九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥療效觀察

劉 蕭

(湖北省宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院，湖北 宜昌 443005)

精神分裂癥是精神科常見(jiàn)慢性疾病之一，具有反復(fù)發(fā)作、遷延進(jìn)展及致殘率高等特點(diǎn)，如不及時(shí)治療超過(guò)30%的患者可進(jìn)展為難治型，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[1]。該病患者以感知障礙、思維障礙、行為障礙及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)為主要臨床表現(xiàn)，70%～80%患者合并認(rèn)知功能損傷[2]。目前西醫(yī)治療精神分裂癥患者可在一定程度上緩解相關(guān)精神類癥狀，但存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、復(fù)發(fā)后認(rèn)知功能損傷加重及不良反應(yīng)多等問(wèn)題[3]。中醫(yī)藥治療精神類疾病具有悠久歷史，而隨著近年來(lái)相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究的開(kāi)展，其與西藥聯(lián)用在改善病情、減少毒副作用及預(yù)防遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率方面的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，并逐漸成為重要備選治療方案之一[4]。2015年2月—2017年2月筆者觀察了九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的精神分裂癥患者100例，均符合《精神分裂癥防治指南》[5]西醫(yī)診斷和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，方案經(jīng)患者家屬知情同意；排除入組前8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，對(duì)精神類藥物依賴者，對(duì)研究藥物過(guò)敏者，伴惡性腫瘤、肝腎功能不全者，妊娠及哺乳期女性，臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男30例，女20例；年齡16～64(33.91±6.80)歲；病程1～8(3.18±0.62)個(gè)月。觀察組50例，男32例，女18例；年齡16～62(33.74±6.77)歲；病程1～7(3.12±0.56)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予阿立哌唑(上海中西制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090315，規(guī)格：5 mg)口服，首劑量5 mg/次，2次/d，1～2周內(nèi)酌情將劑量增加至15 mg/次，2次/d；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服九味鎮(zhèn)心顆粒(北京北陸藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080008，規(guī)格：6 g)，6 g/次，2次/d。2組均以12周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)妄想、冷漠平淡、思維障礙、畏縮、舌紅無(wú)苔及脈細(xì)數(shù)證候進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②采用PANSS量表評(píng)估患者精神癥狀，包括陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及一般精神病理評(píng)分[5]。③采用BPRS量表和WCST量表對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。④檢測(cè)2組治療前后血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平，其中NO檢測(cè)采用硝酸酶還原法檢測(cè)，SOD采用羥胺氧化法檢測(cè)，BDNF采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。⑤治療1個(gè)療程后評(píng)估2組臨床療效。顯效：主要癥候積分減分率>75%，自知力基本恢復(fù)；有效：主要癥候積分減分率為51%～75%，自知力部分恢復(fù)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。⑥記錄2組患者治療期間錐體外系反應(yīng)、惡心嘔吐、嗜睡、失眠、心電圖異常、震顫、肌強(qiáng)直、靜坐不能及視物模糊發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后主要證候積分比較 2組治療后妄想、冷漠平淡、思維障礙、畏縮、舌紅無(wú)苔及脈細(xì)數(shù)評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后PANSS評(píng)分比較 2組治療后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后主要證候積分比較分)

組別n畏縮治療前治療后舌紅無(wú)苔治療前治療后脈細(xì)數(shù)治療前治療后對(duì)照組503.84±0.841.35±0.37①3.88±0.871.31±0.36①3.92±0.811.33±0.40①觀察組503.90±0.870.72±0.19①②3.96±0.820.69±0.20①②4.00±0.840.79±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后BPRS評(píng)分和WCST評(píng)分比較2組治療后BPRS評(píng)分和WCST評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后PANSS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后BPRS評(píng)分和WCST評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后NO、SOD及BDNF水平比較 2組治療后NO水平均顯著降低(P均<0.05)，SOD和BDNF水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組錐體外系反應(yīng)、嗜睡、震顫及肌強(qiáng)直發(fā)生率均顯著低于對(duì)照

表4 2組治療前后NO、SOD及BDNF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

組(P均<0.05)，2組惡心嘔吐、失眠、心電圖異常、靜坐不能及視物模糊發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表5 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

(P均>0.05)。見(jiàn)表6。

3 討 論

精神分裂癥好發(fā)于青壯年，城市患病率遠(yuǎn)高于農(nóng)村，女性患病比例為男性的2倍，同時(shí)總體發(fā)病率隨家庭經(jīng)濟(jì)水平提高而顯著降低[8]。目前對(duì)于精神分裂癥發(fā)病機(jī)制國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界尚無(wú)統(tǒng)一定論，大部分學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞功能損傷在其病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其中以氧化應(yīng)激指標(biāo)和BDNF研究最為深入[9]。NO可發(fā)揮生物信使和細(xì)胞因子雙重作用，通過(guò)與氧自由基結(jié)合形成硝基化合物，加重細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷[10]；SOD能夠激活超氧離子自由基，誘導(dǎo)后續(xù)歧化反應(yīng)，拮抗自由基損傷，并有助于降解神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)NO，這對(duì)于減輕神經(jīng)細(xì)胞免疫損傷具有重要意義[11]。而BDNF水平已被證實(shí)可敏感反映精神分裂癥患者認(rèn)知水平，其具有加快受損神經(jīng)元修復(fù)進(jìn)程，抑制異常應(yīng)激反應(yīng)形成，保護(hù)星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性及提高神經(jīng)突觸功能等多種作用，同時(shí)其水平與精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度呈明顯負(fù)相關(guān)[12]。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

阿立哌唑是臨床治療精神分裂癥常用的非典型抗精神病藥之一，其作用機(jī)制為部分激動(dòng)D2和5-HT1A受體，拮抗5-HT 2A受體，從而達(dá)到良好抗精神癥狀作用；但阿立哌唑單用治療精神分裂癥遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率高，停藥后超過(guò)80%患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥屬“癲狂”“癡呆”范疇，認(rèn)為元?dú)馓澨摗⑽逯具^(guò)極及七情內(nèi)傷為發(fā)病之根本[14]；病者因臟腑陰陽(yáng)失衡、功能紊亂，久之氣滯血瘀，濕痰蒙竅，神明擾亂，終發(fā)為癲狂之癥[15]，故中醫(yī)治療精神分裂癥當(dāng)以寧心養(yǎng)陰、安神祛瘀為主。本研究所用九味鎮(zhèn)心顆粒主要成分中，人參大補(bǔ)元?dú)猓釛椚恃a(bǔ)肝寧心，五味子養(yǎng)陰益腎，茯苓利水滲濕，遠(yuǎn)志安心定神，延胡索祛瘀散結(jié)，天冬養(yǎng)陰清熱，熟地黃益腎滋陰，而肉桂則補(bǔ)陽(yáng)通脈。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，人參能夠有效降解氧自由基，增加神經(jīng)元抗氧化能力，并有助于降低過(guò)氧化物酶合成分泌[16]；五味子可減輕機(jī)體氧化損傷，提高神經(jīng)系統(tǒng)免疫功能[17]；遠(yuǎn)志則具有拮抗氧自由基生成、修復(fù)受損神經(jīng)元功能等多種作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分及陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理評(píng)分、BPRS評(píng)分、WCST評(píng)分及NO水平均顯著降低，SOD和BDNF水平均顯著提高，且觀察組治療后各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，錐體外系反應(yīng)、嗜睡、震顫及肌強(qiáng)直發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組；2組惡心嘔吐、失眠、心電圖異常、靜坐不能及視物模糊發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥可有效緩解精神癥狀體征，提高認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)和BDNF水平，并可減少不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。