人參胡桃湯對肺氣虛型慢性阻塞性肺疾病療效及其對免疫系統的影響

郭光輝　田正鑒　楊宏志

摘要 目的：觀察人參胡桃湯在治療肺氣虛型慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床療效及對免疫系統的影響，并進行分析。方法：選取2015年1月至2017年1月湖北省中醫院門診和住院確診為的肺氣虛型的COPD患者130例，通過隨機分組將患者分為觀察組和對照組，每組65例，對照組使用西醫基礎治療，觀察組在對照組基礎上予以方藥人參胡桃湯口服，同時對比分析2組患者的中醫證候評分、肺功能、生命質量、淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的水平。結果：治療4周后，2組患者的中醫證候總評分較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05），2組患者的肺功能較治療前明顯改善（P<0.05），生命質量與6min步行距離較前改善（P<0.05），治療4周后對2組患者的淋巴細胞及免疫球蛋白進行比較，其血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、IgA、IgM、IgG水平均明顯升高，CD8+水平明顯下降，與治療前比較，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）。結論：在使用人參胡桃湯后，肺氣虛型COPD患者的臨床癥狀明顯改善，生命質量得到明顯提高，這可能與其的激發患者免疫機制，提高免疫力有關。

關鍵詞 人參胡桃湯；肺氣虛型；慢性阻塞性肺疾??；淋巴細胞；免疫球蛋白；免疫；療效；生命質量

AbstractObjective：ToobservetheclinicalcurativeeffectofRenshenHutaoDecoctioninthetreatmentoflungqideficiencyCOPDanditseffectsontheimmunesystem，andtoconductanalysis.Methods：Atotalof130COPDpatientswererandomlyselectedfromJanuary2015toJanuary2017frominpatientsandoutpatientsinourhospitaldiagnosedaslungqideficiency.Theywererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup.ThecontrolgroupwastreatedwiththebasictreatmentofWesternmedicine，andtheobservationgroupwasgivenRenshenHutaoDecoctiononthebasisofthecontrolgroup.Thepulmonaryfunction，qualityoflife，TlymphocyteCD3+，CD4+，CD8+，CD19+contentandserumimmunoglobulinIgA，IgM，IgGoftwogroupswerecompared.Results：After4weeksoftreatment，thetotalscoreofTCMsyndromeinthetwogroupswassignificantlylowerthanthatbeforethetreatment（P<0.05），andtheobservationgroupwasbetterthanthecontrolgroup（P<0.05）.Thepulmonaryfunctionofpatientsintwogroupsweresignificantlyimprovedcomparedwithbeforetreatment（P<0.05）.Thequalityoflifeand6minwalkingdistancewasbetterthanbeforetreatment（P<0.05）.ThelevelsofCD3+，CD4+，CD4+/CD8+，CD19+，IgA，IgMandIgGallincreasedsignificantly，andCD8+leveldecreasedsignificantly.Comparedwiththosebeforetreatment，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05），andtheobservationgroupwasbetterthanthecontrolgroup（P<0.05）.Conclusion：AfterapplicationofRenshenHutaoDecoction，clinicalsymptomsofpatientswithlungqideficiencyofCOPDsignificantlyimprovedthequalityoflife，whichcouldstimulatetheimmunemechanismofpatientsandimproveimmunity.

KeyWordsRenshenHutaoDecoction；Lungqideficiency；COPD；Tlymphocytes；Immunoglobulin；Immune；Efficacy，Qualityoflife

中圖分類號：R289.4；R563文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.020

慢性阻塞性肺疾?。–hronicObstructivePulmonarydisease，COPD）是一類以氣流受限為主要臨床特征的呼吸系統疾病，具有患病率、致殘率高、病程纏綿難愈等特點[1-2]。處于穩定期的COPD患者仍存在不同程度的咳嗽咳痰、氣喘、憋氣等臨床表現，嚴重影響日常生命質量?，F代醫學多對癥處理或采用無指征性措施，無法根本上阻止肺功能進行性下降。

COPD屬于中醫學“肺脹”“喘證”等范疇，始載于《黃帝內經》，明確指出“虛滿”是本病基本性質，書中曰：“肺不傷不咳，脾不傷不久咳，腎不傷不咳喘”。肺為嬌臟，六淫外邪侵襲機體，肺氣受損后宣發肅降失常，病情日漸發展后累及脾臟，脾失健運而水濕內聚成痰，痰阻于肺。肺金為母腎水為子，母病及子，最終傷及腎氣而致肺脾腎三臟俱虛[3-5]。肺氣虛貫穿COPD疾病發生發展全過程，因此補益肺氣是治療COPD的根本。人參胡桃湯首載于《濟生方》，是益氣補肺，溫腎平喘的經典方，其藥物配伍特點涵蓋了COPD的主要病機，臨床不乏人參胡桃湯有效治療COPD的報道，但其作用機制尚不明了。為此，我們探索人參胡桃湯治療COPD的可能作用機制。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2017年1月間湖北省中醫院門診和住院確診為的肺氣虛型的COPD患者130例，通過隨機數字表法將130例患者分為觀察組和對照組，每組65例。觀察組患者中男35例，女30例，年齡30～80歲，平均年齡（60.13±18.75）歲，病程1～19年，平均病程（10.65±4.21）年，臨床分級Ⅱ級14例、Ⅲ級32例、Ⅳ級19例；對照組患者中男31例，女34例，年齡31～80歲，平均年齡為（62.43±19.37）歲，病程1～21年，平均病程（11.22±5.54）年，臨床分級Ⅱ級16例、Ⅲ級31例、Ⅳ級18例。將2組患者的一般資料如年齡、性別、病程、臨床分級等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

1）西醫診斷標準：根據2007年中華醫學會修訂的《慢性阻塞性肺疾病診療指南》制定。2）中醫診斷標準：參考2002年版中管局《中藥新藥臨床研究指導原則》中“肺脹”的內容制定中醫診斷及證候標準。臨床癥見為：咳嗽、咳痰、痰色白或稀，氣短甚則張口抬肩，動則加重，聲低氣怯，呼吸淺短，神疲乏力，畏風寒，舌淡，苔薄白、脈沉細。

1.3納入標準

1）符合上述西醫診斷標準及中醫診斷標準中肺氣虛型者；2）年齡在30～80歲間者；3）同意本研究診療計劃并簽署知情同意書者[6]。

1.4排除標準

1）不符合本研究診斷標準及納入標準者；2）合并有心腦血管、肝、腎等重大臟器病變者；3）精神障礙、妊娠或哺乳期者；4）拒絕簽署知情同意書者。

1.5脫落與剔除標準

1）治療過程中出現不良反應或嚴重并發癥，需要進行其他治療者；2）未按規定或濫用其他藥物，影響療效評定者；3）治療過程中提出異議要求退出者。

1.6治療方法1）對照組：根據患者的個體情況，給予西醫基礎治療。包括持續低流量吸氧，擴張支氣管，化痰，使用糖皮質激素等。使用藥物包括：氨溴索片（南開允公藥業有限公司，國藥準字H20060369）30mg，口服，3次/d；氨茶堿片（安徽輝克藥業有限公司，國藥準字H34020884）；丙酸氟替卡松（葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，國藥準字H20010388）100μg，吸入，2次/d，布地奈德（H20090902，BudesonidePowderforInhalation）2mL，吸入，2次/d。具體藥物根據病情變化調整。2）觀察組：在觀察組的基礎上予以人參胡桃湯口服，藥物組成：人參10g、胡桃30g、生姜3片、紅棗4枚、桃仁6g、紅花6g、茯苓12g、白術12g、甘草6g。1劑/d，水煎100mL，早晚服用。2組均以4周為1個療程。

1.7觀察指標

1.7.1生命質量評估選擇Jones在1991年制定的圣喬治醫院呼吸問題調查問卷（SGRQ）進行生命質量評定。內容分為臨床癥狀（symptoms）、活動（mobility）、疾病對日常生活影響（impacts）3部分，全部內容由評測醫師向患者詳細逐條進行解釋后再由患者獨立完成。分值為0～100分，所的分數越高則表示患者生命質量越低。

1.7.2肺功能使用肺功能儀在治療前、治療后分別對2組患者的肺功能進行測定：所測得的用力肺活量（FVC）、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、呼氣峰值流速（PEF）的數值在記錄后進行統計分析。

1.7.36min步行距離評分選擇一擁有不少于50m平直封閉走廊地面的室內，劃測出距離后，標記好折返點，計時器標記好6min倒計時后，讓患者于起點開始進行最大能力范圍的往返步行，記錄好患者在6min內步行的實際距離。

1.7.4血液指標檢測在治療前及治療結束后，分別抽取2組患者的空腹血液5mL，使用全自動化學發光免疫分析儀對其血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平進行檢測，同時取經密度梯度離心后淋巴細胞分離液，提取外周單核細胞，培養后進行磷酸溶緩沖液沖洗，并加入相應的熒光素進行標記，后用流式細胞儀（BDFACSCantoII）中進行測定，計算2組的CD3+、CD4+、CD8+、CD19+值。檢測過程嚴格按照操作流程進行，并將所得數據進行統計處理。

1.7.5中醫證候評分中醫證候評分標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》進行制定，評估內容包括：咳嗽、咳痰、喘息、氣短、胸悶、舌苔、脈象等，每小項根據患者癥狀，分為輕、中、重，分別記1、2、3分。各組治療前后分別計算總分。

1.8療效判定標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》進行制定本研究的療效評定標準。痊愈：咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀基本消失，中醫證候評分改善≥95%；顯效：咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀明顯好轉，375%≤中醫證候評分改善<95%；好轉：咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀較前改善，30%≤中醫證候評分改善<75%；無效：咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀無明顯改變，中醫證候評分改善<30%。中醫證候評分改善率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.9統計學方法使用SPSS18.0統計軟件進行數據比較分析，計量資料以（±s）表示，組間比較使用t檢驗或方差分析，計數資料以率表示，用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組中醫證候評分經過治療后，2組患者的中醫證候總評分較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.22組患者肺功能評定比較在4周的治療后，2組患者的肺功能項評分均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.32組生命質量SGRQ評定在經過4周的治療后，患者的SGRQ各項評分及總分平均值均較治療前明顯降低（P<0.05），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.42組患者6min步行距離比較2組患者的6min步行距離經過4周治療后均明顯提高（P<0.05），且觀察組的改善情況明顯優于對照組（P<0.05）。見圖1。

2.52組免疫指標比較治療4周后，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、IgA、IgM、IgG水平均明顯升高，CD8+水平明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P均<0.05），且觀察組優于對照組（P<0.05）。見表4、表5。

3討論

肺氣虛型COPD是臨床發病率最高的證型，以咳嗽、咳痰、喘息、神疲氣短、胸悶、舌淡苔薄白為主要征象[6]。肺為嬌臟位為華蓋，是水之上源，肺氣虧虛致肺氣宣發肅降異常，水液輸布運化功能受損，聚液成痰，可見肺氣虛確為COPD發病的直接病因，正如《證因脈治》曰：“肺脹之因，內有郁結，先傷肺氣，外復感邪，肺氣不得發泄，則肺脹作矣”[7]。隨著COPD病情日漸發展可累及脾臟，肺氣虧虛致子盜母氣引起脾氣虧虛，氣血生化乏源，更加重機體氣虛之勢，此外，肺朝百脈通調水道，脾乃運化水液之要臟，兩臟是機體水液代謝的重要樞紐，肺氣虧虛則其主治節之功能失常，水液津液不布，濕阻中焦，脾乃喜燥之臟，受濕困后脾失健運，脾氣困遏不升，加劇痰飲水濕內生，痰濁壅堵于肺，可見肺脾兩臟相互影響，共同導致COPD早期病變，因此治療肺氣虛型COPD不應單純補益肺氣，亦需著眼于健運脾氣，脾氣健運則氣血生化有源，肺氣宣發肅降有節，則痰濁無所生，正如清代醫學家陳士鐸在其《石室秘錄》中記載：“治肺之法，正治甚難，當轉治以脾，脾氣有養，則土自生金，咳嗽自已”。臨床研究及動物實驗以“培土生金”之法治療肺氣虛型COPD，均獲得理想療效[8-9]。腎主水主納氣，腎氣有主司和調節機體氣機及全身水液代謝的功能，腎肺兩臟共同推動和調節機體臟腑氣化，《類證治裁》中言：“肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣……若出入升降失常，斯喘作焉”?？梢娭委烠OPD不應忽視對腎臟的調理。五臟之傷，窮必及腎，腎主納氣來腎氣封藏作用于呼吸運動的體現，腎精充足者腎氣充沛，攝納有權，呼吸運動協調，如腎精虧虛腎氣衰竭，肺吸入之氣無法下納于腎，則可出現氣喘、憋悶等病理表現，即所謂“腎不納氣”[10-11]。水液經由脾氣運化轉輸，吸收并輸送至肺，再經肺氣宣發肅降作用輸布周身，代謝所形成的濁液則有肺氣肅降功能輸送至腎臟，腎氣蒸騰作用下形成尿液排出體外，可見水液正常代謝有賴于肺脾腎三臟功能的正常協調平衡，其中某個環節發生病變則可導致水液停滯，聚而成痰，壅堵于肺?？梢奀OPD的發生發展遵循肺-脾-腎順序發展。COPD發展過程中亦形成瘀血等病理產物，痰濁壅堵于肺，氣機不暢，氣為血帥，氣滯瘀血內生，正如《仁齋直指方》指出：“氣為血帥，氣行則血行，氣止則血止，氣滑則血滑，氣塞則血凝，氣有一息之不通，則血有一息之不行”?？梢娭委烠OPD時適當加入活血化瘀之品更可促進病情恢復?；谏鲜霭l病機制，我們采用人參胡桃湯加減對肺氣虛型COPD進行治療，人參胡桃湯源于宋代《濟生方》，主要包含人參、胡桃、生姜及紅棗，其中人參入肺脾兩經，有大補元氣之功效，亦有補益肺脾兩臟，為君藥；胡桃入肺腎大腸三經，是溫肺補腎潤腸之良品，可定喘止咳，《本草綱目》中言：“胡桃肉乃虛寒咳喘之要藥”。為臣藥；生姜性味辛，可溫肺止咳，溫中止嘔，紅棗可健運脾氣，氣血生化有源。四藥合用既可益肺健脾溫陽，氣順則痰消。方中我們加茯苓、白術二藥，可助人參、紅棗加強健運脾氣之功，以促進燥濕、滲濕之勢；桃仁、紅花可活血化瘀，驅除COPD患者體內瘀結之血，脈絡通暢[12-13]。整方共奏益肺健脾、溫腎化飲之功。本研究結果顯示，加用人參胡桃湯的觀察組患者不論是在改善臨床癥狀，還是提升肺功能方面均明顯優于對照組，且患者運動能力得到明顯提升，進一步改善生命質量。

有研究顯示，COPD的發生發展與機體免疫力低下關系密切，病原微生物分泌的代謝產物以及機體長期缺氧嚴重影響了細胞的正常代謝程序，由此引起T淋巴細胞亞群紊亂[14-16]。T淋巴細胞是細胞免疫的效應器，包括輔助性T淋巴細胞及抑制性T淋巴細胞，其主要代表分別是CD8+及CD4+。T淋巴細胞各亞群維持動態比例平衡是機體獲得正常免疫能力的關鍵，CD4+/CD8+比例下調是機體免疫力低下的表現，且下調的幅度直接與疾病的預后正相關。CD3+細胞是外周血成熟T淋巴細胞總數的體現，隨著CD3+細胞的減少CD4+細胞表達隨之下降，而CD4+是合成IgA、IgG以及IgM的關鍵，CD4+細胞減少導致協助B細胞產生抗體或者其他輔助性淋巴細胞的表達或功能減弱。CD19+屬于一種效應細胞，是細胞免疫的重要組成部分，可直接作用于配體后刺激機體產生大量活性因子參與免疫調節。本研究發現2組COPD患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+以及IgA、IgG、IgM水平均明顯低于正常數值，而CD8+水平高于正常水平，這提示COPD患者的免疫力確受到一定損傷，隨著治療的繼續，2組患者上述指標均有不同程度改善，其中加用人參胡桃湯的觀察組患者在改善機體細胞或體液免疫能力方面均明顯優于對照組，這提示人參胡桃湯確可通過改善COPD患者免疫能力而實現改善病情的目的。

總之，治療肺氣虛型COPD應著眼于肺脾腎三臟的調節，人參胡桃湯對COPD患者肺功能有明顯提升作用，進一步改善了患者的生命質量，其作用機制與提高患者免疫力密切相關。

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（2018-02-14收稿責任編輯：楊覺雄）