陳 遲
(深圳市南山區人民醫院 深圳 518000)
全面性發育落后(GDD)即神經發育障礙,實際就是社會交流、認知、語言及運動等方面≥2個出現發育落后[1]。有報道指出[2],年齡<5歲的發病率為1%~3%。GDD為一個暫時性診斷,若此病早期時未施加干預,一些患兒可發展成腦性癱瘓、智力發育障礙等。本次研究針對本院收治的181例GDD患兒,探討其主要高危因素、臨床特征及預后,為此病預防提供依據與思路。
選取2014年6月~2015年6月收治的CDD患兒181例,均為首次確診,且堅持干預隨訪,首診的年齡為8~47個月,平均年齡(15.56±6.70)個月;隨訪2年,隨訪年齡2.7~6.0歲;男112例,女69例;45例早產兒,136例足月兒。另隨機收集正常嬰幼兒38例,即健康對照組,該組年齡區間8~35個月,平均(18.23±3.42)個月;隨訪2年,年齡2.6~5.0歲;男22例,女16例;36例足月兒,2例早產兒。所選取患兒家長均知曉本次研究,且簽署有知情同意書。
參照DSM-V診斷標準[3]:(1)無法完成智力功能系統評估;(2)發育里程碑落后>2個;(3)在幼兒期無法確切評估5歲以下臨床病情的嚴重程度。
4~6歲患兒,運用韋氏幼兒智力發育量表[4],此表包含兩個分表:操作發育量表與言語發育量表,發育商≤69分;4歲以下患兒選用Gesell發育診斷量表,包含5方面,即應物能、言語、粗大運動、應人能與精細運動,發育商≤69分。
SPSS21.0處理各項數據,t檢驗計量資料,χ2檢驗不同臨床特征的預后、高危因素比較,以P<0.05表示比較差異顯著。
表1 GDD患兒高危因素及臨床特征分類比較

高危因素運動合并語言運動合并認知語言合并認知運動語言認知χ2P值妊娠高血壓病有495613無68916152.3160.049新生兒感染有34335無831119233.1940.017宮內窘迫有16417無1011021216.5150.038宮內發育遲緩有10133無1071319250.8600.056早產有13111無1041321271.2180.075新生兒窒息有7310無1101121285.2940.087
表2 各臨床特征GDD患兒的預后對比[例(%)]

預后運動合并語言運動合并認知語言合并認知運動語言認知正常31(17.13)2(1.10)1(0.55)5(2.76)智力障礙4(2.21)4(2.21)13(7.18)8(4.42)腦性癱瘓16(8.84)1(0.55)0(0.00)0(0.00)全面性發育落后66(36.46)6(3.31)7(3.87)17(9.39)χ260.959P值0.016
全面性發育落后(GDD)即為小于5歲發育早期的孩子,超過2個的發育里程碑落后數,由于其年齡小,不能像成人那樣開展智力功能測試,因此,無法準確評估患兒的病情嚴重程度及等級,但當過一段時間后,便可再次評估。由本次研究可知,在臨床特征中,發育落后最多的是運動合并語言,而最少的是運動合并認知,其原因有可能是生長發育早期的患兒運動量較同齡兒大,落后的情況容易被患兒家長發現,針對認知發育落后早期而言,僅表現為不認人、與人眼神交流少及反應偏慢等,因而不易被發現。據相關報道可知[5],胚胎期的藥物、宮內缺氧、早產兒腦病、創傷、宮內營養不良、環境剝奪及遺傳性疾病、鉛中毒、嬰幼兒期的中樞神經系統外傷等為GDD的常見病因。GDD的出現是一個復雜過程,由多因素所致,當前其機制仍不明晰,許多新生兒期的高危因素,增加了其患病的風險。經本次研究得知,90.61%患兒有高危因素,分別為:妊妊高血壓病、宮內發育遲緩、宮內窘迫、新生兒窒息、早產等,其中,臨床特征存在差異的是宮內窘迫和早產,針對宮內窘迫而言,以運動合并認知發育落后居多;對于宮內發育遲緩患兒及早產患兒,則以運動合并語言發育落后居多,其余差異不明顯。各因素可單獨出現,也可重疊出現,59例為1項高危因素,49例為2項,≥3項有54例。由此表明,多重因素疊加出現,會使患病風險大幅增加;另外,患兒未出現高危因素有17例,出現此情況的誘發因素有許多,如家庭環境因素遺傳因素等。
本次研究結果顯示,在各種高危因素當中,新生兒窒息占據較大比例,多為胎兒宮內窘迫,當發生宮內窘迫且達到一定程度時,便會導致神經元變性,甚至有死亡風險。當出現缺氧情況時,腦組織會格外敏感,缺氧的持續時間與腦損傷的嚴重程度直接正相關。當早產兒出現缺氧情況時,其所造成的腦損傷乃是足月兒的7倍之多,產前母體出現異常,乃是造成早產伴胎腦發育缺陷重要誘因,而對于胎腦發育缺陷而言,其又是導致宮內發育延緩及早產的重要誘因。近些年來,有研究指出[6],游離膽紅素經血腦屏障,能夠對神經元細胞直接造成損傷,當其處于低水平時,會導致神經細胞損傷,另外,高膽紅素血癥表現的越嚴重,就越影響智力。本次研究中,新生兒早期肺炎、新生兒膿毒癥、巨細胞病毒感染及單純孢疹病毒感染為新生兒感染常見誘因,可能與新生兒自身免疫系統發育不成熟、離母體保護等因素相關。經2年隨訪得知,已正常39例,以運動合并語言發育落后型居多;智力發育障礙29例,以語言合并認知發育落后型居多;其余仍然是GDD,但相比治療前有減輕。至此,宮內發育遲緩、宮內窘迫、新生兒HIE、新生兒窒息為GDD的主要危險因素,而通過觀察患兒認知、語言及運動等方面的發育情況,及早診斷與干預,可一定程度減少GDD發生。