胰島素泵短期強化治療初診2型糖尿病的臨床療效分析

何美艷，李 遠，李冬玲，林百潤，朱 雅，丘志明

（中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 梅州 514000）

加重和誘發(fā)2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）[1]胰島素β細胞功能衰竭的主要因素為持續(xù)高血糖。傳統(tǒng)階梯治療法雖有一定療效，但針對空腹血糖高者，無法更為快速且平穩(wěn)的控制血糖。為此，本研究納入我院2016年2月～2017年11月期間收治的80例T2DM患者分組討論胰島素泵強化治療的優(yōu)勢。具體報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

隨機從我院2016年2月～2017年11月期間收治的初診2型糖尿病患者中抽取80例做回顧分析，依據(jù)其治療方式分組（40例對照組 vs 40例研究組）。入選標準：①患者均滿足《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]中T2DM疾病診斷標準；②納入研討前未接受胰島素、調(diào)脂藥、降糖藥等治療；③未合并急性并發(fā)癥者；④患者與其家屬均知曉此次診治方案。排除標準：①無自主閱讀、理解能力者；②并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足者；③尿蛋白檢查為陽性者；④嚴重感染；⑤肝腎、心功能異常者。對照組：男性21例，女性19例，年齡（56.4±1.6）歲，BMI（23.6±3.2）kg/m2；研究組：男性22例，女性18例，年齡（56.5±1.4）歲，BMI（23.8±3.2）kg/m2。兩組患者基本資料比較無明顯差異（P＞0.05），可比較。

1.2 方法

研究組接受胰島素泵短期強化治療，按照患者體重計算門冬胰島素（生物合成人胰島素注射液，商品名：諾和靈R，丹麥進口藥品，注冊證號：國藥準字J20120026，分裝企業(yè)：諾和諾德（中國）制藥有限公司，藥品特性：化學藥品，400 IU/10 ml/支）用量，開始給藥劑量為0.4 IU/kg～0.6 IU/kg，餐前大劑量與基礎(chǔ)量比例為1:1。皮下埋置針頭并連接導管，持續(xù)皮下輸注。把另50%藥物量分為3份，于三餐前泵入。

對照組接受多次注射胰島素治療，置泵點為兩側(cè)臍部，置入Ⅱ型DANA Diabecare胰島素泵。按照體重，計算胰島素諾和靈使用量，開始給藥劑量為每日0.4 IU/kg～0.6 IU/kg。每日總用量按1:1比例分2份，1份用來睡前皮下注射，另1份分3份，在三餐前皮下注射。

治療中，兩組患者均接受糖尿病健康教育，定時、定量飲食，并適當運動。按照其血糖狀況調(diào)整給藥。兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 指標判定

抽取患者空腹靜脈血液和餐后2 h血液測定其空腹血糖和餐后2 h血糖，并比較。

治療前后抽取其空腹靜脈血液，用免疫比濁法測定C反應蛋白（CRP）；同時抽取空腹靜脈血液做離心處理，分離血清，放置在-20℃環(huán)境中，用放射免疫法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）。并計算胰島素β細胞功能指標，空腹血糖×空腹胰島素/22.5=胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）=胰島素分泌指數(shù)（HOMA-IS）。

1.4 統(tǒng)計學方法

用統(tǒng)計學軟件（SPSS 13.0版本）分析數(shù)據(jù)，x2檢驗計數(shù)資料，表示為%，若P＜0.05，則有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 血糖

比較血糖指標，治療前，組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖低于對照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 炎癥因子

比較炎癥因子（CRP、IL-6、TNF）指標，治療前，組間數(shù)據(jù)無明顯差異（P＞0.05），治療后，研究組均低于對照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 HOMA-IR、HOMA-IS

比較HOMA-IR、HOMA-IS指標，治療前，組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，研究組HOMA-IR低于對照組，HOMA-IS高于對照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 比較血糖指標 （±s）

表1 比較血糖指標 （±s）

組別 例數(shù) 治療前治療后空腹血糖（mmol/ L） 餐后2 h血糖（mmol/ L） 空腹血糖（mmol/ L） 餐后2 h血糖（mmol/ L）研究組 40 10.98±2.03 16.15±3.02 5.51±0.26 6.84±0.54對照組 40 10.97±2.02 16.14±3.01 6.59±0.31 9.59±0.52 t-- 0.0221 0.0148 16.8822 23.2002 P-- 0.9824 0.9882 0.0000 0.0000

表2 比較炎癥因子 （±s）

表2 比較炎癥因子 （±s）

組別 例數(shù) 治療前治療后IL-6（ng/L） TNF（ng/ L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF（ng/ L） CRP（mg/L）研究組 40 15.41±2.71 2.95±0.25 7.71±0.71 7.17±1.72 0.99±0.12 2.77±0.27對照組 40 15.42±2.70 2.94±0.24 7.72±0.72 9.82±1.91 1.05±0.13 4.26±0.51 t -- 0.0165 0.1824 0.0625 6.5206 2.1449 16.3309 P -- 0.9869 0.8557 0.9503 0.0000 0.0351 0.0000

表3 比較HOMA-IR、HOMA-IS指標 （±s）

表3 比較HOMA-IR、HOMA-IS指標 （±s）

組別 例數(shù) 治療前治療后HOMA-IR HOMA-IS HOMA-IR HOMA-IS研究組 40 4.2±1.2 42.8±13.5 2.1±0.5 93.24±26.2對照組 40 4.3±1.3 42.9±13.6 3.2±0.4 77.2±25.4 t-- 0.0000 0.0330 10.8650 2.7800 P-- 1.0000 0.9738 0.0000 0.0068

3 討 論

2型糖尿病屬于緩慢性、終身性疾病，主要表現(xiàn)為胰島β功能缺陷和胰島素抵抗。T2DM疾病發(fā)生、病情發(fā)展中胰島素抵抗均有參與作用。因病情發(fā)展，其主要矛盾為胰島素分泌缺陷。初診T2DM患者與正常健康人比較，β細胞功能大約降低50%，且此后逐年降低速度為4～5%[3]，也就是說，患T2DM疾病10年后，β細胞則無法分泌出胰島素。

研究證實[4]，初診T2DM患者合并高血糖癥狀，其胰島β細胞功能可通過控制血糖，外源補充胰島素，逆轉(zhuǎn)胰島β細胞功能。本研究中納入80例T2DM患者分組討論后，研究組HOMA-IR低于對照組，HOMA-IS高于對照組，提示初診T2DM患者接受胰島素泵短期強化治療后，胰島素抵抗和胰島β細胞功能均可得到明顯改善，此結(jié)果與以往研究結(jié)果相符。皮下注射胰島素包含多點注射和胰島素泵短期強化治療。多點注射操作復雜，每日睡前和三餐前注射胰島素，因無法模擬生理胰島素分泌，發(fā)生非生理性高峰[5]，所以無法控制夜間高血糖和空腹血糖，還易引發(fā)夜間和餐后低血糖，血糖波動大，降低其治療順應性。過度血糖波動會損害血管內(nèi)皮細胞，若引發(fā)低血糖，會加大患者心理壓力，降低治療依從性。而胰島素泵短期強化治療，則可模擬人體胰腺脈沖式胰島素分泌，尤其是每日黎明高基礎(chǔ)率可對抗胰島素拮抗激素血糖增高狀況。平穩(wěn)而快速的降低血糖，尤其是空腹血糖，有利于降低餐后血糖[6]。在監(jiān)測血糖基礎(chǔ)上，調(diào)整胰島素使用劑量，段時間中，可將餐后血糖控制在正常范圍中，顯著降低血糖漂移，進而減少低血糖率。本研究結(jié)果中探討到了血糖控制效果，證實了胰島素泵短期強化治療可顯著控制其血糖，但因樣本量等因素局限，未探討到低血糖發(fā)生率指標，若條件成熟，可進一步拓展。

本研究結(jié)果顯示，研究組炎性因子指標低于對照組，提示胰島素泵短期強化治療可改善T2DM炎性因子。炎性反應的低度、非特異性、慢性炎性反應，與胰島β細胞和IR有關(guān)，T2DM者IL-6、TNF-α、CRP濃度增高。IL-6為病理生理反應和體內(nèi)炎性反應的重要介質(zhì)，血糖增高時則為人體分泌IL-6提供了便利，IL-6可降低IRS-1，進而阻礙胰島素信號，誘發(fā)IR[7]。TNF-α有多種生物活性，對多種代謝紊亂和慢性炎癥有調(diào)節(jié)作用，且參與IR中。CRP為炎性反應指標之一，對胰島素受體有抑制作用，進而加重IR。因此，治療T2DM考核炎性因子指標，可反應疾病治療效果。

建議臨床治療初診2型糖尿病采用胰島素泵短期強化治療，可更平穩(wěn)、更快的改善糖代謝和炎性因子表達，緩解胰島素抵抗，值得推廣。