初治IV期非小細胞肺癌EGFR狀態與腦轉移瘤發生率的關系

黃詩婷 蔣艷明 馬嘉林 潘信斌

【摘? 要】目的：評估初治IV期非小細胞肺癌EGFR狀態與腦轉移瘤發生率的關系。方法：回顧性收集我院2014年6月至2015年7月收治的74例初治IV期非小細胞肺癌患者。所有患者均行EGFR檢測并分為EGFR野生組和EGFR突變組。比較兩組患者腦轉移瘤發生率。結果：本研究入組了43例EGFR野生型患者，其中23例合并腦轉移。31例EGFR突變型患者中有15例合并腦轉移。EGFR突變型患者發生腦轉移概率與EGFR野生型患者相似（OR=0.918， 95% CI： 0.622-1.354， p = 0.814）。結論：EGFR突變不是腦轉移的危險因素。

【關鍵詞】非小細胞肺癌;EGFR;腦轉移

非小細胞肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，也是致死率最高的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人類的健康。文獻報道，約20-40%的非小細胞肺癌患者會出現腦轉移[1]。一旦發生腦轉移，患者生存期明顯縮短，生活質量明顯下降。腦轉移是非小細胞肺癌患者最嚴重的致死原因。文獻報道EGFR突變型患者較EGFR野生型患者在治療后更容易發生腦轉移[2]。目前尚不明確EGFR突變的非小細胞肺癌治療后腦轉移發生率升高是其生物學特性還是治療后生存期延長所致。因此，本回顧性研究的主要目的是評估初治IV期非小細胞肺癌EGFR狀態與腦轉移瘤發生率的關系。

1 資料與方法

1.1 患者

回顧性收集我院2014-2015年收治的初治IV期非小細胞肺癌患者。納入標準：（1）病理確診的IVb-c期非小細胞肺癌患者;（2）所有患者均接受EGFR檢測。同時收集患者的一般狀態，包括年齡、性別、吸煙史、ECOG評分等。

1.2 腦轉移診斷

所有患者均進行詳細的病史詢問及體格檢查。器械檢查包括心電圖，胸部增強CT， 頭顱增強MRI或增強CT，骨ECT。腦轉移瘤診斷依據增強MRI或增強CT。

1.3 統計學分析

利用SPSS23.0統計學軟件處理數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ²檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2014年6月至2015年7月我院收治的符合納入標準的IVb-c期非小細胞肺癌患者74例。43例EGFR野生型患者，其中23例合并腦轉移。31例EGFR突變型患者中有15例合并腦轉移。兩組患者的基線資料見表1。初治療EGFR突變型非小細胞肺癌患者發生腦轉移概率與EGFR野生型患者相似（OR=0.918， 95% CI： 0.622-1.354， p = 0.814）。

3 討論

本研究結果顯示EGFR突變不是初治IV期非小細胞肺癌腦轉移的危險因素。文獻報道，非小細胞肺癌發生轉移的最主要危險因素是臨床分期。T、N分期越晚，越容易發生遠處轉移。另一個重要因素是對治療的反應。治療后患者生存期越長，發生腦轉移的概率也就越高。目前，TKI治療藥物的推廣使用，使得EGFR突變的非小細胞肺癌患者生存期明顯延長[3]。但是，TKI藥物透過血腦屏障能力仍非常有限，顱內濃度低，遠遠達不到控制顱內轉移瘤的藥物濃度。因此，EGFR突變的非小細胞肺癌患者使用TKI治療后，顱外控制較好，而顱內進展是最常見的治療失敗原因之一。這也許部分解釋了EGFR突變的非小細胞肺癌患者治療后腦轉移發生率升高的現象。既往的一些回顧性研究證明以上推論。Shin DY等與Stanic K等的研究結果顯示：非小細胞肺癌患者治療后腦轉移瘤發生率與EGFR突變成正相關[2]。

本研究結果提示，對比EGFR野生型，EGFR突變的非小細胞肺癌在自然病程下并未表現出更明顯的遠處轉移趨勢。本研究結果與Luo D等和Hendriks LE等的研究結論相似[4]。因此，經治療后EGFR突變的非小細胞肺癌更應警惕腦轉移瘤的發生。臨床醫生對EGFR突變的經治非小細胞肺癌應調整隨訪策略。

本研究樣本量小且為回顧性研究。研究結果可能存在誤差，需要更大樣本量的前瞻性隊列研究來進一步明確結論。

參考文獻：

[1]Barnholtz?Sloan JS， Sloan AE， Davis FG， et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed （1973 to 2001） in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004; 15; 22（14）：2865-72.

[2]Shin DY， Na II， Kim CH， et al. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol 2014;9：195-199.

[3]Maemondo M， Inoue A， Kobayashi K， et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010;362：2380-2388.

[4]Luo D， Ye X， Hu Z， et al. EGFR mutation status and its impact on survival of Chinese non-small cell lung cancer patients with brain metastases. Tumour Biol 2014;35：2437-2444.