基于關聯規則的老年皮膚瘙癢癥用藥規律分析

1.廣西中醫藥大學瑞康臨床醫學院,廣西 南寧 530000;2.廣西中醫藥大學基礎醫學院,廣西 南寧 530022

癢(Itch)是一種引起人搔抓欲望的不愉快的感覺，目前其發生發展機制尚未明確[1]。老年皮膚瘙癢是老年人常見的皮膚疾病，老年皮膚瘙癢癥存在易反復、難根治的特點，嚴重影響老年人的生活質量。中醫在治療上雖有很好的療效，可有效方藥的組方規律還缺乏系統的研究，使得其處方用藥經驗在總結和傳承上面臨較大的困難。因此，對老年瘙癢的組方配伍規律進行系統的研究，闡明其核心藥對與核心藥的關聯規則，對指導臨床用藥具有重要的現實意義。本研究采用關聯規則挖掘技術對中國知網CNKI(1979～2016.6)收錄的治療老年瘙癢的方劑組方配伍規律進行挖掘分析，為臨床治療老年皮膚瘙癢癥及新藥研究提供依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源 利用“老年”與“瘙癢”作為關鍵詞，對中國知網數據庫中1979年至2016年6月的文獻進行檢索，篩選出符合納入標準的方劑。

1.2 納入標準 ①“功用”或“主治”中無明確記載“止癢”的文獻不予收錄；②由高血壓、慢性腎病等慢性疾病引起瘙癢的文獻不予收錄；③含有西藥的聯合治療的文獻不予收錄；④只有單味藥或超過二十味藥的文獻不予收錄；⑤治療總有效率不達到80%的文獻不予收錄；⑥用藥劑量沒有明確的文獻不予收錄[2]。

1.3 數據處理 由于產地、炮制、用藥部位不同等原因，同一味中藥易出現不同名字，本研究將依據《中藥學》[3]進行統一規范，如“芩莖”、“祿白”均歸為“苦參”；“香荊薺”、“線薺”均歸為“荊芥”;“八股牛”、“山牡丹”均歸為“白鮮皮”。若不同名方劑中的藥物相同則歸為同一方劑。中藥的性味歸經，藥類等也均按照《中藥學》[3]進行規范。如一味藥有多種藥性藥味則按多種藥性藥味統計，藥性藥味不確切的不統計。

1.4 統計學方法 依照上述納入標準，篩選出符合標準的方劑，所得方劑數據錄入Excel表格中，形成治療老年皮膚瘙癢中藥數據庫，同時將數據錄入中醫傳承輔助平臺2.5軟件，運用關聯規則的Apriori 算法進行用藥模式、關聯規則等組方規律分析。Apriori 算法是關聯規則的數據挖掘算法中最常見的計算方法之一。其主由兩個步驟組成：一是將每一項的數據排序，產生頻繁項集；二是根據頻繁項集產生相應的關聯規則[3]。找尋關聯規則時，設置一定的支持度和置信度作為對關聯規則的必要的補充，這將有助于評估前后兩項數據一個數據集中同時出現的頻率。中醫傳承輔助平臺2.5軟件便是利用了Apriori算法，從而實現了對數據的統計分析。

2 結果

2.1 高頻藥物 納入符合要求的治療老年皮膚瘙癢方共252首，內服221首，外用31首。涉及275味中藥，藥物頻次2712次。其中使用頻率前6位的是當歸(153次，60.7%)、防風(132次，52.4%)、白芍(108次，42.9%)、生地(107，42.5%)、甘草(105次，41.7%)和荊芥(83次，32.9%)。使用頻率≥10%的共有25種藥，而使用頻次僅有1次的有92種藥。使用頻次較高的藥物詳見表1。

表1 止癢方劑常用藥物頻率(頻率≥10%)

2.2 藥味藥性及歸經頻次分析 依照《中藥學》[4]、《中藥大辭典》[5]的分類標準，對252首止癢方劑的藥味、藥性及歸經進行頻次分析。結果顯示，藥味以苦、甘、辛為主，分別占所有藥物的45.5%、36.4%、30.1%，詳見表2、圖1。溫、寒、平藥性是主要的藥性，分別占所有藥物的34.1%、31.4%、12.9%，詳見表3、圖2;歸經以肝、脾、心、肺、胃為主，分別占所有藥物的48.3%、34.0%、27.7%，詳見表4、圖3。

表2 止癢方劑常用藥物藥味統計

表3 止癢方劑常用藥物藥性統計

表4 止癢方劑常用藥物歸經統計

2.3 基于關聯規則分析的組方規律分析應用 中醫傳承輔助系統，使用關聯規則挖掘法，將支持度設置為50%，置信度設置為0.6，可得到高頻藥物組合22個。其中兩味藥藥物組合19個，頻率最高的是“當歸-防風”(93次)和“當歸-白芍”(90次)。高頻三味藥藥物組合3個，“當歸-防風-生地”(54次)頻率最高。高頻藥藥物組合詳見表5，關聯規則見表6，藥物之間的網絡展示見圖4。

表5 止癢方劑高頻核心藥物組合分布(支持度≥50%，置信度≥0.6)

表6 止癢方劑關聯規則(支持度≥50%，置信度≥0.6)

3 討論

3.1 老年皮膚瘙癢癥的病因 目前，老年皮膚瘙癢癥的病因復雜，其發病機制西醫尚未明確，只是認為其與皮膚退行性變、免疫功能改變、激素水平改變、內臟疾病和過敏等因素有關。中醫稱之為“風騷癢”或“癢風”，認為瘙癢產生的病理基礎是肌膚氣血不和。隨著年齡的增長，老年人氣血虛弱, 精血越發不足, 血虛生風, 風動則癢;與此同時，老年人肝腎陰虧, 以致肌膚得不到精血充養, 陰虛血燥風動而致癢[6]。

3.2 用藥規律分析 通過對252首治療老年皮膚瘙癢證方劑的高頻藥頻數分析，可以得知中醫用藥原則與該病的病因病機相關聯，其中最高頻的藥—當歸為補血藥，而白芍、生地等也有補血的作用，可使機體血氣充足，濡養肌膚，從而達到止癢的功效；高頻藥中還有一類祛風藥，如防風、荊芥、川芎等藥，亦是止癢的關鍵藥物。

按藥味的使用頻率排序，藥味居前三位的為苦、甘、辛，分別占所有藥物的45.5%、36.4%、30.1%；五味之中的苦，具有燥與瀉的功效，燥為燥濕，瀉為瀉熱，亦可堅陰，多用于濕熱證、陰虛火旺等。如苦參、何首烏；甘，具有和緩，主調、補益等功效，多用于各種虛癥，如百部、芒果葉；辛，具有發散、解表、行氣等功效，多用于氣滯血瘀、外感表證等，如茯苓、雞骨柴葉。其中五味之間的配伍針對老年皮膚瘙癢證的特點，相輔相成。甘苦配伍，可滋潤臟腑，活血補氣，使氣有所歸，以補血虛、氣虛；辛苦配伍，可辛開苦降，升清陽，降濁陰，以清熱利濕；辛甘配伍，可辛甘發散，去除表邪，營衛加固，以祛風達緩急止癢之療效。

按藥性的使用頻率排序，藥性居前三位的為溫、寒、平，分別占所有藥物的34.1%、31.4%、12.9%。其老年皮膚瘙癢證方劑用藥配伍可有用藥溫和，以寒治熱，擅用平藥的特點。溫性藥溫經通絡、溫陽守中，寒性藥涼血解毒、滋陰瀉火。臨床上老年皮膚瘙癢癥的辨證分型較為復雜，針對不同證型、癥候及病勢，可以應用溫寒并用的方法，以達到陰陽調和的目的。平性藥的使用，以不寒不熱來辨治寒熱交替癥候，平和緩慢地使機體恢復平衡。

按藥物歸經頻率排序，居首位的為肝經藥物。肝主疏泄，主藏血，即通過疏瀉升發調節機體以通而不滯的作用以及貯藏血液、調節血量。《血證論》[7]記載：“肝屬木，木氣沖和調達，不致遏郁，則血脈得暢”。氣化的升降隨肝的疏瀉以維持人體正常生理功能，藏血維持血液循環以潤養全身，疏泄與藏血各司其職又緊密聯系，使氣血得以平衡。使用頻率居次位的為脾經藥物，脾主運化，主清升，即調節水谷之精微的轉化及輸送。《醫宗必讀》[8]道：“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調于五臟而血生，而人資之以為生者，故曰后天之本在脾”。脾運化水谷與水濕，為機體物質代謝的關鍵樞紐，若脾失健運，則無法為機體產生足夠的氣、血等養料以及水液積滯，導致氣血不足和水濕產生。

3.3 關聯規則分析 中醫有“治風先治血，血行風自滅”的理論，這一理論在老年止癢方中的得到了充分的體現。使用關聯規則數據挖掘法，進行組方規律分析，可以發現“當歸-白芍”、“當歸-防風”、“甘草-防風”以及“當歸-防風-生地”等補血藥聯用祛風藥的組方模式高頻出現。可見，養氣補血、祛風止癢、養陰潤燥成為了老年皮膚瘙癢癥的基本治法。臨床運用以及新的臨床組方可從這方面進行考慮。