LNG-IUS對子宮內膜微環境免疫應答的影響研究

劉燕燕 鄭泳娟 唐坤 張俊愛 黃進城

人工流產和重復人工流產率較高依舊是目前我國面臨的一個主要挑戰, 傳統的避孕方式具有持續時間短, 多次連續服藥等影響［1］。宮內節育器對全身干擾較少, 作用于局部,是一種相對安全、簡便、經濟、有效、可逆、廣大育齡期婦女易于接受的避孕措施, LNG-IUS是一種新型節育器, 其主要通過對宮腔持續釋放低劑量左炔諾孕酮起到避孕作用。但在使用中往往會產生不適或者組織紅腫等不良反應, 使用者對其有一定顧慮［2］。本研究通過臨床研究女性在使用LNGIUS的女性考察局部炎癥細胞因子以及免疫組織學變化, 考察放置宮內絕育器是否會造成免疫指標變化, 為女性提供更加安全、有效、科學的避孕參考, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1～12月本院收入的56例月經不調、子宮內膜異位癥、子宮內膜增生以及痛經患者作為治療組, 以及同期56例健康女性受試者作為對照組。兩組研究對象過去3個月沒有使用過免疫抑制藥物, 未患有其他相關系統性疾病, 嚴重器官缺陷型疾病, 同時沒有宮內放置節育器禁忌證。排除標準：妊娠, 盆腔和生殖器感染, 各種原因引起的系統和局部感染, 已知人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性者。治療組年齡21～45歲, 平均年齡(30.8±5.3)歲；對照組年齡22～43歲, 平均年齡(31.2±5.5)歲。兩組研究對象年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。所有研究對象和家屬均簽署相關知情同意書。將兩組研究對象按照年齡分布進一步分為育齡組和高齡組, 每組28例。治療組中育齡組平均年齡(25.3±1.2)歲, 高齡組平均年齡(38.2±1.4)歲；對照組中育齡組平均年齡(24.9±1.5)歲, 高齡組平均年齡(39.1±0.8)歲。

1.2 方法 在放置宮內絕育器之前對每例參與者抽血進行生化指標檢測, 同時確認沒有衣原體和支原體等病原體感染,同時進行子宮灌洗術, 并對子宮內膜進行活檢。子宮灌洗過程中, 使用含鹽溶液的造影導管通過子宮。通過導管推入3 ml無菌生理鹽水并取出洗滌物。在超聲引導下進行灌洗,確保導管正確放置, 并盡量減少陰道分泌物。在活檢過程中用子宮內膜采集器進行3次子宮內膜組織采集。進行上述操作后給所有入組對象放置LNG-IUS, 6周后對所有患者進行子宮灌洗術, 采集子宮內膜組織樣本。血樣和收集的灌洗液在2 h內送達檢驗實驗室。對液體樣本進行離心和處理, 并采用雙抗體酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ, 采集子宮內膜組織樣本進行子宮內膜免疫學檢查。觀察佩戴LNG-IUS前后的灌注液, 血液樣本中細胞因子和可溶性免疫指標。

1.3 觀察指標［3］觀察比較兩組細胞因子和可溶性免疫指標 , 包括 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 和 IFN-γ, 記錄子宮內膜異常情況。

1.4 統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

放置前, 治療組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。放置后, 治療組與對照組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1, 表2。放置后, 治療組與對照組的育齡組中子宮內膜形態正常；治療組與對照組的高齡組中存在一定的子宮內膜形態異常, 發生率分別為7.1%(2/28)、3.6%(1/28), 比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。

表1 兩組放置LNG-IUS節育器前后的灌注液中各指標比較(±s)

表1 兩組放置LNG-IUS節育器前后的灌注液中各指標比較(±s)

注 ：與對照組比較 , aP＜0.05

組別 例數 時間 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治療組 56 放置前 0.32±0.07a 0.42±0.08a 0.57±0.07a 0.62±0.07a 0.69±0.04a放置后 0.22±0.03 0.15±0.05 0.36±0.03 0.40±0.02 0.52±0.02對照組 56 放置前 0.19±0.04 0.11±0.01 0.32±0.09 0.34±0.05 0.48±0.06放置后 0.21±0.05 0.14±0.04 0.35±0.03 0.38±0.08 0.51±0.07

表2 兩組放置LNG-IUS節育器前后的血液中各指標比較(±s)

表2 兩組放置LNG-IUS節育器前后的血液中各指標比較(±s)

注 ：與對照組比較 , aP＜0.05

組別 例數 時間 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治療組 56 放置前 0.34±0.03a 0.42±0.08a 0.56±0.05a 0.63±0.05a 0.68±0.04a放置后 0.23±0.04 0.16±0.05 0.35±0.04 0.40±0.03 0.52±0.06對照組 56 放置前 0.19±0.08 0.11±0.08 0.32±0.05 0.36±0.03 0.49±0.03放置后 0.22±0.02 0.15±0.02 0.34±0.02 0.38±0.08 0.50±0.05

3 討論

LNG-IUS可以為已婚生育婦女提供長期有效的避孕措施, 但其帶來的不良反應和不適對進一步推廣使用造成一定障礙［4］。有研究顯示, 機體以及上皮黏膜組織低于外源性刺激會產生一定的免疫應答反應, 從而導致器官或組織發生和免疫原型相關的應答反應, 從而造成對器官或組織的異常影響［5］。因此本研究選取健康受試者和具有婦科疾病的受試者使用LNG-IUS, 考察在使用期間子宮內膜微環境以及外周組織中免疫指標水平的變化, 為LNG-IUS的推廣提供參考［6-10］。

本研究結果顯示, 放置前, 治療組的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。放置后, 治療組中育齡組IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平優于高齡組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。放置后, 治療組與對照組的育齡組中子宮內膜形態正常, 治療組與對照組的高齡組中存在一定的子宮內膜形態異常, 發生率分別為7.1%(2/28)、3.6%(1/28),比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述, LNG-IUS對月經不調、子宮內膜異位癥、子宮內膜增生以及痛經患者有一定的治療作用, 高齡女性的不良反應發生率較高。