少腹逐瘀湯內(nèi)服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療血瘀腸絡(luò)型潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)APTT和FIB的影響

羅青華,袁 恩

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院,湖北 恩施 450000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)為病因未明的慢性結(jié)腸炎癥性病變，臨床以慢性反復(fù)發(fā)作或持續(xù)的下腹痛、腹瀉、黏液、膿血便為主要特征，因該病與感染無(wú)直接關(guān)系，故又稱為非特異性潰瘍性結(jié)腸炎。以往該病多發(fā)生于西方發(fā)達(dá)國(guó)家，近年來(lái)隨著我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)變化、生活水平不斷提高，UC的發(fā)病率也逐漸上升，成為威脅中壯年健康的重要疾病之一[1]。目前西醫(yī)對(duì)UC的治療以氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑等為主，療效欠佳。本病在中醫(yī)學(xué)中屬于“腹痛”“泄瀉”“積聚”等范疇，通過(guò)辨證分型論治給予內(nèi)外治療可達(dá)到理想效果。筆者近年來(lái)采用中藥內(nèi)服、灌腸治療UC取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2014年2月—2016年3月收治的80例UC患者作為研究對(duì)象，均符合如下納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于“潰瘍性結(jié)腸炎”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者UC病情分級(jí)遵照Sutherland DAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為輕、中度[3]；③中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“血瘀腸絡(luò)型”的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]，表現(xiàn)為少腹部刺痛而有定處，按之痛甚，瀉下不爽，夾膿血或血塊，口干不欲飲，食少噯氣，面色晦滯，舌邊有紫斑或色暗紅，脈弦澀或細(xì)弦；④年齡18～70歲；⑤病程≥3個(gè)月，病情處于活動(dòng)期；⑥接受本研究治療前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行系統(tǒng)化治療；⑦患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除如下病例：①病程<3個(gè)月或病情處于靜止期者；②妊娠或哺乳期女性；③合并重要器官功能不全或衰竭者；④經(jīng)病理診斷疑似惡性病變者；⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^(guò)敏者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，治療組男29例，女11例；年齡31～48(41.5±6.3)歲；病程2～11(5.4±1.3)年；UC分級(jí)輕度16例，中度24例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡33～54(42.3±7.1)歲；病程3～12(5.2±1.5)年；UC分級(jí)輕度13例，中度27例。2組患者年齡、性別、病程及病情分級(jí)等各方面比較均無(wú)明顯差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組 囑患者適當(dāng)休息，減少活動(dòng)，避免勞累，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)供給，保持水、電解質(zhì)平衡。給予柳氮磺吡啶1.0 g口服，3次/d；中度UC患者加用氫化可的松200～300 mg靜滴，待病情穩(wěn)定后改為口服潑尼松，隨病情改善逐漸減量。

1.2.2治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥少腹逐瘀湯(小茴香10 g、炮姜10 g、元胡10 g、五靈脂10 g、沒(méi)藥6 g、川芎12 g、當(dāng)歸15 g、蒲黃10 g、肉桂3 g、赤芍藥12 g)水煎300 mL分早晚2次服用，每日1劑。同期加用康復(fù)新液(昆明賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020054)50 mL用生理鹽水稀釋成100 mL加溫至37 ℃左右保留灌腸，每次30 min，每日1次。2組患者療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中標(biāo)準(zhǔn)制定，即顯效：腹痛、腹瀉及膿血黏液便癥狀消失，大便頻率、性狀恢復(fù)正常，糞便實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)明顯異常；有效：腹痛、腹瀉及膿血黏液便癥狀明顯改善，大便成形，次數(shù)2～4次/d，糞便檢查紅、白細(xì)胞數(shù)量均少于10個(gè)/高倍鏡；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)癥候評(píng)分：于治療前后依2組患者的中醫(yī)癥候(腹部刺痛、腹瀉、黏液血便、食少噯氣)病情輕重程度分別記為0分(無(wú)癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))，分?jǐn)?shù)越高表明癥候越嚴(yán)重，反之則越輕微[6]。③凝血功能指標(biāo)：于治療前后采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定2組患者凝血功能指標(biāo)包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 治療4周后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療4周后臨床療效比較 例(%)

2.2中醫(yī)癥候評(píng)分 2組治療前各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，同期組間比較治療組較對(duì)照組降低程度更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后相關(guān)中醫(yī)癥候評(píng)分比較分)

2.3凝血功能指標(biāo) 2組治療前APTT、FIB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后APTT明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平明顯降低(P均<0.05)，同期組間比較治療組較對(duì)照組延長(zhǎng)或降低程度更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)UC的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，遺傳、免疫、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌肽和自由基等均參與了UC的發(fā)病，黏膜免疫系統(tǒng)在腸道正常菌群的驅(qū)動(dòng)下發(fā)生持續(xù)性異常激活，導(dǎo)致腸黏膜炎癥和腸動(dòng)力紊亂，其臨床表現(xiàn)多樣，病程遷延，并發(fā)癥多，造成了該病臨床治療的困難[7]。氨基水楊酸類制劑、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑仍是當(dāng)前臨床治療UC的三大類藥物。氨基水楊酸類制劑可在結(jié)腸細(xì)菌的作用下分解為5-ASA和磺胺吡啶而發(fā)揮作用，可與腸上皮接觸發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用，其作用機(jī)制尚不明確，可能與其抑制腸黏膜局部以及全身的免疫反應(yīng)、清除氧自由基等機(jī)制有關(guān)；磺胺吡啶還具有弱的抗菌作用，并通過(guò)阻止5-ASA在胃及腸道上段的吸收而發(fā)揮載體作用[8]。糖皮質(zhì)激素具有顯著的抗炎、免疫抑制作用，可從多環(huán)節(jié)減輕UC的炎性病變，同時(shí)其抗毒作用也可緩解全身毒性癥狀，近期療效較好，是目前臨床治療重度UC的主要藥物[9]。免疫抑制劑可通過(guò)作用于免疫反應(yīng)的某個(gè)環(huán)節(jié)抑制腸道的炎性反應(yīng)，有效控制病情，但由于其可對(duì)機(jī)體免疫功能造成嚴(yán)重影響，臨床用藥十分謹(jǐn)慎[10]。本研究2組患者均以氨基水楊酸類制劑+糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)治療，以達(dá)到控制病情、緩解癥狀的目的，但通過(guò)對(duì)對(duì)照組的療效觀察發(fā)現(xiàn)，其臨床總有效率十分有限，僅為67.5%，探尋新的UC治療途徑和提高臨床療效十分重要。

表3 2組治療前后APTT、FIB水平比較

中西醫(yī)結(jié)合治療UC為近年來(lái)醫(yī)療領(lǐng)域的熱點(diǎn)，通過(guò)中醫(yī)學(xué)整體辨證施治對(duì)改善結(jié)腸微環(huán)境、減輕癥狀、提高總體療效十分顯著。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃功能障礙、脾虛濕盛為本病的初始發(fā)病機(jī)制，而感受外邪、勞倦內(nèi)傷或飲食不節(jié)、情志失調(diào)、脾腎陽(yáng)虛等因素又可加速疾病發(fā)展[11]。該病病機(jī)多為氣機(jī)紊亂、氣滯血瘀、腸膜及脈絡(luò)受損，濕熱內(nèi)蘊(yùn)、與氣血搏結(jié)、化為膿血，后期則氣損及陽(yáng)、脾腎陽(yáng)虛、寒熱錯(cuò)雜。筆者選取經(jīng)中醫(yī)辨證屬于“血瘀腸絡(luò)型”的UC患者作為觀察對(duì)象，其主要辨證依據(jù)為少腹部刺痛而有定處，按之痛甚，夾膿血或血塊，口干不欲飲，面色晦滯，舌邊有紫斑或色暗紅，脈澀等，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中藥“少腹逐瘀湯”口服和康復(fù)新液灌腸治療，結(jié)果臨床療效明顯提高，對(duì)改善中醫(yī)癥候十分顯著，值得深入探討。

少腹逐瘀湯為溫陽(yáng)化濕、祛瘀通絡(luò)止痛的代表方劑，方中當(dāng)歸、川芎、赤芍活血化瘀為君藥；蒲黃、五靈脂活血止痛，祛瘀止血，元胡、沒(méi)藥行氣散瘀、消腫定痛，共為臣藥；小茴香、干姜、官桂溫經(jīng)散寒，通達(dá)下焦為佐藥；諸藥合用，共奏活血祛瘀、溫經(jīng)止痛之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[12-14]，該復(fù)方對(duì)非特異性炎癥反應(yīng)有一定抑制作用，可顯著降低外周血中前列腺素E2含量，直接調(diào)節(jié)E2、P-PGS合成系統(tǒng)作用；在抗炎研究中，少腹逐瘀湯可顯著減輕大鼠子宮腫脹程度，并對(duì)炎性肉芽腫有明顯抑制作用，提示其具有抗炎作用，且無(wú)明顯組織選擇性；該復(fù)方還具有明顯改善組織微循環(huán)作用，可顯著降低紅細(xì)胞壓積、全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞電泳指數(shù)等，具有降低血液黏度、改善微循環(huán)作用；同時(shí)該復(fù)方還對(duì)體外血小板聚集有顯著影響?？祻?fù)新液為美洲大蠊干燥蟲(chóng)體的乙醇提取物制劑，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用，十分適合潰瘍性疾病的治療，可促進(jìn)潰瘍面表皮細(xì)胞和肉芽組織生長(zhǎng)、加速血管新生和壞死組織脫落、修復(fù)潰瘍創(chuàng)面和促進(jìn)愈合[15]。本研究治療組患者采用康復(fù)新液保留灌腸法治療，既避免了經(jīng)口服藥物存在的肝臟代謝和胃腸道損害，又可直達(dá)病灶、使藥物有效成分直接作用于潰瘍?cè)睿鹦Ц旖荻踩?/p>

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組；2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分均較治療前明顯降低，治療組較對(duì)照組降低程度更顯著；2組治療后APTT明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平明顯降低，治療組較對(duì)照組延長(zhǎng)或降低程度更顯著。提示中西醫(yī)結(jié)合療法治療輕、中度UC的療效明顯優(yōu)于單純西藥治療，可有效改善患者中醫(yī)癥候，提高臨床總有效率，其作用機(jī)制可能與改善凝血功能有關(guān)。