高同型半胱氨酸血癥與缺血性心腦血管疾病、心衰的關(guān)系

張躍平

【摘? 要】同型半胱氨酸（Hcy）作為動脈粥樣硬化新的危險因素，與高血壓協(xié)同作用可以顯著增加心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，血HCY水平升高可能通過多種途徑促進動脈血管缺血性疾病的發(fā)生、發(fā)展，本文就HCY與缺血性心腦血管疾病、心力衰竭關(guān)系進行簡要闡述。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸;HCY

同型半胱氨酸（Hcy）是一種非必須的含硫氨基酸，是甲硫氨酸循環(huán)和代謝的中間產(chǎn)物，是反應(yīng)性血管損傷性氨基酸。當(dāng)血Hcy>15 μmol /L被定義為高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）^[1]。環(huán)境因素和遺傳因素是影響Hcy水平的重要因素。另外，葉酸、維生素的缺乏及不良生活習(xí)慣方式如吸煙亦可引起Hhcy。研究表明，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的獨立危險因素。高HCY導(dǎo)致的心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率大大增加，HCY水平已成為血管疾病的預(yù)測指標(biāo)之一。

伴有高 Hcy 血癥的原發(fā)性高血壓被定義為 H 型高血壓^[2]，約占我國成年高血壓患者的 75%，原發(fā)性高血壓是動脈粥樣硬化的危險因素之一，Hhcy是促發(fā)動脈粥樣硬化的另一重要危險因素。血HCY水平升高可能通過多種途徑促進高血壓的發(fā)生、發(fā)展，主要包括氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能紊亂、降低血管彈性和影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)等。高血壓與Hhcy的協(xié)同作用加快動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。有研究表明H型高血壓患者冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度高于非H型高血壓患者。Hhcy是冠心病的獨立危險因素之一，與高血壓、糖尿病的地位類似，Graham 等的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥同吸煙、高血壓一樣，均是心腦血管疾病的獨立危險因素，同時發(fā)現(xiàn)吸煙、高血壓可使Hhcy對心腦血管疾病的危險性增強。

目前國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為高Hcy可能通過促發(fā)動脈血管病變從而導(dǎo)致缺血性血管病變風(fēng)險增加，其可能的發(fā)病機制主要有以下幾方面：①Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，它可以通過參與氧化應(yīng)激反應(yīng)啟動內(nèi)皮及脂質(zhì)過氧化，促進一氧化氮合成酶的過程，從而減少內(nèi)皮衍生松弛因子，引起血管內(nèi)皮功能紊亂，由此影響到血管收縮功能;②血清中的Hcy借助對血管的損害，損傷動脈壁內(nèi)皮功能，使動脈壁彈性發(fā)生改變;③高Hcy能夠使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子快速聚集起來，導(dǎo)致血管的快速收縮，從而導(dǎo)致動脈血壓升高;④Hcy可以導(dǎo)致血管平滑肌增殖，促進平滑肌老化、組織纖維化及變硬，使其順應(yīng)性相應(yīng)下降;同時Hcy的升高也會使血小板存活期縮短，粘附性與聚集性增高，誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生，進而導(dǎo)致動脈粥樣硬化性血栓的形成，這是誘發(fā)中風(fēng)和心肌梗死等血管事件發(fā)生的重要因素^[3]。

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，其基本病因主要為原發(fā)性心肌損害和心臟長期容量和（或）壓力負(fù)荷過重導(dǎo)致心肌功能失代償。冠心病、高血壓已成為CHF的最主要病因。目前認(rèn)為CHF發(fā)病機制主要與心室重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子激活有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)在心力衰竭患者中血漿Hcy的水平呈上升趨勢，Hcy可誘導(dǎo)心臟腦鈉肽的表達，可能與心肌受損、心功能惡化有關(guān)，認(rèn)為它可能是導(dǎo)致CHF的一種新的獨立危險因素^[4]。研究表明H型高血壓患者較非H型高血壓患者相比可能同時存在左心室舒張性降低合并心肌僵硬度增高，且以心肌硬度增高為主。另外高Hcy血癥可誘導(dǎo)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)而產(chǎn)生過氧化氫，后者對血管內(nèi)皮細(xì)胞有強烈的毒性作用，可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化和功能異常，引起心肌肥大，左心室舒張功能減弱和順應(yīng)性下降。心肌強硬度增高、心室的舒張功能減弱和順應(yīng)性下降加重心衰的進程。Hcy參與心力衰竭的發(fā)展，隨心力衰竭的好轉(zhuǎn)而降低，與心力衰竭的預(yù)后有關(guān)，在一定程度上可反應(yīng)心力衰竭的病情變化，Hcy可作為預(yù)測老年舒張性心力衰竭進程的重要標(biāo)志。

目前認(rèn)為0.8mg/d的葉酸劑量是最佳的降低Hcy濃度的劑量。Hhcy是缺血性心腦血管疾病的重要危險因素，但與出血性腦血管病的關(guān)系無直接相關(guān)性。霍勇教授通過在中國人群中的大樣本研究中，通過服用葉酸來預(yù)防腦卒中的發(fā)生的研究中發(fā)現(xiàn)，補充葉酸可降低缺血性卒中發(fā)病的風(fēng)險，但沒有發(fā)現(xiàn)葉酸可降低出血性卒中事件的發(fā)生率的證據(jù)。

總結(jié)：高同型半胱氨酸血癥的危害一直是國內(nèi)心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科研究的重點，但其具體、完善的機制仍有待進一步發(fā)現(xiàn)，Hhcy是缺血性心腦血管疾病的重要危險因素之一，但高同型半胱氨酸血癥的治療目前僅有補充葉酸及維生素B族的方案，而Hhcy的主要病因為HCY代謝酶的基因異常，是否能從基因?qū)W角度治療Hhcy是未來研究的重點。

參考文獻：

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[4]曾軍，王一波，等.慢性心力衰竭患者N端腦鈉肽前體和血清同型半胱氨酸測定的臨床意義[J].臨床薈萃，2013，28（2）：199-200.