血清氧化應激水平在評估類風濕性關節炎疾病活動度的價值研究

吳 茜

（陜西中醫藥大學醫學技術學院，陜西 咸陽 712046）

RA是一種慢性自身免疫性疾病，可造成多個小關節進行性損壞、功能逐步喪失并伴有多種并發癥，影響患者生活質量，嚴重時導致患者死亡[1-2]。疾病處在活動期，病情進展迅速，關節破壞進一步加重。因此，監測疾病活動度對緩解病情，改善預后起至關重要的作用。目前，臨床上多監測紅細胞沉降率（ESR）及C-反應蛋白（CRP）評估疾病活動度，但有研究顯示，部分活動期RA患者ESR和CRP值并未升高，單純檢測這兩項指標容易忽視該患者人群的治療。因此，找尋疾病活動期指標有助于聯合現有指標共同評估病情。大量研究發現，氧化應激參與RA發病及疾病進程。多由于機體處在低氧、炎癥的刺激下，氧化作用與抗氧化作用失衡，氧化產物蓄積過多，造成氧化損傷。RA關節滑膜組織增生不僅加劇關節腔低氧并釋放大量炎性因子，加重氧化應激狀態，氧化應激狀態又促使炎性因子釋放增多，加劇軟骨破壞，形成惡性循環，造成RA疾病進程加快[3-5]。因而，為監測病情，檢測氧化應激指標具有一定意義。本研究檢測患者血清中的部分氧化應激指標，MDA、NO及SOD的水平，結合DAS28評分，分析這三項指標與疾病活動度的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取確診RA患者56例（女44例，男12例），年齡（50.46±14.37）歲作為試驗組，患者診斷依據2010年ACR/EULAR修訂的RA分類標準。選取24例其他自身免疫性疾病（15例OA、4例AS、5例痛風），年齡（48.62±13.54）歲，作為疾病對照組。選取同期體檢中心健康人群45例（女35例，男10例），年齡（45.72±14.65）歲，作為健康對照組。根據DAS28評分將試驗組分為活動組（低度疾病活動組，中度疾病活動組及高度疾病活動組）和緩解組。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器和方法：MDA檢測采用硫代巴比妥酸法，NO采用硝酸還原酶法，試劑盒均購自南京生物建成公司；CRP、SOD檢測采用cobas8000全自動生化分析儀檢測；ESR檢測采用Monitor-100全自動血沉分析儀。

1.2.2 統計學分析：數據采用SPSS19.0進行統計分析，正態分布計量資料表示為均數±標準差（），獨立樣本兩組間比較采用t檢驗；多組間計量資料比較采用方差分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 試驗組、疾病對照組、健康對照組一般資料比較

性別、年齡、體重指數的數據表明試驗組、健康對照組及疾病對照組在一般資料上差異無統計學意義（F=1.556,1.294,1.223,P＞0.05）。

2.2 試驗組、疾病對照組、健康對照組血清中MDA、NO、SOD水平比較

RA組MDA、NO水平顯著高于健康對照組（t=5.039，P＜0.01；t=4.269，P＜0.01），SOD水平顯著下降（t=7.349，P＜0.01），見圖1。

圖1 血清中MDA、NO、SOD的水平比較

2.3 在不同疾病活動度RA患者MDA、NO、SOD水平比較

活動期組與緩解期組相較，血清中MDA升高（t=5.349,P＜0.01），SOD水平降低（t=-2.581,P＜0.05），而NO無明顯改變（t=0.756,P＞0.05）。如圖2所示，血清中SOD水平在四個不同疾病活動度有差異，且與疾病活動度呈負相關（r=-0.478,P＜0.05）。MDA和NO無明顯差異和趨勢變化。

圖2 血清中MDA、NO、SOD在RA不同活動度中水平的比較

3 討 論

RA病程呈不可逆進行性發展，疾病處于活動期時，RA病程進展加快，軟骨、骨質破壞程度加深，造成致殘、致畸。監測疾病病程，及早、及時干預對于延緩病情，提高患者生活質量至關重要。目前，檢測氧化損傷的代謝產物水平以評價機體氧化應激水平，主要包括脂質過氧化、氧化型DNA、氧化型蛋白質[6]。目前，MDA及4-羥基壬烯酸（HNE）是評價脂質過氧化物最成熟的指標。此外，活性氧、活性氮自由基的含量的評估也是氧化應激狀態的重要衡量指標，NO是活性氮自由基的一種，其可在正常生理作用下，發揮多種功能。包括擴張血管來調節血壓、作為神經遞質影響神經活動、調節免疫功能或直接發揮免疫效應[7]。然而，氧化應激狀態下，NO水平大幅度升高，過量蓄積可刺激活性氧自由基誘發脂質過氧化。因此，可通過檢測NO來評估機體氧化應激水平。除了氧化作用代謝產物的檢測，抗氧化作用選擇檢測SOD水平，來觀察機體氧化應激水平。

研究結果發現，RA患者血清中MDA、NO的水平顯著高于健康人群，SOD的水平則降低，表示RA患者確實存在氧化應激狀態，但氧化應激如何作用RA患者，促使疾病進展機制還有待研究。DAS28評分、ESR、CRP一直是臨床上常用的評估RA疾病狀態的有效手段。本研究依據評分結果將RA組進行分期，來探討MDA、NO、SOD與疾病活動度的相關性。統計結果發現，RA不同疾病活動度組中血清MDA、SOD水平有差異。且疾病活動度越高，SOD值越低，SOD與疾病活動度呈負相關。因此，SOD可聯合DAS28評分、ESR、CRP共同監測RA患者病情進展。

綜上所述，氧化應激指標可監測RA患者病情和療效有重要價值。同時，氧化應激參與RA疾病進程，也為今后探索治療靶點提供依據。