復明片聯合EX-Press引流器植入術治療新生血管性青光眼療效及對房水和血清中VEGF、EPO、IL-6表達的影響

陳博宇，劉迎慶，安慧琴

(1. 解放軍白求恩國際和平醫院，河北 石家莊 050082；2. 河北省人民醫院，河北 石家莊 050051)

新生血管性青光眼(NVG)是一種伴有虹膜紅變、房角新生血管的青光眼病，也稱為血管功能不全性青光眼。NVG的發病機制可能為視網膜糖尿病性病變、靜脈栓塞或外傷等引起視網膜缺血損傷，從而引起虹膜或前房角血管再生，眼壓升高，導致患者視力受損。NVG根據臨床表現可分為虹膜紅變期、開角型青光眼期和閉角型青光眼期，目前尚無有效的治療手段[1-2]。有研究使用EX-Press引流器植入進行治療取得了不錯的療效[3]，但由于其不能去除發病因素，導致長期療效欠佳[4]，因此需要進一步探索更有效的治療手段。本研究運用復明片聯合EX-Press引流器植入術治療NVG，觀察其療效及對房水和血清中血管內皮生長因子(VEGF)、促紅細胞生成素(EPO)和白細胞介素-6(IL-6)表達水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2016年6月在解放軍白求恩國際和平醫院就診的單側NVG患者82例為研究對象，診斷標準參照中華醫學會眼科學分會青光眼學組《中國青光眼臨床工作指南》[5]中NVG的診斷標準，所有患者均經過裂隙燈、前房角鏡和眼底照相等檢查確診。患者及其家屬能積極配合檢查和治療，并簽署知情同意書。排除前房淺患者；近1個月使用其他藥物治療者，妊娠或哺乳期婦女；血糖控制不穩定者，屈光間質不透明者，結膜、角膜有急性炎癥者，患有其他影響視力的眼部疾病者。將82例患者隨機分為觀察組和對照組，每組41例，2組年齡、性別、病程、體質量指數(BMI)和視力比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 2組入院后均給予左氧氟沙星滴眼液(參天制藥株式會社能登工廠，國藥準字J20100046)滴患眼，3次/d。術前生理鹽水沖洗結膜囊，對照組單純給予EX-Press引流器植入，眼球表面麻醉后，在上四分之一象限以穹隆為基底制作長約6 mm的結膜瓣，再基于角膜緣制作一個伸展到透明角膜內的5 mm×5 mm的方形鞏膜瓣，深度為鞏膜厚度的50%，將0.2 g/L的絲裂霉素C放置在鞏膜瓣下2 min。將針頭穿刺入前房，EX-Press引流器預裝于EDS上，潤滑后通過該穿刺口植入，定位后釋放引流器，退出EDS。將平板塞入鞏膜瓣后依次縫合鞏膜和結膜。術畢用紗布覆蓋包扎術眼，妥布霉素地塞米松滴眼液(杭州國光藥業有限公司，國藥準字H20073641)滴眼，4次/d，療程2周。觀察組在對照組基礎上于術后次日給予復明片(西安碑林藥業股份有限公司，國藥準字Z20073053)口服，5片/次，3次/d，連服1個月。

1.3觀察指標 ①分別檢測治療前及治療后1個月2組患者的眼壓和最佳矯正視力。②根據眼壓和視力變化情況評價2組治療1個月后的臨床效果。顯效：眼壓降低30%以上，在視力表上視力提高2行及以上；有效：眼壓為6～21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，在視力表上視力提高1行；無效：眼壓>21 mmHg，視力無變化或降低。顯效+有效為總有效。③觀察2組治療期間不良反應發生情況。④分別于治療前及治療1個月后從中央瞳孔區抽取未稀釋前的房水0.2 mL，同時抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，分別檢測房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平。

2 結 果

2.12組治療前及治療1個月后眼壓和最佳矯正視力比較 治療前2組眼壓和視力比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組眼壓均明顯降低(P均<0.05)，視力均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組的改變程度明顯大于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組臨床療效比較 治療1個月后，觀察組臨床有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前及治療1個月后眼壓和最佳矯正視力比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療期間不良反應發生情況 觀察組治療期間不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前及治療1個月后房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平比較 治療前2組房水及血清中VEGF、EPO和IL-6水平比較差異無統計學意義(P均<0.05);治療后2組房水中VEGF、EPO、IL-6水平和血清中VEGF、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，觀察組的降低程度均明顯大于對照組(P均<0.05)。見表5。

表4 2組治療期間不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前及治療1個月后房水和血清中VEGF、EPO和IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

NVG是眼科比較常見的一種青光眼疾病，常繼發于眼缺血綜合征、糖尿病視網膜病變等疾病[6]，臨床主要表現為眼壓升高，繼而引起視神經不可逆性損傷，導致視力下降、失明，影響患者生活質量，部分患者眼部劇烈脹痛，需要摘除眼球。其發病機制可能為眼部缺氧缺血，纖維結締組織伴新生血管長入前房和虹膜內，使得小梁網和虹膜組織發生粘連，阻塞房水的流通，從而引起眼壓升高；眼壓升高反過來進一步加重視網膜的缺氧和缺血，刺激血管生長，從而影響視力[7]。NVG的治療原則包括控制眼壓和阻斷新生血管形成兩個方面，目前治療方法有藥物治療和手術治療，但效果均不理想[8]。

VEGF是一種血管增殖性因子，是目前發現的最強的直接刺激血管形成的促進因子，可以維持血管內皮細胞的活性，增加血管滲透性，促進新生血管的形成，在NVG的發生和發展中起著重要作用[9]。EPO在紅細胞的生成中起著重要作用，同時也是一種促進新生血管形成的因子[10]。IL-6主要由血管內皮細胞和T淋巴細胞分泌，具有促進血管再生和炎癥作用[11]。

EX-Press引流器是調節眼壓的一種引流裝置，可以將房水從前房引流至鞏膜內間隙及結膜下，達到降低眼壓的作用，并且可以通過速度依賴的調節裝置控制房水流量。該裝置生物相容性較好，較少引起組織炎性反應。手術不需切除鞏膜和虹膜，創傷小，操作簡便，是目前流行的治療NVG首選的引流裝置之一[12]。

青光眼屬中醫學中“綠風內障”“青風內障”等范疇，其病機為肝膽風火上攻、肝脾氣機郁滯、陰虛陽亢引起氣血失和、肝腎兩虛、脾虛濕熱，精氣不能上榮于目，目竅不利所致，因此治療上應當采取益氣活血、補肝益腎、行水降氣之策略[13]。復明片由菊花、熟地、車前子、山茱萸、枸杞、人參、石斛、羚羊角、茯苓、澤瀉、石決明等24味中藥組成，其中山茱萸可以補肝益腎、扶正固脫；人參可以補脾益肺、大補元氣；石斛、枸杞可以滋陰補腎、益精明目；羚羊角可以養肝明目、平肝息風；茯苓可以利水滲濕、健脾寧心。諸藥合用共奏滋補肝腎、養陰生津、清肝明目之功效。現代藥理學研究表明枸杞中的枸杞多糖可以影響細胞膜電位和線粒體活性氧，從而起到抗氧化和促進血液循環的作用[14]。人參中的人參皂苷具有抗氧化的功效，可以改善視網膜缺氧性血管病變，抑制角膜新生血管的生長，減輕視力下降[15]。

本研究結果顯示，治療后2組眼壓均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組；治療后2組視力均明顯提高，且觀察組明顯高于對照組；觀察組臨床有效率明顯高于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組；2組治療后房水中VEGF、EPO、IL-6水平和血清中VEGF、IL-6水平均明顯降低，且觀察組水平均明顯低于對照組。提示復明片聯合EX-Press引流器植入術可以有效降低新生血管性青光眼患者的眼壓，提高視力，可能與改變了房水和血清中VEGF、EPO和IL-6的表達水平有關。