阿替普酶聯合醒腦靜注射液對急性缺血性腦卒中患者炎性反應和顱內血流速度的影響

肖 俊，李 飛，曹 良

(上海市楊浦區市東醫院，上海 200000)

急性缺血性腦卒中是臨床常見多發病，患者一旦發病會因缺氧缺血導致神經功能受損，機體炎性反應增強，加重病情。由于該病受多種因素影響，臨床上暫無特效治療藥物，急性期西醫治療方案主要以疏通血管、溶解血栓為主，其中阿替普酶溶栓效果較好，臨床廣泛用于急性缺血性腦卒中的治療，但其血管再通率有待提高，且存在一定出血風險及半衰期短等缺點[1]。中醫認為急性缺血性腦卒中屬于 “中風”范疇，病機主要為氣血瘀阻，引起腦脈不通，治療應以活血化瘀為主[2]。為了尋找更為有效的治療急性缺血性腦卒中方法，筆者觀察了阿替普酶聯合中成藥醒腦靜注射液對急性缺血性腦卒中患者炎性因子和顱內血流速度的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2015年1月—2017年8月收治的140例急性缺血性腦卒中患者，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]中相關診斷標準：年齡50～75歲；患者均初次發病，CT或MRI影像學檢查確診為急性缺血性腦卒中，發病5 h內入院接受治療。排除年齡<50歲或>75歲者；腦部惡性腫瘤患者；嚴重肝腎疾病者；對實驗用藥物過敏者；有其他影響本次研究因素者。隨機將患者分為觀察組與對照組，每組70例。觀察組男48例，女22例；年齡50～75(62.84±10.68)歲；發病時間2.5～5(4.65±0.19)h；合并高血壓35例，糖尿病25例，高血脂20例。對照組男47例，女23例；年齡50～75(61.95±10.93)歲；發病時間2～5(4.49±0.31)h；合并高血壓33例，糖尿病23例，高血脂24例。2組性別、年齡、發病時間及合并疾病情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，入組患者均簽署知情同意書，所有患者符合實驗要求。

1.2治療方法 2組急診入院后均行常規對癥支持治療，包括脫水、降低顱內壓、營養神經藥物治療、維持體液電解質平衡、伴發疾病對癥治療等。在此基礎上，對照組患者采用注射用阿替普酶(德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG生產，注冊證號：S20110052)治療，靜脈溶栓治療劑量0.9 mg/kg，單次劑量不超過80 mg。首先以總劑量1/10靜脈注射給藥，余藥靜脈滴注，時間60 min。治療組患者在對照組治療基礎上給予醒腦注射液(河南天地藥業股份有限公司生產，國藥準字Z41020664)10～20 mL溶于生理鹽水500 mL中靜脈滴注，每日1次，連用2周。

1.3觀察項目 ①炎性因子水平。采集患者清晨空腹靜脈血，應用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、P選擇素(PS)、白細胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8水平。ELISA試劑盒由上海紀寧生物科技公司提供。②顱內血流速度。應用西門子ACUSON X300彩色超聲診斷儀測定患者治療前后顱內基底動脈，大腦前、中、后動脈，椎動脈血流速度。③神經功能缺損評分(NIHSS)。治療前后評定2組患者NIHSS評分。④不良反應。治療過程中記錄2組不良反應發生情況。

1.4統計學方法 采用SPSS 20.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后炎性因子指標水平比較 治療后2組hs-CRP、TNF-α、PS、IL-1、IL-6、IL-8水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后顱內血流速度比較 治療后2組顱內基底動脈，大腦前、中、后動脈，椎動脈血流速度均較治療前顯著提高(P均<0.05)，觀察組較對照組增幅更加顯著(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后炎性因子水平比較

組別nIL-1/(ng/L)治療前治療后IL-6/(ng/L)治療前治療后IL-8/(ng/L)治療前治療后觀察組7022.9±6.94.5±1.2①②96.8±10.342.3±1.1①②18.9±4.82.1±0.3①②對照組7022.7±6.810.3±3.2①97.4±10.755.6±3.8①18.7±4.76.1±1.8①

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后NIHSS評分比較 治療后2組NIHSS評分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后顱內血流速度比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況 2組治療期間均未發生出血及其他不良反應。

3 討 論

急性缺血性腦卒中在中老年人群中屬于發病率較高的腦血管疾病，該病起病急，病情進展迅速，具有高致殘率與致死率。急性缺血性腦卒中患者發病后，腦組織缺血再灌注過程中，受累腦組織白細胞集聚，產生炎性因子并刺激腦部正常組織，引起炎癥，拮抗腦內血液循環功能，使得腦組織缺血情況加重[4-5]。對于急性缺血性腦卒中患者的治療，應盡早恢復腦組織正常血液供應，減少炎性因子的生成，保護神經功能[6]。

表3 2組治療前后NIHSS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

西醫對于急性缺血性腦卒中患者的治療主要以溶栓藥物為主，本研究所使用注射用阿替普酶是用于救治該病的溶栓藥物。其作為纖維蛋白特異性溶栓制劑，進入血液后通過結合患者血栓上的纖維蛋白網狀結構，活化纖溶酶原，將其轉化為纖溶酶，截斷纖維蛋白網狀結構，達到溶栓作用[7-8]。相關研究證實，注射用阿替普酶可盡早恢復受損腦部半暗帶血流，恢復腦部正常組織血液供給，修復受損的神經細胞，減輕腦組織酸中毒水平，平衡腦組織的鈉、鉀及鈣離子水平，減少自由基生成，降低炎癥因子水平，拮抗細胞凋亡事件的發生[9-10]。

祖國傳統醫學認為急性缺血性腦卒中患者的病因為嗜食厚味、憂思惱怒、煙酒等[11]，機體出現氣血失調、經絡阻滯、血脈不暢，治療上應本著活血化瘀、舒經活絡、化痰開竅的原則[12]。本研究所用醒腦靜注射液為中藥制劑，主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片等。方中麝香為君藥，具疏通經絡、開竅醒腦之功效；冰片清火排毒、散結活絡；梔子清熱涼血、排毒散結；郁金活血化瘀、清心醒腦。諸藥聯合使用共奏清熱瀉火、涼血解毒、開竅醒腦之功效。現代藥理學研究顯示，麝香中主要成分麝香酮具有改善中樞神經耐缺氧能力的作用，可降低缺氧對腦組織的損傷，對中樞神經的興奮與抑制具調節作用[13]；麝香酮還可拮抗血小板集聚，促進抗凝血酶生成，有溶栓與抗血栓效果[14]，能抑制血清白細胞介素指標的增高，降低體內炎性因子水平，達到較好的抗炎效果[15]。

本研究結果證實，2組患者治療后炎性因子指標水平和NIHSS評分均較治療前顯著降低，顱內基底動脈，大腦前、中、后動脈，椎動脈血流速度均較治療前顯著提高，且觀察組改善情況更明顯。提示阿替普酶聯合醒腦靜注射液治療急性缺血性腦卒中患者可以有效減輕患者炎性反應，改善顱內血流動力學，恢復受損的腦部區域正常血供，減輕神經功能損傷，且用藥安全，值得推廣應用。