２型糖尿病脂聯素水平變化的意義及多因素分析

【摘要】 目的 觀察2型糖尿病(T2DM)患者脂聯素水平變化，比較不同體重指數(BMI)者脂聯素水平差異，探討其與糖尿病的關系，并對受其影響的相關因素進行相關性分析。方法 將77例T2DM患者分為非肥胖組26例(NF組)，肥胖組51例(F組)。另取18例正常體檢者作為對照(N組)。分別采用ELISA法檢測脂聯素，放射免疫法檢測連接肽(CP)，采用TOSHIBA TBA120FR全自動生化儀檢測空腹血糖(FPG)、血脂、C反應蛋白(CRP)。結果 所有T2DM患者血漿脂聯素水平均顯著低于正常人(P＜0.01)；F組血漿脂聯素明顯低于NF組(P＜0.01)；簡單典型相關性分析結果顯示，除NF組脂聯素與MBp無顯著相關性，F組和所有T2DM者的脂聯素與TG及FPG亦無顯著相關性之外，其他因素與脂聯素均呈顯著負性相關(P＜0.01)。多元線性回歸分析結果顯示，所有T2DM者LDLC、CP、MBp與脂聯素相互影響有顯著性意義(P＜0.05或0.01)；NF組LDLC、CP、BMI與其相互影響意義有顯著性(P＜0.05)；而F組LDLC、BMI、MBp與其相互影響有顯著性意義(P＜0.05或0.01)。結論 血漿脂聯素水平降低是T2DM、高血脂、肥胖、高血壓的重要危險因素，血漿脂聯素在T2DM、高血壓、高血脂等發病中起重要作用。

【關鍵詞】2型糖尿??；脂聯素；低密度脂蛋白膽固醇；體重指數；C肽

文章編號：1003-1383(2007)06-0623-04中圖分類號：R 587.1 文獻標識碼：A

The variances of adiponectin and the associating factors analysis 

in patients with type 2 diabetes mellitus

CHEN Kuanlin1，ZHOU Qing2，WANG Jian3

(1.Medicine Teaching and Research Section of Jiangsu Staff's Medical University， NanJing，JiangSu210029；2.Community Health Service Center of Qinhong District， NanJing，JiangSu 210001；3.Community Health Service Center of Honghua District， NanJing，JiangSu210006)

【Abstract】 Objective To study the variances of adiponectin in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM)， compared them by body mass index(BMI) and investigate the relation with diabetes，then detected the serum levels of adiponectin and analysed the associating factors.Methods 77 patients with T2DM were divided into two groups according to BMI:26 not fleshiness cases(group NF) and 51 fleshiness cases (group F). And there were 18 normal cases in control group.To all the cases，serum adiponectin were detected by ELISA;low density lipoprotein cholesterol(LDLC)，triglyceride(TG)，Creactive protein(CRP)，fasting plasma glucose(FPG) were detected by TOSHIBA TBA120FR automatically biochemical analyzer;connective peptide (CP) were detected by immunoradiometric assay(IRMA). Results Serum adiponetin levels in patients with T2DM were significant lower than those of normal cases（P＜0.01），And those in group F were significant lower than group NF. Under multiple linear regression analyze，Adiponetin levels are negatively correlated with LDLC，CRP，CP，BMI and MBp in patients with T2DM (P＜0.01)，negatively correlated with LDLC，TG，CP，BMI，FPG in group NF(P＜0.01)，but negatively correlated with LDLC，CRP，CP，BMI，MBp in group F(P＜0.05or0.01).Con

clusion Decreasing serumadiponectin level could be a risk factor of T2DM，hyperlipidemia，hypertension and over fat. Adiponectin plays a very important role in the mechanism of T2DM，hyperlipidemia and hypertension.

【Key words】 type 2 diabetes mellitus(T2DM); adiponectin; lowdensity lipoprotein cholesterol(LDLC);body mass index(BMI);connective peptide(CP)

脂聯素(adiponectin)又稱P28、AdipoQ、Acrp30，1996年由Kazuhisa Maeda等首先在人類脂肪細胞中發現，其后成功進行了蛋白分離及基因克隆。近年來研究發現其在糖尿病、肥胖、冠心病、高血壓病中具有十分重要作用。為探討其在糖尿病患者中的作用，我們選擇了不同體重指數(BMI)的2型糖尿病(T2DM))患者，分別檢測血漿脂聯素水平，并就其與低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、甘油三脂(TG)、C反應蛋白(CRP)、連接肽(CP)、體重指數(BMI)、空腹血漿葡萄糖(FBG)、平均血壓(MBp))等因素進行了相關性分析。

資料和方法

1.臨床資料 所有77例患者均為社區門診就診、符合1999年WHO糖尿病診斷標準［1］診斷明確的T2DM者，年齡45～75歲，平均58.5±5.3歲，病程5～15年，平均病程8.7±5.6年，男性32例，女性45例。所有患者均排除急慢性感染、肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。按BMI≤24為肥胖標準，將77例T2DM分為非肥胖組(NF組)26例，肥胖組(F組)51例。正常對照組(N組)18例，年齡29～58歲，平均42±8.5歲，其中男性8例，女性10例，均為外單位在本院體檢確認正常者。

2.方法 于清晨7∶00排尿后測量身高及體重(僅著內衣)算BMI，測量坐位血壓，抽取坐位肘靜脈血離心后留取血漿進行脂聯素、LDLC、TG、CRP、CP、FBG檢測。采用東芝TBA120FR全自動生化分析儀檢測LDLC、TG、CRP、CP、FBG。ELLISA法檢測脂聯素(試劑購自武漢博士德生物科技有限公司)，BioRad 550酶標儀做雙孔檢測，取平均值計算。CP采用放射免疫法檢測(試劑購于中國同位素公司，南京市放射免疫檢測中心統一檢測)。

3.統計學處理 不同組別之間相關指標先行方差分析后進行各組均數非配對t(或t’)檢驗。各組脂聯素分別與LDLC、TG、CRP、CP、FBG、BMI、MBp進行典型相關性分析及多元線性回歸分析。所有統計分析由SAS 6.12軟件完成。

結果

1.NF組、F組脂聯素水平明顯低于于N組，差異有非常顯著性(P均＜0.01)。F組脂聯素水平明顯低于NF組，差異有非常顯著性(P＜0.01)。見表1。

2.不同組別脂聯素與相關指標典型相關性分析結果顯示：NF組CRP、MBp與脂聯素無顯著相關性(P均＞0.05)、F組和所有T2DM者的TG及FPG與脂聯素無顯著相關性(P均＞0.05)，其他各組的因素與其相應的脂聯素均存在顯著負性相關關系(P均＜0.01)。見表2、3。

3.多元線性回歸分析結果顯示，F組脂聯素水平與LDLC、BMI、MBp成顯著相關(P＜0.05或0.01)；NF組脂聯素水平與LDLC、CP、BMI成顯著相關(P均＜0.05)；所有T2DM者脂聯素與LDLC、CP、BMI水平成顯著相關(P＜0.05或0.01)。見表3~5。

討論

一系列研究結果表明，脂聯素在生物體內發揮著重要作用，尤其是糖、脂肪代謝。通過抑制肝糖原異生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶及G6P酶mRNA轉錄與表達而降低血糖［2］；動物實驗結果顯示，脂聯素缺乏的大鼠其肌細胞胰島素受體底物1(IRS1)介導的信號傳導功能降低［3］，證明脂聯素具有增加胰島素敏感性、促進糖代謝作用，因此被認為是具有抗糖尿病作用的一種新激素［4］。臨床實驗證實，那些未來發展為T2DM者的血脂聯素水平低于正常人［5］。我們的實驗結果顯示，T2DM血漿脂聯素明顯低于N組，其血漿CP水平也較N組高，存在一定程度高胰島素血癥和胰島素抵抗。盡管F組血漿脂聯素與CP線性回歸分析無統計學意義，但其與CP典型相關性分析存在顯著負性相關。因此，肥胖者可能因脂聯素水平降低導致了胰島素分泌增加而產生胰島素抵抗，而NF組和所有T2DM者血漿脂聯素與CP不但存在負性典型相關性，而且與CP線性回歸也有顯著意義，其水平降低與胰島素抵抗的關系不容置疑。我們還發現，無論是F組、NF組還是T2D組，脂聯素水平與FPG均無線性相關，這可能與FPG瞬時值影響因素較多有關。

脂聯素在抗動脈粥樣硬化方面同樣具有重要作用。動脈粥樣硬化形成與單核巨噬細胞的脂肪吞噬功能有關，在加入脂聯素的人巨噬細胞內的脂滴和A型清道夫受體mRNA和蛋白均明顯減少，從而減少對脂肪的吞噬而達到抗動脈粥樣硬化作用［6］。有研究表明，冠心病、肥胖者血漿脂聯素水平低于正常人，而且其抗動脈粥樣硬化與CRP呈負性相關，盡管CRP是一種急性炎癥蛋白，但其具有促冠狀動脈粥樣硬化作用，而脂聯素則可抑制CRP此種作用［7］，冠心病患者血漿脂聯素水平降低也對此進一步加以印證［8］。在人動脈內皮細胞培養實驗中還證實，脂聯素的抗動脈粥樣硬化與其抑制TNFα誘導的單核細胞黏附分子mRNA轉錄和表達而抑制內皮細胞炎癥作用有關［9］。我們的實驗結果顯示，F組血漿脂聯素水平明顯低于NF組和正常人，并且與HDLC、CRP成顯著負相關，這與脂聯素水平下降導致脂代謝障礙不無關系。

脂聯素不但在糖、脂肪代謝方面具有重要作用，同樣對血壓調節發揮重要作用。脂聯素具有抗高胰島素血癥，增加胰島素敏感性；同時還可以通過上調動脈內皮細胞一氧化氮合酶(eNOS)mRNA轉錄和表達、促進NOS的磷酸化而舒張血管［10］。在我們的實驗中，除NF組脂聯素與MBp無顯著負性相關外，F組及所有T2DM均與MBp存在顯著負性相關關系，提示脂聯素的下降可能導致NO合成減少及高胰島素血癥等誘發高血壓發生。

本實驗結果表明，T2DM患者血漿脂聯素水平明顯低于正常人，伴肥胖T2DM者脂聯素水平明顯低于不伴肥胖者。脂聯素水平降低是高脂血癥、糖尿病、胰島素抵抗、高血壓的重要危險因素［2，3，5，6，9］。肥胖、糖尿病(糖耐量異常)、高脂血癥、高血壓是代謝綜合征的共有表現，其共同病理生理改變都存在胰島素抵抗，脂聯素可以通過增加胰島素敏感性，從而促進糖、脂肪代謝，降低血壓，因此，部分學者認為通過提高血漿脂聯素水平是控制糖尿病及相關代謝綜合征的方向之一［4］，但相關機制和方法有待進一步探討和研究。

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(收稿日期：2007-08-08 修回日期：2007-11-13)

(編輯：梁明佩 英文審校：唐雄林)

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文。