高血脂癥性急性胰腺炎患者血清細胞因子水平及其與病情嚴重程度的相關性研究

徐 猛，許良蘭，章福彬，孫 磊

(解放軍第105醫院，安徽 合肥 230000)

急性胰腺炎(AP)是由于多種病因引起胰酶在胰腺內被激活導致胰腺組織自身消化、水腫或出血的一種炎癥反應，伴或不伴有其他器官功能的改變[1]。急性胰腺炎發病癥狀以腹痛最常見，并且具有發病急、進展快的特點[2]。目前AP最常見的病因為梗阻因素、酒精因素、血管因素、感染、外傷等，而其具體發病原因尚不清楚[3]。近年來隨著人們生活生平大幅度的改善，導致高血脂癥性急性胰腺炎(HLAP)的發病率逐年上升，是目前除了膽源性及酒精性急性胰腺炎外臨床上主要的一種類型[4]。HLAP主要是因為高三酰甘油(TG)引起的一種急性胰腺炎，當體內TG升高時會被水解成游脂肪酸，激活胰蛋白酶原，加重胰腺自身消化[5]。目前臨床治療此病的方法是通過藥物治療或是手術治療，但此病極易復發，并且尚無根治之法。為更好地治療HLAP，本研究探討了HLAP患者血清細胞因子水平及其與病情嚴重程度的相關性，旨在為臨床治療該病提供依據，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2013年1月—2015年8月收治的200例AP患者，其中HLAP 60例，膽源性AP 68例，酒精性AP 47例，特發性AP 25例。HLAP納入標準：①符合AP的診斷標準[6]；②血清淀粉酶大于正常值的3倍或3倍以上；③在HLAP患者中TG>11.3 mmol/L；④患者入院時間均在3 d內。排除標準：①其他情況引起的急性上腹痛；②合并其他疾病如嚴重肝腎功能不全、心臟病、惡性腫瘤、妊娠或哺乳期婦女、自身免疫性疾病者；③不愿合作的患者。

1.2方法 所有患者入院后予以禁食、抗感染、胃腸減壓等相關治療，根據患者病情考慮是否予以手術或其他相應治療。將60例HLAP患者作為觀察組，其他非高血脂癥性急性胰腺炎(NHLAP)患者140例作為對照組，比較2組性別、年齡、伴發疾病情況、腹痛至入院時間、腹痛持續時間。采用《急性胰腺炎診治指南(2014)》[7]相關標準將所有AP患者分為輕型急性胰腺炎(MAP)、中型急性胰腺炎(MSAP)和重型急性胰腺炎(SAP)。檢測2組患者TG、總膽固醇(TC)、谷草轉氨酶(AST)、血淀粉酶、內毒素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)及1周內血清CRP水平，并分析CRP與AP病情嚴重程度的相關性。

2 結 果

2.12組一般資料比較 2組性別、年齡、高血壓、糖尿病、脂肪肝比較差異有統計學意義(P均<0.05)，2組腹痛持續時間及腹痛至入院時間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.22組TG、TC、AST、血淀粉酶水平比較 觀察組TG、TC、AST水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，觀察組血淀粉酶水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組內毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平比較觀察組內毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組TG、TC、AST、血淀粉酶水平比較

表3 2組內毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平比較

2.42組不同時間點CRP水平比較 2組血清CRP水平呈先升后降的動態變化，在發病第3天達到最高值，然后下降，觀察組各時間點CRP水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組不同時間點CRP水平比較

2.52組不同嚴重程度AP患者間不同時間點血清CRP水平比較

2.5.12組MAP患者血清CRP水平比較 2組間第1天及第7天CRP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)，觀察組第2—6天CRP水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組MAP患者血清CRP水平比較

2.5.22組MSAP患者血清CRP水平比較 2組間第1—4天CRP水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，2組第5—7天CRP水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表6。

表6 2組MSAP患者血清CRP水平比較

2.5.32組SAP患者血清CRP水平比較 2組間第2—4天CRP水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，第1天與第5—7天2組間CRP水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表7。

表7 2組SAP患者血清CRP水平比較

2.6ROC曲線分析血清CRP與SAP患者的相關性 采用2012年亞特蘭大分類為標準評判[8]SAP，觀察組第2天的約登指數明顯高于第1,3天，對應的CRP臨界值為173.12 mg/L，而對照組第3天的約登指數明顯高于第1,2天，血清CRP臨界值為198.00 mg/L。見表8。

3 討 論

AP是臨床上常見的疾病，因其病情的嚴重程度不同，預后效果有很大的區別，相關資料表明在臨床上有20%～30%的人發展成為SAP，而SAP病死率高[9]。相關研究表明，AP患者入院后檢測血清PCT能夠幫助判斷輕重程度，并能發現有無其他感染[10]。HLAP的發病原因主要是由于體內的TG含量增高引起，是目前除了膽管疾病及酒精中毒外，導致AP發病最多的一項原因，也是目前臨床上較難控制的一類疾病[11]。臨床上治療HLAP的常規方案是針對胰腺炎的常規治療、降脂藥物治療或是血液凈化治療，但此病易復發，這些治療只能短期控制病情[12]。相關研究表明，使用中西聯合的方式治療HLAP比西藥治療的療效更好，患者的腹痛、腹脹緩解時間明顯少于對照組，是臨床上值得推廣的一種方案[13]。加上目前HLAP的發病機制尚不清楚，只是影響其與TG密切相關，為治療此病臨床上還需做大量的研究，但目前還是提倡早發現早治療[14-15]。有文獻表明通過檢測患者的蛋白組學探究HLAP的發病機制，為臨床上的治療提供了新的治療方案[16]。

表8 ROC曲線分析血清CRP與SAP患者的相關性

CRP是機體受到感染或組織損傷時人體的肝臟分泌的一種急性蛋白，在機體的天然免疫過程中起著重要的保護作用，是一種非特異的炎癥標志物[17]，并且不會受其他因素的影響[18]。目前臨床上多用于檢測各種疾病。倉曉鳳[19]研究了檢測CRP用于評估HLAP的嚴重程度，明確指出在重型HLAP中CRP的表達水平明顯高于輕型及中型，可直接判定病情的嚴重程度。陸鑒等[20]研究也表明血清CRP水平可以評估HLAP的嚴重程度。本研究結果表明觀察組CRP表達水平明顯高于對照組，當患者炎癥好轉時，體內的CRP會快速下降，本研究結果表明，HLAP發病可能與年齡、性別、高血壓、糖尿病、脂肪肝有關，與腹痛持續時間及腹痛至入院時間無較大關系；并且血清CRP水平會隨著病情嚴重程度而變化，第3天時血清CRP水平達到最高值，然后下降；而觀察組各時間點血清CRP水平均明顯高于對照組；觀察組TG、TC、AST、內毒素、TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于對照組，血淀粉酶值低于對照組；ROC曲線分析，觀察組第2天的約登指數明顯高于第1,3天，對應的CRP臨界值為173.12 mg/L，而對照組第3天的約登指數明顯高于第1,2天,血清CRP臨界值為198.00 mg/L。證明血清CRP水平能夠明確的幫助診斷HLAP，與上述研究結果一致。

綜上所述，HLAP患者血清CRP水平明顯高于其他原因引起的AP，且血清CRP水平會隨著病情嚴重而變化，可作為臨床上早期診斷HLAP的依據。