半夏麻黃烏梅湯聯合布地奈德/福莫特羅治療難治性支氣管哮喘臨床觀察

王文良，胡 蘋

(1. 上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 200021；2. 同濟大學附屬上海市肺科醫院，上海 200433)

支氣管哮喘是臨床常見呼吸道慢性炎癥性疾病之一，患者以氣道梗阻及高反應性為特征[1]。流行病學報道顯示，難治性支氣管哮喘患者占支氣管哮喘總數的5%～10%，而急診率和住院率為正常支氣管哮喘患者15倍以上，嚴重影響日常生活質量，威脅生命安全[2]。目前西醫治療難治性支氣管哮喘主要采用霧化方法、免疫抑制療法及腫瘤壞死因子受體拮抗劑等，但存在療效持續下降、不良反應多及價格高昂等問題[3]。中醫藥治療支氣管哮喘已積累豐富臨床經驗，具有辨證施治、癥狀控制效果佳及基本無毒副作用等優勢，相較于西醫單純應用能夠更有效延緩病情進展，提高日常生活質量[4]。2015年2月—2017年2月，筆者觀察了半夏麻黃烏梅湯聯合布地奈德/福莫特羅治療難治性支氣管哮喘的臨床療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治難治性支氣管哮喘患者90例，均符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版) 》[5]西醫和《支氣管哮喘中醫診療專家共識(2012)》[6]中醫診斷標準，年齡18～75歲。方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前8周服用研究相關藥物者，伴其他呼吸系統疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病、精神系統疾病、心腦肝腎功能障礙者，對研究藥物過敏者，妊娠及哺乳期女性。將患者隨機分為2組：對照組45例，男25例，女20例；年齡32～74(56.23±6.80)歲；病程3～18(7.61±1.15)年。觀察組45例，男27例，女18例；年齡33～74(56.41±6.86)歲；病程3～19(7.67±1.13)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予布地奈德/福莫特羅(瑞典 AstraZeneca AB生產，注冊證號H20110556，規格320 μg/9 μg/吸)治療，每鼻孔1吸/次，2次/d。觀察組則在此基礎上給予半夏麻黃烏梅湯口服治療，組方：生半夏20 g、炙麻黃10 g、炙烏梅10 g、凈蟬衣10 g、杏仁10 g、生牡蠣10 g、熟地黃10 g、黃芪10 g、瓜蔞10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為8周。

1.3觀察指標 ①治療前后分別對常見臨床癥狀(喘息、胸悶、咳嗽咳痰、鼻癢噴嚏、呼吸困難)進行評分，分值越高提示病情越嚴重[7]。②肺功能指標。治療前后采用全自動肺功能檢測儀測定1 s用力呼氣量占預計值百分率、1 s用力呼氣容積、呼氣峰流速，并計算呼氣流量峰值晝夜波動率。③采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測炎癥細胞因子白細胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-13及IL-17水平。④治療8周評定臨床療效。顯效：臨床癥狀評分減分率>75%，PEF增加率>25%；有效：臨床癥狀評分減分率為50%～75%，PEF增加率為10%～25%；無效：未達上述標準[7]。⑤記錄患者哮喘控制例數，以哮喘控制測試評分≥20分判定為哮喘控制，計算百分比。⑥統計2組不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后臨床癥狀評分比較 2組治療后喘息、胸悶、咳嗽咳痰、鼻癢噴嚏及呼吸困難評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后肺功能指標比較 2組治療后1s用力呼氣量占預計值的百分率、1 s用力呼氣容積及呼氣峰流速均顯著提高(P均<0.05)，治療后呼氣流量峰值晝夜波動率顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后炎性細胞因子水平比較 2組治療后IL-4、IL-13及IL-17水平均顯著降低(P均<0.05)，IL-10水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后臨床癥狀評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后肺功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組綜合療效比較 觀察組綜合治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后炎性細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組綜合療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組哮喘控制率比較 觀察組哮喘控制率為93.33%(42/45)，對照組為75.56%(34/45)，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較

3 討 論

目前世界范圍內支氣管哮喘患者人數超過3億，而中國所占比例為12%～14%，相當一部分患者行常規霧化吸入治療后癥狀仍難以緩解，形成難治性支氣管哮喘[8]。醫學界對于支氣管哮喘發病機制尚未徹底闡明，大部分學者認為炎性細胞浸潤氣道、氣道重塑、遺傳因素及激素反應性下降廣泛參與到其病情進展過程，而治療依從性不佳、上呼吸道感染、胃食管反流及社會心理因素均是誘發難治性支氣管哮喘發生獨立危險因素[9]。近年來大量報道顯示，氣道炎癥細胞因子持續異常高水平在難治性支氣管哮喘發病過程中發揮著關鍵作用，其中IL-4可刺激B淋巴細胞合成分泌特異性免疫球蛋白E，誘發嗜酸性粒細胞聚集，增加氣道黏膜黏液分泌量，進而導致氣道高反應性[10]；IL-10能夠有效抑制肥大細胞和Th2細胞分泌活性，拮抗促炎癥因子合成釋放，在控制氣道炎癥反應程度方面效果確切[11]；IL-13和IL-17均屬于機體重要促炎細胞因子，具有促進免疫球蛋白E轉化合成，上調血管黏附分子水平，加重氣道嗜酸性粒細胞浸潤程度等作用[12]。

對于難治性支氣管哮喘目前西醫并無特效治療方案，主要采用舒張支氣管、抑制局部炎癥反應等藥物進行干預。布地奈德/福莫特羅屬于激素與β腎上腺素受體激動藥復合制劑，是成人支氣管哮喘常用藥物之一，可在抑制呼吸道炎癥反應的同時有效緩解痙攣狀態和改善喘息癥狀，但其總體病情控制率僅為50%～70%，超過20%患者可在3年內進入重癥持續期[13]。

祖國傳統醫學認為難治性支氣管哮喘屬“哮證”“喘證”范疇，可見痰鳴、氣喘及呼吸困難諸癥；病者因外邪內侵或飲食不節，肺津難以輸布，脾精失之健運，久之內聚成痰[14]；而宿痰伏肺，失之宣降，氣機郁滯，上逆而發為喘證[15]；故中醫治療難治性支氣管哮喘當以祛痰斂肺、滋陰平喘為主。本研究所用半夏麻黃烏梅湯組方中生半夏化痰降逆，炙麻黃平喘利水，炙烏梅斂肺生津，凈蟬衣祛風止痙，杏仁止咳平喘，生牡蠣斂陰化痰，熟地黃益腎養陰，黃芪補中益氣，而瓜蔞則潤肺化痰，諸藥合用共奏逐痰瘀、斂肺陰及止咳喘之效?，F代藥理學研究證實，半夏提取物可有效延長模型動物呼吸困難和喘息潛伏期，逆轉氣道重塑進程[16]；麻黃能有效緩解氣道痙攣和黏膜水腫程度，降低呼吸道異常炎癥反應水平[17]；而烏梅則具有下調白三烯多肽活性，降低氣道炎性介質合成水平及抑制黏液分泌等作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后喘息、胸悶、咳嗽咳痰、鼻癢噴嚏及呼吸困難評分，呼氣流量峰值晝夜波動率，IL-4、IL-13及IL-17水平均顯著降低，1s用力呼氣量占預計值的百分率、1s用力呼氣容積、呼氣峰流速值及IL-10水平均顯著提高，且觀察組以上指標均顯著優于對照組；觀察組綜合治療總有效率顯著高于對照組； 2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義。提示半夏麻黃烏梅湯聯合布地奈德/福莫特羅治療難治性支氣管哮喘可有效緩解呼吸道癥狀，改善肺部通氣功能，調節炎癥細胞因子水平，提高疾病控制效果，且未增加藥物不良反應發生風險。