前列地爾聯合丹芪湯治療糖尿病腎病的效果及對血糖、腎功能的影響

金 哲，江 紅，王 永，楊 瀟，梅 蘭

(1. 遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，遼寧 沈陽 110032；2. 解放軍第202醫院，遼寧 沈陽 110003)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最重要的并發癥之一，是糖尿病患者致死和致殘的主要原因[1]。DN的發病機制尚不明確，多數學者認為是在一定的遺傳背景以及部分危險因素的共同作用下致病[2]。近年來，DN的發病率逐年上升，目前對DN的治療以控制血糖、血壓、飲食療法為主。DN存在復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期腎臟病，其治療難度非常大。因此需給予高度重視，及時給予對癥治療 。研究顯示，前列地爾可以通過抑制血管平滑肌細胞的游離Ca2+改善微循環，進而可有效治療DN[3]。但是前列地爾遠期療效欠佳。臨床認為，應用中藥湯劑治療DN對患者的遠期療效較好[4]。因此本研究探討了前列地爾與丹芪湯對DN患者血糖控制情況、腎功能的影響及臨床治療效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年4月—2017年8月遼寧中醫藥大學附屬第二醫院和解放軍第202醫院收治的DN患者122例，均符合中華醫學會2014年制定的《糖尿病腎病防治專家共識》和中醫藥管理局在1994年制定的《中醫病證診斷療效標準》中關于DN的診斷標準，年齡>40歲。排除合并心力衰竭、肝病、尿路感染、酮癥酸中毒及其他慢性腎臟病者，精神疾病、嚴重傳染性疾病及過敏體質者[5]。根據治療方法不同分為2組：對照組61例，男35例，女26例；年齡45～75(59.61±10.55)歲；病程1～12(5.22±2.89)年。觀察組61例，男36例，女25例；年齡45～75(60.12±10.29)歲；病程1～12(5.26±2.84)年。2組患者一般資料比較具有均衡性(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予降糖、 降蛋白等常規治療。對照組患者同時給予前列地爾(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20064386)10 μg溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注， 每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎上聯合丹芪湯治療，丹芪湯組方：熟附子6 g，大黃10 g，山茱萸10 g，白花蛇舌草、黃芪、玉米須、黨參、熟地黃各15 g，益母草、丹參各30 g，水煎口服，每日1劑。2組均治療10 d。

1.3觀察指標 ①觀察2組患者治療前后主要癥狀積分，主要癥狀包括夜尿頻多、腰膝酸軟、下肢水腫、便秘、口干咽燥及頭脹肢沉，每項評分按無、輕、中、重等級分為 0，2，4，6分,分數越高，癥狀越嚴重。②收集患者晨尿，2 000 r/min離心15 min后，吸取上清液采用免疫比濁法檢測患者的24 h尿蛋白。③于清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清于EP 管中-80 ℃冰箱凍存待測。使用美敦力動態血糖監測系統檢測患者空腹血糖(FPG)；免疫層析法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，檢測試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司，所有操作按照說明書進行；采用比色法測定血清活性氧(ROS)，ELISA法測定血清肌酐(SCr)、結締組織生長因子(CTGF)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，試劑盒購自上海恪敏生物科技有限公司，所有操作按照說明書進行。

2 結 果

2.12組患者治療前后主要癥狀積分比較 治療前，2組患者主要癥狀積分比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組患者夜尿頻多、腰膝酸軟、下肢水腫、便秘、口干咽燥及頭脹肢沉積分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后主要癥狀積分比較分)

組別n便秘治療前治療后口干咽燥治療前治療后頭脹肢沉治療前治療后對照組613.94±1.033.68±0.90①4.37±1.254.04±1.00①4.41±1.344.10±1.07①觀察組613.92±1.003.20±0.79①②4.40±1.233.62±0.73①②4.40±1.363.55±0.69①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組患者治療前后FPG、24 h尿蛋白、SCr水平比較 治療前，2組患者FPG、24 h尿蛋白、SCr水平比較差異無統計學意義(P>均0.05)。治療后，2組患者FPG、24 h尿蛋白、SCr水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后FPG、24 h尿蛋白、SCr水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組患者治療前后CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平比較 治療前2組患者CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后觀察組患者CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平均較治療前明顯下降，且各指標均明顯低于對照組(P均<0.05)。對照組治療后僅hs-CRP較治療前明顯下降(P<0.05)。見表3。

2.42組患者治療前后免疫功能指標水平比較

表3 2組患者治療前后CTGF、AngⅡ、ROS、hs-CRP水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

治療前，2組患者免疫功能指標水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，但CD8+水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

DN是一種糖尿病的微血管并發癥，是導致糖尿病患者發生終末期腎病的一個重要原因[6]。我國糖尿病患者總數呈逐年增加趨勢，調查顯示，20%～40%糖尿病患者同時患有DN[7]，DN已經成為影響人類健康的重大問題之一，因此對DN的防治具有重要的意義。DN早期癥狀不明顯，糖尿病患者終末期腎病的發生率和病死率更高，因此盡早發現和治療對DN患者尤為重要。尋找一種合理的治療方案，對于改善DN患者的生活質量意義重大。

表4 2組患者治療前后免疫功能指標水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

前列地爾(Alprostadil)為內源性血管舒張藥，人體細胞均能合成，是調節細胞功能的重要物質。前列地爾藥理作用廣泛，對腎功能有很好的保護作用。研究顯示，DN早期通過前列地爾進行治療，可改善患者腎功能，減輕腎臟損傷[8]。除了應用前列地爾外，還可加用中藥治療。有研究報道，應用中藥湯劑治療DN對患者的整體免疫進行調節，遠期療效較好[9]。傳統中醫理論認為DN屬于“消渴”范疇 。因此，在治療DN持續蛋白尿、水腫時，除應用補氣健脾益腎、清熱利濕藥物外，還用丹參等活血化瘀藥。丹芪湯主要成分為丹參和黃芪，丹參具有促進組織修復與再生作用，可使局部淤血減輕、血液循環改善。黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效，主要用于慢性腎炎、蛋白尿、糖尿病等[10]。丹芪湯在慢性腎炎、糖尿病腎病蛋白尿、脂肪肝等疾病上有良好的療效，研究顯示，丹芪湯可增加腎血流量，改善腎組織的血氧供應，恢復腎功能[11]。但是目前丹芪湯對DN的研究相對較少。因此本研究采用前列地爾聯合丹芪湯治療DN蛋白尿患者，探討其治療效果。結果表明，治療后觀察組患者夜尿頻多、腰膝酸軟、下肢水腫、便秘、口干咽燥及頭脹肢沉積分均明顯低于對照組。表明前列地爾聯合丹芪湯治療DN效果優于單純使用前列地爾。

微量蛋白尿是DN最早期的臨床證據。DN初期的腎小球濾過率變高，逐漸變為微量蛋白尿，隨著微量蛋白尿的不斷積累，導致腎功能不斷地退化，最終進展為腎衰竭。Gagliardini等[12]研究認為，尿蛋白量和患者的病情嚴重程度密切相關，在DN 的診斷中具有重要的診斷意義。本研究中，觀察組患者FPG、24 h尿蛋白水平明顯低于對照組，說明前列地爾聯合丹芪湯治療DN可有效控制血糖，減少蛋白尿，保護腎功能。

ROS是血管細胞增長的重要細胞內信號[13]。AngⅡ是DN發病的關鍵因子之一，是RAS系統主要效應因子[14]。本研究觀察組治療后ROS、AngⅡ水平降低，說明前列地爾聯合丹芪湯可能是通過降低AngⅡ活性、阻斷RAS系統來實現治療作用的。DN患者普遍存在全身炎癥反應，hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物。機體受到細菌感染時，機體內的hs-CRP水平會明顯上升。其血清濃度在細菌感染或組織損傷時迅速升高，是感染及組織損傷的一種非特異性反應物[15]。本研究中，治療后觀察組患者hs-CRP水平低于明顯對照組，提示前列地爾聯合丹芪湯可能通過早期抑制DN患者全身炎癥因子分泌，減輕炎癥損傷。此外，觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，表明前列地爾聯合丹芪湯治療DN提高了患者的免疫功能。

綜上所述，前列地爾聯合丹芪湯治療DN可有效控制血糖，減少蛋白尿，保護腎功能，降低患者血清中AngⅡ、ROS水平，提高患者免疫功能，值得臨床推廣應用，但具體的安全性等還需要擴大樣本進一步研究。