用不同劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進行治療對其Hcy和Lp-PLA2水平的影響

趙殿儒，祁景蕊

（1.滄州市人民醫院，河北 滄州 061000；2.滄州市中心醫院，河北 滄州 061000）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是指患者的冠脈中不穩定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛后，導致其形成閉塞性血栓的一組臨床綜合征。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性與Lp-PLA2（脂蛋白磷脂酶A2）的水平和Hcy（同型半胱氨酸）水平的異常升高有關[1]。潘晨亮等[2]的研究表明，ACS

患者Lp-PLA2的水平越高，其預后越差。相關的研究表明，為ACS患者使用他汀類藥物進行治療可有效地降低其Lp-PLA2的水平和Hcy的水平，從而穩定其冠狀動脈粥樣硬化斑塊[3-4]。本文主要探討用不同劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進行治療對其Hcy和Lp-PLA2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2016年6月至2017年1月期間在滄州市人民醫院心血管內科接受治療的100例ACS患者。按照隨機數表法將這100例患者分為對照組和觀察組，每組各有50例患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。詳情見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 研究對象的納入標準及排除標準

研究對象的納入標準是：1）其病情符合ACS的診斷標準，并被確診。2）患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標準是：1）患者近3個月內服用過他汀類藥物。2）患者患有心臟瓣膜病、惡性腫瘤、甲狀腺功能性疾病。3）患者的腎功能不全。

1.3 方法

兩組患者入院后的24 h內，采用酶聯免疫吸附測定法檢測其血漿中Lp-PLA2的水平和Hcy的水平。然后，對兩組患者均進行抗血小板、抑制心室重構及減輕心肌耗氧等常規治療。在此基礎上，為對照組患者使用小劑量的瑞舒伐他汀進行治療。瑞舒伐他汀（生產企業為山東魯南制藥廠）的用法是：口服，10 mg/次，1次/d。為觀察組患者使用大劑量的瑞舒伐他汀進行治療。瑞舒伐他汀（生產企業為山東魯南制藥廠）的用法是：口服，20 mg/次，1次/d。治療六個月后，采用酶聯免疫吸附測定法再次檢測其血漿中Lp-PLA2的水平和Hcy的水平。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2的水平及不良反應的發生率。

1.5 統計學處理

使用SPSS19.0軟件對本次實驗中的數據進行處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2水平的比較

治療前，兩組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平與治療前相比均有所降低，且觀察組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后其Hcy的水平、Lp-PLA2水平的比較（）

注：*與治療前相比，P＜0.05；△與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 Lp-PLA2的水平（ng/ml） Hcy的水平（μmol/L）對照組 50 治療前 273.03±24.81 35.24±11.81治療后 240.65±35.52* 15.11±9.38*觀察組 50 治療前 267.19±42.19 35.89±10.18治療后 200.37±29.83△* 10.11±7.41△*

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較

治療期間，在對照組患者中，發生咽炎的患者有1例，發生頭痛的患者有1例，該組患者不良反應的發生率為4%。在對照組患者中，發生頭痛的患者有2例，該組患者不良反應的發生率為4%。兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是心血管內科的危急重癥。該病是患者的冠脈中不穩定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛后，導致其形成閉塞性血栓的一組臨床綜合征。有研究表明，Lp-PLA2水平的異常升高是導致其冠脈中不穩定的粥樣硬化斑塊破裂的主要原因。他汀類藥物能夠有效地降低患者Lp-PLA2的水平，從而穩定其冠脈中的粥樣硬化斑塊[5]。

動脈粥樣硬化是由膽固醇引起的慢性炎癥反應。有研究表明，Hcy是誘發動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，且已經被證實其可參與到動脈粥樣硬化的炎癥反應中[6]。此外，大量的研究表明，被氧化后的低密度脂蛋白（LDL-C）在動脈粥樣硬化發生和發展中也起著十分重要的作用。沉積于血管內皮細胞下的LDL-C一旦被氧化后，可對患者的血管內膜造成炎癥刺激，使其血管內膜受損，導致其血液中的脂質沉著在動脈內膜上，從而形成動脈硬化斑塊。動脈硬化斑塊內的LDL-C與Lp-PLA2結合后，可產生炎癥反應，使穩定的動脈硬化斑塊轉變為不穩定的動脈硬化斑塊。不穩定的動脈硬化斑塊破裂正是誘發ACS的主要原因。

目前，臨床上常采用他汀類藥物對ACS患者進行治療。他汀類藥物又被稱為HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前較為有效的調脂藥物。該類藥物具有二羥基庚酸結構，或為內酯環，或為開環羥基酸，是抑制HMG-CoA還原酶的必需基團。HMG-CoA還原酶是指肝細胞合成膽固醇的過程中所產生的限速酶，可催化生成甲羥戊酸，從而可有效地抑制膽固醇的合成。

他汀類藥物具有調節血脂的作用。臨床實踐證實，該類藥物具有多效性，主要表現在以下幾個方面[7]：1）可改善血管的內皮功能。2）可抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移。3）可減輕動脈粥樣硬化過程中發生的炎癥反應。4）可抑制單核-巨噬細胞的黏附和分泌功能。5）可抑制血小板聚集，提高纖溶活性，從而發揮抗血栓的作用。6）可清除氧自由基，避免LDL-C被氧化。7）可減少動脈壁巨噬細胞和泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊趨于穩定。

瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物。該藥可有效地抑制動脈粥樣斑塊的形成，且其具有較強的調脂作用[8]。本次研究的結果顯示，治療后，兩組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平與治療前相比均有所降低，且觀察組患者Hcy的水平、Lp-PLA2的水平均低于對照組患者。這說明，采用小劑量的瑞舒伐他汀或大劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進行治療均能夠有效地降低其Hcy的水平和Lp-PLA2的水平，從而增加其冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定性。與采用小劑量的瑞舒伐他汀相比，采用大劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者進行治療的效果更好。