2型糖尿病患者紅細(xì)胞分布寬度與外周動脈疾病相關(guān)性研究

王鵬　呂衛(wèi)華

[摘要] 目的 探討糖尿病患者紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與外周動脈疾病（PAD）之間的相關(guān)性。 方法 選擇2015年1月～2017年1月本院綜合科住院患者302例，其中糖尿病（DM）組206例，DM組按RDW四分位數(shù)分為四組。測定踝臂指數(shù)（ABI）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）等。 結(jié)果 DM組RDW水平顯著高于NDM組（P<0.01）。DM組患者中。從A組到D組，ABI逐漸降低分別為，（1.03±0.15）、（0.98±0.17）、（0.97±0.18）、（0.89±0.20）。D組較A組、B組和C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）；PAD患病率上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；相關(guān)分析顯示，RDW與ABI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.312，P<0.01），與PAD呈正相關(guān)（r=0.257，P<0.01）；Logistic回歸分析結(jié)果顯示：RDW為PAD的危險(xiǎn)因素[OR=1.899，95%CI（1.299～2.778），P<0.01]。 結(jié)論 DM患者RDW增高，且與ABI相關(guān)。RDW增高患者PAD風(fēng)險(xiǎn)增加。

[關(guān)鍵詞] 紅細(xì)胞分布寬度；踝臂指數(shù)；外周動脈疾病；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）16-0023-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the red blood cell distribution width （RDW） and peripheral arterial disease（PAD） in diabetic patients. Methods From January 2015 to January 2017， 302 cases of inpatients in our hospital were selected. There were 206 patients with diabetes（DM）. The DM group was divided into four groups according to the quartiles of the RDW. Determined ankle brachial index（ABI）， distribution of red blood cells（RDW） and so on. Results The RDW level in DM group was significantly higher than that in NDM group（P<0.01）. For patients in the DM group， from group A to D， ABI gradually decreased（1.03±0.15）， （0.98±0.17）， （0.97±0.18），（0.89±0.20）. There was a significant difference between group D and group A， group B and group C （P<0.05， P<0.01）； the prevalence of PAD increased， the difference was statistically significant（P<0.05）； correlation analysis showed that RDW and ABI Negative correlation（r=-0.312， P<0.01） was positively correlated with PAD（r=0.257， P<0.01）. Logistic regression analysis showed that RDW was a risk factor for PAD[OR=1.899， 95% CI（1.299～2.778）， P<0.01]. Conclusion The RDW in patients with DM is increased and related to ABI. Risk of PAD increased in patients with increased RDW.

[Key words] Erythrocyte distribution width； Ankle-brachial index； Peripheral arterial disease； Type 2 diabetes

紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）是反映血液循環(huán)中紅細(xì)胞大小變異度的參數(shù)，近年來研究發(fā)現(xiàn)，其不僅可以作為預(yù)測死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[1]，還可以預(yù)測心、腦血管事件的發(fā)生[2-4]。外周動脈疾病（peripheral arterial disease，PAD）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常見的大血管并發(fā)癥之一[5]。踝臂指數(shù)（Ankle brachial index，ABI）是一項(xiàng)用于PAD 診斷的檢查項(xiàng)目，其準(zhǔn)確度、特異度均較高[6]。一些研究發(fā)現(xiàn)增高的RDW與DM有關(guān)[7]。本研究主要探討2型糖尿病患者RDW與ABI的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年1月在本院綜合科住院的患者302例，將患者分為DM組和無DM組。（1）DM組：206例（男53.9%），年齡46～81歲，平均（69.60±6.57）歲。（2）無DM組：96例（男68.8%），年齡35～83歲，平均（61.21±10.05）歲，兩組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。DM組按RDW四分位數(shù)將患者分組：最低四分位數(shù)組RDW<11.3%（A組）41例；低四分位數(shù)組RDW 11.3%～11.8%（B組）52例；高四分位數(shù)組RDW11.8%～13.0%（C組）58例；最高四分位數(shù)組RDW>13.0%（D組）49例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：貧血；惡性腫瘤及器官移植；入院3個月內(nèi)有任何大型外科手術(shù)者；近期有輸血史；血液系統(tǒng)疾病及風(fēng)濕、結(jié)締組織病；嚴(yán)重心、肝功能不全。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查及相關(guān)內(nèi)容測量 測量患者身高和體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。隔夜空腹>12 h，采血測定RDW、Hb、MCV、WBC、HbA1c、Fib、TC、HDL-C、LDL-C、TG、Hs-CRP。以血Cr計(jì)算的腎小球?yàn)V過率（eGFR），采用適合中國人群的腎臟病飲食改良MDRD簡化公式計(jì)算eGFR，eGFR正常：eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）和降低：eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）[8]。

1.2.2 ABI測定 采用歐姆龍/科林動脈硬化診斷裝置VP-1000測定靜息狀態(tài)下雙下肢脛后動脈和雙上肢肱動脈收縮壓，將每一側(cè)下肢的血壓與上肢血壓相比，得到兩側(cè)ABI值，取ABI最小值。ABI值<0.9診斷PAD，根據(jù)是否存在PAD將患者分為PAD組和非PAD組。

1.2.3 相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：DM診斷根據(jù)2013年版《中國2型DM防治指南》為標(biāo)準(zhǔn)。冠心病（Coronary heart disease，CHD）診斷標(biāo)準(zhǔn)：既往有陳舊心肌梗死或經(jīng)過冠狀動脈造影確診或根據(jù)典型臨床癥狀、心電圖改變確診的冠心病患者；缺血性腦血管病（ischemic cerebrovascular diseases，ICVD）包括腦梗死，短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA），均經(jīng)過頭顱核磁或頭顱CT確診。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）來表示。非正態(tài)分布計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析正態(tài)分布資料采用Pearson相關(guān)分析，非正態(tài)分布資料采用Spearman相關(guān)分析，Logistic回歸分析相關(guān)危險(xiǎn)因素與PAD的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DM組與無DM組RDW比較

DM組206例RDW平均水平[（12.16±1.01）%]顯著高于無DM組[（11.69±0.83）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.316，P<0.01）。

2.2 DM患者四組臨床基本情況比較

206例患者中，RDW值的范圍9.9%～15.1%。從A組到D組，ABI逐漸降低，D組較A組、B組和C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）；PAD患病率逐漸上升。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；隨著RDW值的升高，eGFR有升高趨勢，D組、C組較B組和A組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），年齡（Age）有下降趨勢；性別（Sex）、高血壓（EH）、冠心病（CHD）患病率、吸煙（Smoking）、BMI、Hs-CRP、TC等各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 RDW與其他變量的相關(guān)分析

相關(guān)分析顯示，RDW與ABI、年齡呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），與PAD呈正相關(guān)（P<0.01）；與SEX、HbA1c、Hs-CRP、WBC等無相關(guān)性（P>0.05）。見表2。

2.4 PAD與RDW的Logistic回歸分析

以DM并發(fā)PAD作因變量，RDW、Age、eGFR、BMI、Hs-CRP、HbA1c、TC為自變量，采用Logistic回歸分析結(jié)果顯示：RDW、HbA1c為PAD的危險(xiǎn)因素（P<0.01或P<0.05）。見表3。

3 討論

RDW反映了血液中紅細(xì)胞大小不均程度， 數(shù)值變化常提示紅細(xì)胞生成障礙或有異常紅細(xì)胞的存在，臨床上常用于貧血的鑒別診斷。近年來研究顯示其與心血管疾病[9]、靜脈血栓栓塞、癌癥、社區(qū)獲得性肺炎、慢性結(jié)腸炎、肝臟等疾病相關(guān)[10]。有研究顯示，RDW與Hs-CRP一樣， 是機(jī)體炎癥水平的一個標(biāo)志，是一種新型的心血管病危險(xiǎn)標(biāo)記物。ABI是指下肢踝部收縮壓與上肢肱動脈收縮壓的比值，主要用于篩查PAD，ABI值降低與心血管病死亡和全因死亡有關(guān)[11]。有研究顯示，DM患者RDW顯著高于健康對照者，這與本次研究結(jié)果基本一致[12]。

本研究以RDW水平相對增高的DM患者為研究對象，對比RDW水平與ABI之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著RDW增高ABI有降低趨勢，動脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增加。有研究顯示在評估DM并發(fā)動脈硬化疾病風(fēng)險(xiǎn)中，RDW多被視為新的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物，Lippi G[13]等在對2515名歐洲老年人的研究中發(fā)現(xiàn)，增加的RDW與HbA1c增高相關(guān)，而且當(dāng)紅細(xì)胞分布寬度大于14%時HbA1c多在8%以上。前期通過對165例老年急性腦梗死伴頸動脈斑塊患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊穩(wěn)定性與RDW相關(guān)，RDW增高患者頸動脈斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加。這些研究說明RDW可能與HbA1c和Hs-CRP類似，與動脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

有研究顯示紅細(xì)胞通過多種途徑參與慢性動脈硬化過程。動脈硬化核心膽固醇大部分來自于紅細(xì)胞膜[14]。其中包括：紅細(xì)胞膜上的膽固醇、不飽和脂肪酸、鐵等成分。炎性反應(yīng)一方面通過降低鐵代謝、減少促紅細(xì)胞生成素生成等過程使RDW增高。另一方面造成細(xì)胞膜上離子通道功能障礙，改變細(xì)胞膜靜息電位和細(xì)胞體積，促進(jìn)紅細(xì)胞凋亡[15]。當(dāng)RDW增高至14%以上，血紅蛋白攜氧量、變形能力將明顯降低，從而影響紅細(xì)胞凝集，導(dǎo)致血流速度減慢，以至血管閉塞[16]。

有研究顯示RDW還與DM并發(fā)癥如：CHD、腎病、頸動脈狹窄有關(guān)，與DM視網(wǎng)膜病變無關(guān)，此類疾病多集中在DM的大血管病變[17-19]。本研究ABI反映的也是外周大血管疾病。Malandrino N等的研究也支持此觀點(diǎn)。他對2497名美國DM成年患者的研究顯示，RDW增高與繼發(fā)心血管疾病和腎病增加有關(guān)，與DM視網(wǎng)膜病變無關(guān)。然而引起RDW升高與大血管病變的確切機(jī)制目前還不十分清楚，可能是由于氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、血脂異常、營養(yǎng)狀況差、紅細(xì)胞碎片和紅細(xì)胞生成素功能改變等引起[20-22]。而這些機(jī)制在DM微血管病變中不起主要作用[19]。

本研究不足：（1）本文為橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病PAD患者RDW有增高的現(xiàn)象，但不能說明二者的因果關(guān)系。如果能做到隨訪觀察，確定終點(diǎn)事件，結(jié)果更有說服力；（2）觀察例數(shù)偏少，還需要更多進(jìn)一步研究來證實(shí)。

RDW臨床應(yīng)用廣泛，廉價。特別是在預(yù)測DM并發(fā)PAD風(fēng)險(xiǎn)評估中可以發(fā)揮更大的作用。可以建議在糖尿病患者中篩查RDW水平，對高危險(xiǎn)人群進(jìn)一步完善動脈硬化相關(guān)檢查，必要時可以考慮藥物干預(yù)[23]。

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（收稿日期：2018-02-26）