人絕經期促性腺激素聯合來曲唑對多囊卵巢綜合征不孕癥患者子宮內膜厚度及妊娠結局的影響

黎少琴

（羅山縣人民醫院生殖科，河南 信陽 464200）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）為婦科常見內分泌疾病，據統計，發病率在8%左右[1]。臨床以高雄激素血癥及慢性無排卵為特征，主要表現為不孕、多毛、痤瘡、月經周期不規律等。臨床常采用促排卵藥物治療PCOS不孕癥，氯米芬為首選藥物，但部分患者對氯米芬抵抗[2-3]。人絕經期促性腺激素（HMG）和來曲唑均可促進卵泡發育，加快排卵，對氯米芬抵抗患者也適用。本研究選取我院收治的PCOS不孕癥患者100例為研究對象，觀察HMG聯合來曲唑對PCOS不孕癥患者子宮內膜厚度及妊娠結局的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2016年6月我院收治的PCOS不孕癥患者100例為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各50例。對照組年齡22～38歲，平均年齡（29.85±4.26）歲；病程1～13年，平均病程（6.82±1.47）年。觀察組年齡23～37歲，平均年齡（30.23±4.07）歲；病程1～14年，平均病程（7.24±1.58）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合PCOS診斷標準（2003年鹿特丹會議制定）[4]；②符合《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》[5]中不孕癥診斷標準，并經影像學檢查確診；③患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①甲狀腺功能障礙者；②輸卵管不通者；③其他子宮疾病者。

1.3 方法

對照組給予HMG（麗珠集團制藥廠，國藥準字：H10940097）治療，月經來潮第3～5 d肌內注射，首次劑量不超過75 U，后漸增至150 U，qd，連續用藥5 d，囑咐患者注射24～48 h內同房。

觀察組在對照組基礎上給予來曲唑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20133109）治療，于月經來潮第 3 ～5d 口服，5 mg，qd，連續用藥5d。兩組均持續用藥3個月經周期。

1.4 觀察指標

①兩組分別于治療前、治療3個周期后抽取排卵期空腹靜脈血，采用化學發光法測定血清睪酮（T）、黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，并記錄治療后子宮內膜厚度及成熟卵細胞數。②治療后隨訪1年，統計并比較兩組妊娠結局。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組子宮內膜厚度及成熟卵細胞數比較

治療后兩組成熟卵細胞數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組子宮內膜厚度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度及成熟卵細胞數比較

2.2 兩組血清T、LH、FSH及E2水平比較

治療后兩組血清FSH、E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組血清T、LH水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清T、LH、FSH及E2水平比較

2.3 兩組妊娠結局比較

兩組自然流產率比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組排卵率為88.00%高于對照組的70.00%，妊娠率為52.00%高于對照組的30.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結局比較

3 討論

PCOS發病原因尚不明確，可能與遺傳或內分泌異常有關。細胞遺傳學研究認為，PCOS可能是由常染色體先行遺傳、X連鎖隱形遺傳或多基因遺傳所致[6-7]。另有研究認為，PCOS與內分泌失調有關，患者明顯表現出LH與FSH分泌異常，且表現出高雄激素血癥，引起多毛、卵泡閉鎖、排卵障礙，多囊卵巢中卵泡較小，缺少優勢卵泡[8-9]。因此，PCOS不孕癥臨床藥物治療應以抗雄激素、促排卵為主。

HMG為糖蛋白激素，可代替垂體分泌LH、FSH，刺激卵泡發育，加快卵泡分泌雌激素，促進子宮內膜增生[10]。研究發現，HMG可調節PCOS不孕癥患者的性激素水平，促進排卵[11]。人體內多數雌激素是通過芳香化酶作用，由雄激素轉化而來。來曲唑為新一代芳香化酶抑制劑，可抑制芳香化酶活性，減少雌激素合成與分泌，降低血液中雌激素水平。并對下丘腦、垂體具有負反饋效應，促使內源性促性腺激素分泌增多，增加促性腺激素釋放激素脈沖頻率，調整LH與FSH的比例，形成優勢卵泡，促進排卵[12-13]。王瑋等[14]研究發現，HMG聯合來曲唑治療PCOS，可提高單卵泡發育率，縮短排卵時間。本研究結果顯示，治療后觀察組子宮內膜厚度高于對照組（P＜0.05），血清T、LH水平均低于對照組，排卵率、妊娠率高于對照組（P＜0.05），說明HMG聯合來曲唑治療PCOS不孕癥，可增加子宮內膜厚度，降低血清T、LH水平，提高排卵率、妊娠率，改善妊娠結局。

綜上所述，HMG聯合來曲唑治療PCOS不孕癥，可增加子宮內膜厚度，降低血清T、LH水平，改善妊娠結局。