復方泛影葡胺注射液消化道給藥的安全性觀察

姜敏霞， 張學勇， 華俊彥

復方泛影葡胺注射液是高滲離子型對比劑，因其血管給藥時發生過敏反應和對比劑腎病等不良反應發生率較高，在臨床上已逐漸被非離子型對比劑替代［1-2］。復方泛影葡胺注射液口服用于有腸梗阻或者胃腸道穿孔患者的消化道造影時，因其高滲透壓可以吸附血管內的液體及細胞外液進入腸腔，可緩解局部腸壁水腫和梗阻程度；另外，其無毒、刺激性小，即使有腸穿孔，它進入腹腔后也會被腹膜吸收，不會影響到手術吻合口的愈合；在臨床上被廣泛用于腸梗阻、腸粘連或消化道腫瘤吻合口瘺等患者的消化道造影檢查［3-4］。為了解其口服不良反應的發生率，本研究通過觀察2016—2017年742例復方泛影葡胺注射液消化道給藥時不良反應的發生情況來了解其安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

對2016年1月—2017年12月麗水市人民醫院742例選擇復方泛影葡胺注射液消化道給藥用于消化道造影或腸梗阻患者潤腸通便治療的住院患者，其中男516例，女226例。年齡為1 d～94歲。其中用于食管癌、食管氣管瘺等患者食管造影106例，胃腸腫瘤等手術后或腸梗患者胃腸造影316例，為緩解腸梗阻使用泛影葡胺潤腸通便治療324例。其中有38例患者明確有青霉素、破傷風疫苗、唑來膦酸、海鮮等藥物或食物過敏史。

1.2 方法

1.2.1 泛影葡胺使用方法 消化道造影時復方泛影葡胺注射液（上海旭東海普藥業有限公司，規格：20 mL∶12 g或20 mL∶15.2 g）采用口服或通過胃管注入消化道，新生兒造影復方泛影葡胺注射液用量為2～20 mL；1月齡以上兒童及成人用量為20～100 mL。用于腸梗阻患者潤腸通便治療時口服40～100 mL，有時重復使用多次。

1.2.2 不良反應嚴重程度分級 復方泛影葡胺注射液不良反應按照嚴重程度分為輕度、中度和重度。輕度，指體征和癥狀具有自限性且無進展依據，不需要處理，部分屬生理性，主要癥狀有皮膚潮紅、惡心、輕度嘔吐、輕度蕁麻疹等；中度，指體征和癥狀更明顯，需處理但不需住院治療；重度，指體征和癥狀通常會危及生命，需住院治療。

如發生不良反應要及時處理，重度過敏反應則給予地塞米松、葡萄糖酸鈣、氯苯那敏等注射液抗過敏治療，必要時給予腎上腺素等血管活性藥物升壓治療。

1.3 統計學處理

本研究的數據用SPSS19統計軟件進行分析，組間比較根據理論數和總樣本量要求采用Pearson卡方檢驗、連續性校正的卡方檢驗或Fisher’s檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

742例口服或胃管注入復方泛影葡胺注射液的患者有9例發生不良反應，發生率為1.21%。其中無其它藥物或食物過敏史704例患者中發生輕度、中度不良反應分別為2例和5例，發生率為0.28%和0.71%，除1例輕度不良反應為一過性腹痛，其余6例均為過敏反應；有過敏史38例患者中發生中度不良反應2例，發生率為5.26%，均為過敏反應。所有病例都未出現重度不良反應。（表1、表2）。

表1 有無過敏史不良反應發生率比較 n（%）

3 討論

復方泛影葡胺注射液不良反應按照發生機制分為過敏樣反應和類生理反應。過敏樣反應為非劑量依賴性，與給藥途徑和給藥速度無關，其臨床表現通常與過敏性反應相似，但是在多數發生反應的患者中無法識別出抗原-抗體反應，因此被歸類為過敏樣或特異性反應。類生理反應為劑量依賴性，是機體對含碘對比劑的一種生理性應答。與復方泛影葡胺注射液的劑量、給藥途徑、給藥速度和理化性質相關，主要是由含碘對比劑的高滲透壓、水溶性、黏滯性、電荷和化學毒性引起。一般表現為對比劑對器官或系統所產生的反應，最常累及的器官或系統為腎臟、心血管系統、神經系統。本研究對象很多為消化道腫瘤或腸梗阻患者，原有較多的消化道癥狀，輕度的消化道反應很難區分是藥物不良反應還是原有的消化道癥狀，且口服復方泛影葡胺注射液引起輕度的腹瀉是腸梗阻患者使用泛影葡胺治療期望達到的效果，不屬于不良反應，因此本研究中發生的類生理反應如只局限于消化系統時，只有消化道反應癥狀較明顯且與泛影葡胺用藥明顯相關時才記錄。

復方泛影葡胺注射液或泛影葡胺注射液靜脈注射給藥國外有報道輕度不良反應發生率為3.8%～12.7%，重度不良反應發生率分別為0.1%～0.4%［5-7］；國內報道輕度不良反應發生率為3.2%～14%，中度不良反應發生率為0.4%～1.6%，重度不良反應發生率為 0.4%～1.6%［8-11］。 許觀照等［12］報道泛影葡胺注入宮腔行宮腔造影時輕度不良反應發生率為3.3%，中度不良反應發生率為5.3%。本研究消化道給藥輕度不良反應發生率0.27%，中度不良反應發生率0.94%，無重度不良反應發生。輕度和重度不良反應明顯低于靜脈注射給藥和宮腔注入，中度不良反應與靜脈注射給藥相似但低于宮腔注入。

表2 8例過敏反應病例情況

消化道給藥輕度不良反應低的原因可能是因為輕度不良反應多為類生理反應，而消化道給藥時泛影葡胺不吸收或吸收很少，不會干擾體內水和電解質的平衡，對血管內皮、神經系統、腎臟也無直接損害作用，因此本研究中除1例一過性的腹痛外未觀察到其它類生理反應。

靜脈注射給藥發生嚴重不良反應除少數急性腎損傷等不良反應外［13-14］，多數為速發型過敏反應，泛影葡胺致速發型過敏反應的機制尚不完全清楚，但可能與肥大細胞和嗜堿粒性細胞釋放組胺有關，包括：①泛影葡胺的滲透壓或化學結構對肥大細胞和嗜堿粒性細胞的直接膜效應［15］；②泛影葡胺激活補體系統和緩激肽引起的效應［16］；③泛影葡胺作為半抗原，進入機體后與血清蛋白結合成為全抗原，進而導致由IgE抗體介導的Ⅰ型變態反應［17］。消化道給藥因不吸收或吸收很少，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞直接接觸或與血清蛋白結合的機會明顯較少，因此發生速發型過敏反應的風險會明顯低于靜脈注射給藥。本研究中無嚴重過敏反應的發生，推測口服泛影葡胺引起嚴重過敏反應的發生率可能會較低，需要較大的樣本量才能觀察到。檢索1979—2017年中國期刊全文數據庫，口服復方泛影葡胺注射液或泛影葡胺注射液引起不良反應的文獻只有5篇個例報道［18-22］，共6例不良反應，其中3例為重度過敏反應，1例為輕度過敏反應，1例發生急性腎衰竭，1例出現血尿，6例患者經治療均恢復正常。

本研究中38例有過其它藥物或食物過敏史的患者口服復方泛影葡胺注射液發生中度過敏反應2例，不良反應發生率為5.26%，而無過敏史的患者不良反應發生率為0.99%，兩者差異無統計學意義，但估計加大樣本量兩者會有顯著性差異。因有過敏史時中度過敏反應發生率較高，但重度過敏反應風險不大，如有過敏史的患者需要口服泛影葡胺行消化道造影，在獲得患者知情同意情況下，做好搶救措施準備并嚴密監視下進行。