中西醫結合治療潰瘍性直腸炎的臨床研究

龍 慶，李 俊，聞 永，杜位良，萬 川，岳朝馳，李遠志，何 彬

(西南醫科大學附屬醫院，四川 瀘州 646000)

潰瘍性直腸炎是一種原因尚不十分明確的慢性非特異性炎性腸病(IBD)，為潰瘍性結腸炎的一個亞型，其臨床癥狀多表現為腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便等，腸鏡檢查可見直腸黏膜血管紋理模糊、紊亂或消失、充血、水腫、質脆、出血、膿性分泌物附著等。該病病程長，纏綿難愈，易反復發作, 其發病率呈逐年上升趨勢[1]。目前，該病西醫以對癥治療為主，側重于緩解臨床癥狀，常用藥物種類為氨基水楊酸制劑、免疫抑制劑、微生態制劑、糖皮質激素等，雖起效快，但長期使用具有不良反應大、停藥后易復發等缺點[2]。而單純應用中藥治療起效慢，療效不滿意。故本研究探討了中西醫結合方法治療潰瘍性直腸炎的價值，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2015年6月—2016年12月在西南醫科大學附屬醫院就診并確診為潰瘍性直腸炎患者90例，年齡18～65 歲，均符合《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》[3]中潰瘍性直腸炎診斷標準，自愿參加本試驗且簽署知情同意書。排除急性暴發型者，結腸鏡檢查見黏膜潰瘍累及乙狀結腸中段以上者，合并嚴重心腦血管病、肝腎功能損害、血液系統疾病者，合并肛周膿腫、嵌頓痔等其他肛管直腸疾病者，對磺胺類藥物過敏者，孕婦或哺乳期婦女。本研究符合醫學倫理學規范，并經醫院倫理委員會批準。采用隨機數字表法將患者隨機分為3組：A組30例，男14例，女16例；年齡23～65(44.65±10.39)歲；病程(6.23±2.46)年(5個月～9年)。B組30例，男12例，女18例；年齡28～64(45.33±9.84)歲；病程(6.17±2.78)年(7個月～10年)。C組30例，男14例，女16例；年齡21～60(46.21±10.15)歲；病程(6.51±3.04)年(6個月～10年)。3組年齡、性別、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 3組均給予低渣、低纖維和富含維生素的易消化飲食，禁食辛辣刺激、生冷、油膩性食物，給予患者心理指導，囑其注意休息，同時給予美沙拉嗪緩釋顆粒劑(商品名：艾迪莎，法國愛的法制藥集團生產,進口藥注冊證號H20040727，每次0.5 g，每天3次)和枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊(商品名：美常安，北京韓美藥品有限公司生產，國藥準字S20030087，每次500 mg，每天2次)口服。在上述治療基礎上，A組給予甲硝唑注射液100 mL加地塞米松10 mg混合液保留灌腸，B組給予生理鹽水100 mL加錫類散6 g混合液保留灌腸，C組給予康復新液100 mL加錫類散6 g混合液保留灌腸，均每天1次。將上述混合液(藥液溫度控制在37～40 ℃ )連接一次性輸液管，剪掉針頭，輸液管末端涂少量液體石蠟插入患者肛內15～18 cm,將藥液緩慢滴入直腸(40～60滴/min)。灌腸前囑患者排空大便, 精神放松，取側臥位, 抬高臀部, 灌腸后分別保持左側臥位、仰臥位、右側臥位及胸膝位，使藥液與病變部位充分接觸，保留藥液2 h以上。3組均以15 d為1個療程，間隔2 d后進入下個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標 治療期間詳細記錄3組患者主要癥狀(腹瀉、腹痛、黏液膿血便、里急后重)改善情況和不良反應發生情況，并對治療前后主要癥狀進行評分；療程結束后復查結腸鏡，比較3組治療前后內鏡下腸黏膜病變評分；6個月后隨訪3組復發情況。

1.4評分標準

1.4.1主要癥狀評分標準 參照《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》[3]自擬。①腹瀉：正常計0分，<3次/d計1分，3～5次/d計2分，≥6次/d計3分。②腹痛：無計0分，輕微、隱痛、偶發計1分，隱痛或脹痛每天發作數次計2分，劇痛或絞痛且反復發作計3分。③黏液膿血便：無計0分，少量膿血計1分，中等量膿血計2分，多量膿血或便鮮血計3分。④里急后重：無計0分，便后消失計1分，便后稍減輕計2分，便后不減輕計3分。

1.4.2腸黏膜病變評分標準 參考Baron分級[4]評分方法：正常黏膜圖像計0分， 輕度病變(血管紋理模糊，黏膜充血但無出血)計1分， 中度病變(黏膜呈顆粒樣變化，中度接觸性出血)計2分，重度病變(黏膜潰瘍并自發性出血)計3分。

2 結 果

2.13組治療前后主要癥狀評分比較 治療前，3組主要癥狀評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，3組主要癥狀評分均明顯降低(P均<0.05)，且C組明顯低于A組和B組(P均<0.05)，A組和B組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 3組治療前后主要癥狀評分比較分)

2.23組治療前后腸黏膜病變評分比較 治療前，3組腸黏膜病變評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后，3組腸黏膜病變評分均明顯降低(P均<0.05)，且C組明顯低于A組和B組(P均<0.05)，A組和B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后腸黏膜病變評分比較分)

2.33組不良反應發生情況 3組在治療過程中均未出現不良反應，治療后復查血常規、肝腎功能均未見異常。

2.43組復發情況比較 6個月后隨訪，A組復發9例(30.0%)，B組復發8例(26.7%)，C組復發3例(10.0%)，C組復發率明顯低于A組和B組(P均<0.05)，A組和B組比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

3 討 論

潰瘍性直腸炎發病機制復雜，病因不清，現多認為其發病與免疫、遺傳、感染、精神等因素有關，但均無足夠的證據。國外研究發現，約75%的初發潰瘍性結腸炎患者為潰瘍性直腸炎，約50%的潰瘍性直腸炎患者進展為左半結腸炎或全結腸炎[5]。我國大部分潰瘍性結腸炎患者也從直腸開始發病，呈逆向性向近端發展，逐漸累及乙狀結腸、降結腸甚至全結腸，因此防止潰瘍性直腸炎進展具有重要意義[6]。目前西醫針對該病缺乏特異性治療方法，多采用微生態制劑聯合美沙拉嗪方案治療[7]。因為潰瘍性直腸炎患者腸道內存在不同程度的菌群失調情況，補充益生菌可以改善腸道菌群失調情況，緩解臨床癥狀，因而益生菌在潰瘍性直腸炎治療中的研究和應用日益受到重視[8]。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊含有屎腸球菌和枯草桿菌2種活菌,可直接補充正常生理活菌，抑制腸道內有害細菌過度繁殖，調整腸道菌群，近年應用較多。美沙拉秦緩釋顆粒劑所含的5-氨基水楊酸可通過抑制前列腺素E2、白三烯B4和血小板活動因子等易引發結腸黏膜炎癥遞質的合成來抑制炎癥的發生，其緩釋劑型可以使5-氨基水楊酸在病變局部釋放，從而有效抑制炎癥反應，減輕腸道炎癥癥狀，但停藥后病情容易復發[9]。

中醫學認為潰瘍性直腸炎當屬“泄瀉”“下利”“休息痢”“滯下”等范疇，多為外邪侵襲、飲食不節、情志失調或勞倦內傷等所致，主要病機為濕熱之邪內蘊腸腑，久蘊成毒，濕熱毒邪與腸腑氣血相搏，日久血腐肉敗成膿，治宜清熱解毒、祛腐生肌[10]。本研究所用錫類散源于清代尤在涇的《金匱翼》，由象牙屑、青黛、壁錢炭、人指甲、珍珠、冰片、人工牛黃等組成，方中象牙屑清熱鎮驚、拔毒祛腐生肌；青黛、珍珠清熱涼血、解毒、收斂生肌；人工牛黃、冰片清熱解毒、消腫止痛；人指甲及壁錢炭清熱解毒、涼血止血。諸藥合用共奏清熱解毒、祛腐生肌、收斂止血之功，且相關研究證實錫類散有抗潰瘍及調節免疫功能作用[11]。康復新液是采用天然昆蟲藥材美洲大蠊精制而成的純中藥制劑，有效成分為多元醇類、肽類和黏糖氨酸等，具有抑酸、抗炎、改善黏膜創面微循環、促進肉芽組織增生、加速病損組織修復再生等功能[12]。動物研究發現，康復新液能降低潰瘍性結腸炎大鼠結腸組織中髓過氧化物酶(MPO)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)含量并升高IL-10 含量，調節抗炎細胞因子和促炎細胞因子之間的平衡，抑制機體炎癥，促進潰瘍性結腸炎大鼠腸黏膜修復，恢復免疫調節平衡和改善結腸組織病理變化[13-14]。康復新液聯合錫類散保留灌腸，可使藥物直達病處，且灌腸后采取不同體位可使藥液與病變部位充分接觸，使有效成分迅速分布于直腸潰瘍表面，迅速被黏膜吸收，可減少口服給藥對胃的刺激、消化酶對藥物的分解破壞作用和肝臟首過消除效應，有利于藥物充分發揮療效；而保留藥液2 h以上可延長藥物作用時間，從而促進潰瘍愈合。

本研究結果顯示，3組治療后主要癥狀及腸黏膜病變均明顯改善，且C組改善情況明顯優于A組和B組；3組治療期間均未出現明顯不良反應；隨訪C組復發率明顯低于A組和B組。說明在口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑及枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊的基礎上聯合康復新液加錫類散混合液保留灌腸，更能有效緩解潰瘍性直腸炎患者的臨床癥狀，減輕腸黏膜病變，降低復發率，且安全，值得臨床推廣應用。但本研究納入病例較少，觀察、隨訪時間較短，遠期療效有待評價，有待多中心、擴大樣本量進一步深入研究。