奈達(dá)鉑與順鉑同期放療治療中晚期宮頸癌的療效及不良反應(yīng)觀察

余一鋒

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2017年4月本院收治的78例中晚期宮頸癌患者, 患者均診斷為宮頸癌, 卡氏評(píng)分(KPS)≥70分, 預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月, 所有患者既往未接受其他任何抗腫瘤治療。將其隨機(jī)分為順鉑組和奈達(dá)鉑組, 每組39例。奈達(dá)鉑組年齡35～70歲, 中位年齡54歲；臨床分期(FIGO)ⅡB期15例 , ⅢA期14例, ⅢB期10例。順鉑組年齡33～72歲, 中位年齡55歲；臨床分期(FIGO)ⅡB期17例,ⅢA期13例, ⅢB期9例。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療 兩組患者均采取調(diào)強(qiáng)放療, 患者仰臥位, 在自主呼吸下增強(qiáng)CT定位掃描, 層厚為5 mm, 掃描范圍為劍突下至坐骨結(jié)節(jié)下5 cm, 將掃描后圖像傳至放療計(jì)劃系統(tǒng)工作站, 完成靶區(qū)勾畫(huà)。大體腫瘤靶區(qū)(GTV)：宮頸病灶、盆腔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)(CTV)：包括GTV、盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)、宮旁；計(jì)劃靶區(qū)(PTV)：根據(jù)器官運(yùn)動(dòng)及擺位誤差設(shè)定。同時(shí)勾畫(huà)小腸、膀胱、直腸、骨盆、股骨頭等危及器官。設(shè)立5～8個(gè)非共面照射野, 放療采用6 mV直線加速器, 5次/周,1 次 /d, 1.8～2.0 Gy/次 , 總劑量 ：45～50 Gy。192Ir腔內(nèi)治療從盆腔外照射第3周開(kāi)始, 腔內(nèi)治療不與外照射同一天進(jìn)行,6～7 Gy/次 , 1 次 /周 , 總劑量 ：28～30 Gy/4～5 次。

1.2.2 化療 化療從放療第1天開(kāi)始, 奈達(dá)鉑組給予奈達(dá)鉑 30 mg/m2, 第 1～3 天 , 總療程 21 d, 靜脈注射 ；順鉑組給予順鉑 30 mg/m2第 1～3 天 , 總療程 21 d, 靜脈注射。化療期間配合止吐、護(hù)胃、升白細(xì)胞等對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者近期療效、1年生存率、1年轉(zhuǎn)移率和1年復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：近期療效根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失并且維持4周以上無(wú)新病灶；部分緩解(PR)：病灶最大直徑和最大垂直徑乘積縮小≥50%并維持4周；病灶穩(wěn)定(SD)：病灶最大直徑和最大垂直徑乘積縮小＜50%并增大≤25%；進(jìn)展(PD)：病灶最大直徑和最大垂直徑乘積增大＞25%。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的通用反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)3.0版對(duì)急性毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估, 分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 奈達(dá)鉑組CR 20例, PR 16例,SD 1 例 , PD 2 例 , 近期有效率為 92.3% ；順鉑組 CR 17 例 ,PR 18 例 , SD 2 例 , PD 2 例 , 近期有效率為 89.7% ；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者1年生存率、1年復(fù)發(fā)率和1年轉(zhuǎn)移率比較 奈達(dá)鉑組1年生存率、1年復(fù)發(fā)率和1年轉(zhuǎn)移率分別為94.9%(37/39)、12.8%(5/39)、5.1%(2/39)；順鉑組1年生存率、1年復(fù)發(fā)率和1年轉(zhuǎn)移率分別為89.7%(35/39)、10.3%(4/39)、7.7%(3/39)；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 奈達(dá)鉑組白細(xì)胞下降、血小板下降發(fā)生例數(shù)多于順鉑組, 惡心嘔吐、食欲減退發(fā)生例數(shù)少于順鉑組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組貧血、肝功能損害、腎功能損害、放射性腸炎發(fā)生例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

研究表明［1,2］, 同步放化療可明顯提高中晚期宮頸癌局部控制率及生存率, 并且降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率, 目前已成為中晚期宮頸癌治療首選方案。美國(guó)綜合腫瘤網(wǎng)絡(luò)中心(NCCN)指南將順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療作為中晚期宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但順鉑因胃腸道及腎毒性較大, 部分患者難以接受［3-5］。奈達(dá)鉑是第二代鉑類化療藥物, 其抗腫瘤作用機(jī)制與順鉑大致相同, 但其水溶性是順鉑10倍, 使用過(guò)程中可不用水化, 同時(shí)具有腎毒性小、胃腸道反應(yīng)低及與鉑類制劑無(wú)交叉耐藥的特點(diǎn), 臨床廣泛應(yīng)用于頭頸癌、食管癌及婦科腫瘤［6-8］, 效果良好。

本研究結(jié)果顯示, 兩組近期有效率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組1年生存率、1年復(fù)發(fā)率和1年轉(zhuǎn)移率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但總生存率有待進(jìn)行繼續(xù)隨訪、擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。奈達(dá)鉑組白細(xì)胞下降發(fā)生例數(shù)多于順鉑組 (P＜0.05), 與廖思輝等［9］研究報(bào)告一致 , 均經(jīng)過(guò)升白細(xì)胞處理后恢復(fù)正常范圍。本研究中, 奈達(dá)鉑組血小板下降發(fā)生例數(shù)多于順鉑組(P＜0.05), 但主要為Ⅰ～Ⅱ?yàn)橹? 經(jīng)相應(yīng)處理后均恢復(fù)正常, 提示奈達(dá)鉑所致的血小板下降在可控制范圍內(nèi)。奈達(dá)鉑組患者食欲減退及惡心嘔吐發(fā)生例數(shù)明顯少于順鉑組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示奈達(dá)鉑具有較低的胃腸道毒性及較好的耐受性, 降低了順鉑方案中因胃腸道反應(yīng)中而中斷治療、延遲療程的風(fēng)險(xiǎn)。兩組貧血、肝腎功能損害發(fā)生例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但是順鉑組肝腎功能損害發(fā)生率較奈達(dá)鉑組高, 原因考慮順鉑肝腎功能毒性強(qiáng)于奈達(dá)鉑。

綜上所述, 達(dá)鉑與順鉑同期放療治療中晚期宮頸癌的近期療效相當(dāng), 且不良反應(yīng)較順鉑輕, 且有更高的耐受性。但由于本研究樣本較少, 有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例進(jìn)一步研究。