崗藿抗感湯聯合達菲治療病毒性肺炎療效及對炎性細胞因子、IFN-γ水平的影響

趙 云，張 磊，張高峰，嚴曉娟

(1. 湖北省宜昌市中醫醫院，湖北 宜昌 443000；2. 福建中醫學院，福建 福州 350000；3. 湖北省襄陽市中心醫院/湖北文理學院附屬醫院，湖北 襄陽 441021)

病毒性肺炎是一類因急性呼吸道病毒感染導致的呼吸系統常見疾病，好發于冬春季節，如不及時控制可出現密集人群暴發流行[1]。流行病學報道顯示，病毒性肺炎患者占社區獲得性肺炎總數6%～15%，每年世界范圍內罹患人數接近5億，其中超過500萬人因此死亡[2]。目前西醫治療病毒性肺炎尚無特效治療手段，常規抗病毒藥物在病情控制效果方面欠佳，而相關疫苗存在效果不確定、價格昂貴及應用人群受限等問題，無法滿足臨床需要[3]。中醫藥在治療病毒性肺炎方面已積累豐富經驗，其在促進高熱消退及改善臨床預后方面效果較好[4]。2014年7月—2017年2月，筆者觀察了崗藿抗感湯聯合達菲治療病毒性肺炎的療效及對炎性細胞因子、干擾素γ(IFN-γ)水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取宜昌市中醫醫院和襄陽市中心醫院上述時期收治的病毒性肺炎患者100例，均符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]和《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》[6]中有關診斷標準，流感病毒檢測(+)，年齡18～75歲，發病3 d內就診，經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，入組前6個月接種流感疫苗者，惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男27例，女23例；年齡25～74(39.58±6.92)歲；病程25～70(45.17±10.92)h。觀察組50例，男26例，女24例；年齡23～75(39.70±6.97)歲；病程23～72(45.40±10.97)h。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予達菲(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H20044397，規格：75 mg)口服，75 mg/次，2次/d；觀察組則在對照組基礎上加用崗藿抗感湯治療，組方：崗梅根20 g、廣藿香20 g、黃芩15 g、荊芥15 g、防風15 g、柴胡15 g、金銀花15 g、連翹15 g及羌活15 g，1劑/d，早晚分服。2組治療時間均為14 d。

1.3觀察指標 ①記錄2組患者退熱時間、起效時間及住院時間。②依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干進行積分計算，分值越低提示癥狀越輕微。③采用酶聯免疫吸附法檢測IL-2、IL-4、IL-10及TNF-α水平，采用放射比濁法檢測IFN-γ水平。④治療結束后參考文獻[7]有關標準制定療效評定標準。顯效：體溫恢復正常，主要證候積分減分率>70%；有效：體溫下降但未達正常范圍，主要證候積分減分率為40%～70%；無效：未達上述標準。⑤記錄患者治療過程中皮疹和肝功能損傷發生情況。

2 結 果

2.12組退熱時間、起效時間及住院時間比較 觀察組退熱時間、起效時間及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組退熱時間、起效時間及住院時間比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后主要證候積分比較 治療后2組肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后炎性細胞因子水平比較 治療后2組IL-4、IL-6及TNF-α水平均顯著降低(P<0.05)，IL-10水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組以上指標改善情況均顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后炎性細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后IFN-γ水平比較 治療后2組IFN-γ水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 對照組50例顯效19例，有效20例，無效11例，總有效率78.00%；觀察組50例，顯效30例，有效17例，無效3例，總有效率96.00%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組不良反應發生情況比較 對照組發生皮

表4 2組治療前后IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

疹2例，肝功能損傷1例，不良反應發生率6.00%；觀察組發生皮疹3例，肝功能損傷2例，不良反應發生率10.00%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

病毒性肺炎是指因機體感染相關呼吸道病毒，并由上呼吸道向下呼吸道侵襲蔓延而導致的肺部炎癥性疾病[8]。目前醫學界對于病毒性感染發生發展機制尚未完全闡明，大部分學者認為炎性細胞因子和IFN-γ表達異常在其病情發生發展過程中發揮著關鍵作用[9]。其中TNF-α具有激活機體免疫反應，加重組織損傷及影響血液循環功能等作用；IL-4和IL-6是人體主要促炎細胞因子，可發揮強效免疫免疫調節作用，水平與機體炎癥反應水平呈正相關[10]。IL-10是一類抗炎細胞因子，通過抑制異常免疫應答和減輕全身炎癥損傷，在保護肺部及全身功能方面具有重要意義[11]。而IFN-γ在抗病毒和增強機體免疫力方面作用已被廣泛認可，是人體內關鍵抗病毒細胞因子[12]。

醫學界針對病毒性肺炎目前尚無統一治療推薦藥物，而臨床治療過程中抗病毒藥物仍然被作為一線藥物加以應用，同時配合對癥支持以控制病情；我國相關專家診療共識認為達菲在控制病毒性肺炎方面效果優于其他抗病毒藥物，但其存在個體療效差異大、易形成耐藥性等問題，總體治療效果仍無法滿足臨床需要[13]。

祖國傳統醫學依據患者癥狀體征將病毒性肺炎歸為“溫病”“風溫”范疇，認為肺陰虧虛是發病之根本，病位于肺，累及心、脾及肝[14]；病者外感淫邪，閉束皮毛，日久化熱，以使肺氣壅滯，清肅失常則發為本病；同時熱灼津液化為痰濁，阻塞氣道，不利肺氣宣暢，進一步加重病情[15]；故中醫治療病毒性肺炎當以祛風解表、利濕解毒為主。本研究所用崗藿抗感湯組方中崗梅根清熱解毒、黃芩瀉熱消腫，廣藿香發表和中，荊芥祛風解表，防風勝濕祛風，柴胡疏肝解表，金銀花解毒瀉熱，連翹散結清熱，羌活祛風散寒。諸藥合用可共奏祛風邪、化毒濁之功效。現代藥理學研究顯示，黃芩提取物可有效抑制細胞凋亡酶活性，下調炎癥細胞因子水平，減輕病毒對肺實質細胞損傷程度[16]；金銀花中黃酮成分具有清除呼吸道相關病毒，降低肺內病毒血凝滴度和肺內炎性損傷程度等作用[17]；而連翹則能夠顯著抑制肺內病毒增殖效率，控制肺部和全身炎癥反應程度[18]。

本研究結果顯示，觀察組退熱時間、起效時間及住院時間均顯著短于對照組；2組治療后肢體酸楚、頭痛、鼻塞流涕及口苦咽干積分，IL-4、IL-6及TNF-α水平均顯著降低，IL-10和IFN-γ水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生情況無明顯差異。提示崗藿抗感湯聯合達菲治療病毒性肺炎可有效縮短療程，改善呼吸道及全身癥狀，調節炎性細胞因子和IFN-γ水平，且未增加不良反應，值得進一步研究應用。