溫潤辛金培本方治療支氣管哮喘慢性持續期的隨機對照雙盲研究

史琦 楊璐 孔艷華 李友林

摘要 目的：分析和研究溫潤辛金培本方藥治療支氣管哮喘慢性持續期的療效及安全性。方法：選取2009年4月至2009年11月5家三級甲等醫院收治的支氣管哮喘慢性持續期患者共計130例，將其隨機分為觀察組和對照組，每組65例。在西藥常規治療基礎上，觀察組口服溫潤辛金培本方，對照組予中藥安慰劑，療程為6周。將2組患者的療效指標及安全性指標進行比較。結果：觀察組和對照組患者的基線情況具有可比性。觀察組患者在療前、療后的安全性指標未見明顯異常，用藥過程中無不良反應發生。2組患者主癥+體征療效結果顯示：觀察組控制2例，顯效9例，有效26例，無效28例；對照組控制3例，顯效1例，有效15例，無效46例，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。主癥+體征顯效率及有效率評價結果顯示，觀察組患者均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05，P<0.01）。觀察組患者治療后肺功能指標FEV1/FVC明顯優于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組患者療后FEV1較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：溫潤辛金培本方藥治療支氣管哮喘慢性持續期療效滿意，無明顯不良反應發生，用藥安全較高，對促進患者癥狀緩解、肺功能改善及病情轉歸具有積極作用。

關鍵詞 溫潤辛金培本方；支氣管哮喘；慢性持續期；隨機對照雙盲；不良反應

AbstractObjective：ToanalyzeandstudythecurativeeffectandsafetyinthetreatmentofchronicpersistentperiodasthmabyWenrunXinjinPeibenprescription.Methods：Atotalof130patientswithchronicpersistentbronchialasthmafromfivehospitalsfromApril2009toNovember2009wereselected.Theywererandomlydividedintothetreatmentgroupandthecontrolgroup，with65casesineachgroup.Onthebasisofroutinetreatmentofwesternmedicine，thetreatmentgroupwastreatedwithWenrunXinjinPeibenprescription，andthecontrolgroupwasgivenaplacebo.Thetreatmentcoursewas6weeks.Theefficacyandsafetyindexesofthetwogroupswerecompared.Results：Thebaselinesituationofthepatientsinthetreatmentgroupandthecontrolgroupwascomparable.Therewasnoobviousabnormalityinthesafetyindexesofthepatientsinthetreatmentgroupbeforeandafterthetreatment，andnoadversereactionoccurredduringthemedication.Theresultsofmainsymptomsandsignscurativeeffectinthetwogroupsshowedthatinthetreatmentgroup2caseswereundercontrol，9casesmarkedlyeffective，26caseseffective，28casesnoteffective，whileinthecontrolgroup3caseswereundercontrol，1casemarkedlyeffective，15caseseffective，and46casesnoteffective.Thecurativeeffectoftreatmentgroupwasbetterthanthecontrolgroup（P<0.01）.Theeffectivenessandefficiencyevaluationofmainsymptomsandsignsshowedthatthepatientsinthetreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup（P<0.05，P<0.01）.ThepulmonaryfunctionindexFEV1/FVCinthetreatmentgroupwassignificantlybetterthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）aftertreatment.TheFEV1inthetreatmentgroupwassignificantlyimprovedaftertreatmentcomparedwiththatbeforetreatment（P<0.05）.Conclusion：SatisfactorycurativeeffecthadbeenshowedinthetreatmentofchronicpersistentasthmabyWenrunXinjinPeibenprescription，withahighsafetyandnoobviousadversereaction.Ithasapositiveeffectonalleviatingthesymptomsofthepatients，improvingthelungfunctionandtheprognosisofthedisease.

KeyWordsWenrunXinjinPeibenPrescription；Bronchialasthma；Chronicpersistentperiod；Randomizedcontrolleddouble-blind；Adversereactions

中圖分類號：R285.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.036

支氣管哮喘（BronchialAsthma，BA），簡稱哮喘。患病率呈逐年增長的趨勢，西歐近10年間哮喘患者增加了1倍，美國自20世紀80年代初以來哮喘患病率增加了60%以上，亞洲的成人哮喘患病率為0.7%～11.9%（平均≤5%）。我國目前至少有3000萬左右的哮喘患者，其中老年人是繼青少年之后的第2大哮喘發病高峰人群[1-3]。《全球哮喘病負擔報告》的研究數據來自全球80多個國家和地區，該報告顯示當時全球范圍內約有3億人患有哮喘病。預計到2025年，如果全球人口的城市化比例從45%升至59%，則哮喘病患者將有可能達到4億人[4]。哮喘是由多種細胞包括嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。臨床表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽，近年來認識到哮喘是一種異質性疾病。根據臨床表現，可將哮喘分為急性發作期、慢性持續期和臨床緩解期。其中，慢性持續期是哮喘預后和轉歸的關鍵時期，是指患者每周均不同頻度和（或）不同程度地出現癥狀，包括喘息、氣急、胸悶、咳嗽等。

哮喘的西醫治療以吸入糖皮質激素和支氣管擴張劑為主，但多有不良反應，癥狀緩解迅速但多數難以根治。中醫通過改善臟腑功能，整體調節機體狀態，達到防治哮喘的目的，優勢與特色明顯。但由于既往病機證候認識、中成藥研發水平的局限，其治療哮喘的實際效果并不令人滿意，難以滿足臨床需要。因此，深入認識哮喘的病因病機，積極探索中成藥防治哮喘的作用機理，明確中藥治療哮喘的安全性、優效性是臨床迫切需要的。

本研究選取支氣管哮喘慢性持續期患者130例，在西藥常規治療的基礎上，分別予以溫潤辛金培本方及中藥安慰劑治療，對2組患者治療的有效性及安全性進行比較。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年4月至2009年11月北京中醫藥大學東直門醫院、河南中醫學院第一附屬醫院、山東中醫藥大學第一附屬醫院、山東中醫藥大學第二附屬醫院、廣州中醫藥大學第一附屬醫院收治的的門診及住院支氣管哮喘慢性持續期患者130例。

1.2診斷標準支氣管哮喘診斷參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組《支氣管哮喘防治指南》2003年版[5]。中醫證候診斷標準參照中華人民共和國國家標準《中醫臨床診療術語證候部分·肺系證類》[6]。

1.3納入標準符合支氣管哮喘診斷標準；喘憋、干羅音、小氣道通氣功能障礙3者同時具備；年齡18～80歲；處于慢性持續期，近4周無呼吸道感染及急性發作；中醫證屬：氣虛（肺脾腎氣虛）痰阻血瘀者；愿意依從醫師的診斷、治療安排并簽署知情同意書者。

1.4排除標準合并心腦血管、腎、肺、肝、造血系統等嚴重原發性疾病以及精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；對試驗藥物過敏者；正在參加其他藥物試驗；慢性酗酒史或濫用藥物史或任何影響依從性的因素；篩選依從性差；規則使用氧療（每天吸氧時間超過12h）。

1.5研究方法

1.5.1病例分組采用SASV8軟件，進行區組隨機分組。按照隨機分組的原則，將入選患者分為觀察組65例，對照組65例。

1.5.2盲法設計類型采用雙盲測量方法，即對研究者（測量者即醫技人員、資料管理者和統計分析工作者）與研究對象（患者）施盲。

1.6治療方法在西藥常規治療基礎上（長效β2受體激動劑+茶堿緩釋片），觀察組口服溫潤辛金培本方，2次/d，早晚分服。對照組予中藥安慰劑，2次/d，早晚分服，療程6周。中藥材符合要求，采用統一要求的煎煮方式（SOP）；西藥常規治療采用同一標準；中藥湯劑、中藥安慰劑實行統一包裝，外觀一致。

1.7療效判定標準1）主癥“喘憋”+體征“羅音”的顯效率、有效率。療效評定方法參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組《支氣管哮喘防治指南》2008年版；國家藥品監督管理局《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）2002年版等相關內容制定[7]。喘憋程度（MRC標準）分級量化標準：0分：無喘憋；1分：劇烈運動時喘憋；2分：登樓或爬坡時感喘憋；3分：與同齡人比較步行時感喘憋；4分：步行100碼（90m）后因感喘憋被迫停止；5分：不能離開房間或穿脫衣服時感喘憋。肺部羅音分級量化標準：0分：未聞及；1分：散在；2分：廣泛；3分：滿布。主癥“喘憋”+體征“羅音”綜合療效的有效率評價標準（主要比較顯效率）：控制：2項臨床癥狀、體征總積分減少≥95%；顯效：2項臨床癥狀、體征總積分減少≥70%，<95%；有效：2項臨床癥狀、體征總積分減少≥30%，<70%；無效：2項臨床癥狀、體征總積分減少不足30%。2）肺功能檢測，包括FEV1/FVC、FEV1。

1.8安全性評價方法1）收縮壓、舒張壓、心率等計量指標比較；2）實驗室指標比較，包括血常規、尿常規、便常規、肝腎功能及心電圖、胸片情況；3）如實記錄服藥過程中的其他不良反應。

1.9統計學方法采用SPSS19.0統計軟件對2組數據進行統計學分析，計量資料如符合正態分布用均數±標準差（±s）表示。計數資料采用%表示，計數資料行χ2檢驗，其中等級資料采用秩和檢驗。計量資料組間比較符合正態性分布且滿足方差齊性，采用t檢驗；不滿足方差齊性，采用t′檢驗，不符合正態性分布采用Wilcoxon秩和檢驗。計量資料的組內比較，差值滿足正態分布，采用配對t檢驗，不符合正態性采用符號秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者基線情況比較結果觀察組和對照組患者的基本生命體征（包括年齡、身高、體重、體溫、心率、收縮壓、舒張壓）、安全性指標（包括血液紅細胞、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、谷丙轉氨酶、尿素氮）、主要癥狀、體征（包括喘憋、干羅音）及肺功能（包括FEV1/FVC、FEV1）經統計學檢驗差異無統計學意義（P>0.05），觀察組患者的肌酐水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。