，生殖系統感染、凝血功能障礙、肝腎功能障礙、內分泌系統疾病者，藥物過敏者，臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，年齡22～39(28.72±5.96)歲；流產次數2～6(3.78±1.91)次；孕期29～117(46.33±12.85)d。觀察組50例，年齡20～38(28.96±6.01)歲；流產次數3～6(3.85±1.94)次；孕期32～120(46.81±12.96)d。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予阿司匹林(江蘇平光制藥有限責任公司生產，國藥準字H32025901，規格：50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；觀察組則在對照組基礎上加用消抗地黃湯治療，組方：熟地30 g、川芎20 g、丹參20 g、黃芪20 g、山茱萸15 g、山藥 15 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、雞血藤15 g、當歸15 g、菟絲子15 g，1劑/d，水煎早晚分服。2組療程均為3個月。

1.3觀察指標 治療前后依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對腰膝酸軟、頭暈耳鳴、神疲乏力、面色晦暗及月經紊亂進行評分，采用放射免疫法檢測絨毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮及雌二醇水平，采用彩色多普勒超聲檢測子宮動脈血流參數收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)，計算RI，治療結束后統計2組臨床療效，記錄抗心磷脂抗體轉陰例數；隨訪12個月，記錄患者妊娠情況。

1.4療效評定標準[7]顯效：癥狀體征評分減分率>75%；有效：癥狀體征評分減分率為51%～75%；無效：未達上述標準。

2 結 果

2.12組治療前后癥狀體征評分比較 治療后2組腰膝酸軟、頭暈耳鳴、神疲乏力、面色晦暗及月經紊亂評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀體征評分比較分)

組別n面色晦暗治療前治療后月經紊亂治療前治療后對照組503.87±0.841.23±0.29①3.95±0.841.18±0.28①觀察組503.95±0.860.75±0.13①②3.89±0.810.70±0.12①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后激素水平比較 治療后2組HCG、孕酮及雌二醇水平均顯著提高(P<0.05)，且觀察組水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后子宮動脈血流參數指標比較治療后2組PSV和EDV均顯著提高(P均<0.05)，RI顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組抗心磷脂抗體轉陰率比較 觀察組抗心磷脂抗體轉陰率為92.00%(46/50)，對照組為62.00%(31/50)，觀察組抗心磷脂抗體轉陰率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組隨訪妊娠率比較 觀察組隨訪妊娠率為86.33%(43/50)，對照組為66.00%(33/50)，觀察組妊娠率顯著高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

反復自然流產是妊娠常見并發癥之一，流行病學報道顯示，育齡期女性反復自然流產發生率可達5%～8%[8]；其中抗心磷脂抗體被認為是重要誘發因素之一，亦是宮內死胎出現獨立危險因素[9]。激素水平和子宮動脈血流灌注異常與反復自然流產密切相關[10]，其中HCG可保證卵巢黃體向妊娠黃體轉化，保證胚胎于宮內正常發育；妊娠初期雌二醇和孕酮水平能夠敏感反映優勢卵泡質量和卵巢黃體功能，其水平低下往往提示妊娠預后不佳[11]。而以PSV、EDV及RI為代表的子宮動脈血流參數可有效反映子宮血流灌注情況，與子宮內膜容受性關系密切，其水平可對胚胎著床率和生長發育質量產生明顯影響[12]。

表3 2組治療前后子宮動脈血流參數指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

阿司匹林是治療反復自然流產患者常用藥物之一，可通過拮抗血栓素A2水平，抑制前列環素合成，抑制血小板凝集黏附，阻斷絨毛蛻膜間高凝反應形成進程，進而減輕抗心磷脂抗體對于滋養細胞損傷效應，但其單純應用對于促進抗心磷脂抗體轉陰，改善妊娠結局效果欠佳，隨訪1年宮內妊娠率不足70%[13]。

祖國傳統醫學將反復自然流產歸于“滑胎”范疇，認為腎虛血瘀為基本病機；父母因精氣虧虛，胎元不固，難以成實；而反復孕墮可加重腎氣損傷，精血耗竭，兼合癥瘕、外傷及飲食不節等，進一步加重沖任不暢，終發為滑胎[14]。故中醫治療反復自然流產當以益腎補氣、活血填精為主[15]。本研究所用消抗地黃湯組方中熟地滋陰補腎，川芎行氣活血，丹參祛瘀散結，黃芪益氣健脾，山茱萸澀精固腎，山藥補中益氣，澤瀉滲濕泄火，茯苓燥濕利水，雞血藤活血通絡，當歸養血活血，而菟絲子則補腎益肝。諸藥合用可共奏滋腎陰、活血瘀及補氣虛之功效。現代藥理學研究顯示，黃芪可有效提高機體網狀內皮系統吞噬功能，降低血液內抗原抗體復合物沉積量[16]；熟地能夠有效調節機體免疫功能，拮抗全身炎癥反應，并有助于改善神經內分泌功能[17]；川芎具有拮抗血小板聚集、擴張血管、降低血液黏稠度及改善微循環等作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、神疲乏力、面色晦暗、月經紊亂評分及RI均明顯降低，HCG、孕酮、雌二醇水平及PSV、EDV均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率、抗心磷脂抗體轉陰率及隨訪妊娠率均顯著高于對照組。提示消抗地黃湯治療抗心磷脂抗體陽性反復自然流產可有效減輕相關癥狀體征，調節激素水平，增加子宮動脈血流灌注量，且有助于改善妊娠結局。