阿立哌唑的臨床應用

吳金麗

摘 要：非典型抗精神病藥物阿立哌唑在精神科中的應用日趨廣泛，不僅應用于精神分裂癥的治療，還作為心境穩定劑治療情感障礙，而且應用于強迫癥、軀體形式障礙、老年癡呆等的治療，在青少年及兒童精神疾病如兒童抽動癥、兒童精神分裂癥的治療中亦能取得一定的療效，而且安全性良好，在女性精神分裂癥患者中應用可以減少閉經的發生率。總之，阿立哌唑在精神科的臨床使用日趨廣泛，且發揮了較好的作用，本文對阿立哌唑的臨床應用作一綜述，為臨床用藥提供參考。

關鍵詞：阿立哌唑；精神分裂癥；抑郁癥；強迫癥；老年癡呆；兒童抽動障礙

中圖分類號：R971 文獻標識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.014

文章編號：1006-1959（2018）14-0042-04

Abstract：The atypical antipsychotic drug aripiprazole is widely used in psychiatry，not only for the treatment of schizophrenia，but also as a mood stabilizer for the treatment of affective disorders，and for obsessive-compulsive disorder，somatoform disorders，senile dementia，etc.treatment，it can also achieve certain curative effects in the treatment of adolescents and children with mental disorders such as children's tic disorder and childhood schizophrenia，and it is safe.It can reduce the incidence of amenorrhea in women with schizophrenia.In conclusion，the clinical use of aripiprazole in psychiatry has become more and more extensive，and has played a good role.This article reviews the clinical application of aripiprazole and provides a reference for clinical use.

Key words：Aripiprazole；Schizophrenia；Depression；Obsessive-compulsive disorder；Senile dementia；Childhood tic disorder

阿立哌唑（aripiprazole）是一種新型非典型抗精神病藥物，屬于喹啉酮類衍生物，具有突觸前DA受體激動和突觸后DA受體拮抗作用，同時伴有5-HT受體部分激動和5-HT受體拮抗作用，是第一個被稱作多巴胺系統穩定劑的新型抗精神病藥物[1]，不僅能改善抑郁患者的負性認知、陰性癥狀，還可以改善陽性精神癥狀[2]。2004年，國產阿立哌唑上市并應用于臨床，具有顯著的療效，且副作用相對輕微，在臨床上得到廣泛應用。現綜合近年文獻，對其臨床應用作一綜述。

1治療精神分裂癥

阿立哌唑是一種5-HT1A受體激動劑，能抑制中樞神經系統興奮，進而起到抗精神病的效果，具有較少的錐體外系副反應，且能維持多巴胺分泌的正常水平，從而減少由多巴胺分泌改變造成的體重增長。因此，不僅對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀有效，還可改善認知功能，服藥依從性，社會功能。張俊峰[3]等通過對100例精神分裂癥患者服用阿立哌唑、利培酮8周對比分析可知，阿立哌唑和利培酮用于治療精神分裂癥，具有較為顯著的療效，但口服利培酮患者的體重增加更加明顯。董雪剛[4]等通過對80例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者服用阿立哌唑，舒必利12周對比分析得出，阿立哌唑組對陰性癥狀和一般精神病理癥狀治療效果優于舒必利，對于陽性癥狀，稍遜于舒必利，總體療效優于舒必利；阿立哌唑組的安全性較高，不良反應輕，不良反應發生率低，臨床使用更安全。

2治療難治性精神分裂癥

難治性精神分裂癥是精神科臨床治療中的一大難題，氯氮平是治療中比較常用的藥物，但容易出現嚴重的不良反應。陳明旭[5]通過對40例以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者服用氯氮平聯合阿立哌唑以及單獨服用氯氮平治療8周對比結果顯示：研究組總有效率優于對照組；對照組陰性癥狀治療前后評分比較，差異無統計學意義（P<0.05）；研究組治療后陰性癥狀評分低于治療前，且低于對照組，差異存在統計學意義（P<0.05）。但是楊葉[6]等對60例精神分裂癥患者分別給與阿立哌唑和氯氮平治療3個月，結果顯示：對于難治性精神分裂癥患者的治療，氯氮平的療效要遠遠優于阿立哌唑，阿立哌唑的不良反應發生率較少，氯氮平的不良反應出現的多而嚴重，建議選用氯氮平治療難治性精神分裂癥。臨床治療中還要針對患者具體癥狀及服藥后出現的副反應選擇合適的藥物進行治療。

3治療情感障礙

阿立哌唑作為新一代抗精神藥物，不僅對5-HT受體有拮抗作用，而且對多巴胺受體有部分激動作用，可改善患者的陽性精神癥狀，改善抑郁患者的負性認知、陰性癥狀，有效穩定患者情緒。鄭喆[7]將96例雙相障礙抑郁發作患者分別進行阿立哌唑與阿立哌唑聯合碳酸鋰治療，結果顯示：采用阿立哌唑與碳酸鋰聯合用藥，可顯著提升治療效果，改善患者抑郁程度，安全性較高。于晶等[8]將80例有精神病性癥狀的重度抑郁發作患者分別采用草酸艾司西酞普蘭及聯合阿立哌唑治療，結果顯示：應用草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量阿立哌唑治療，臨床效果顯著，安全性更高。

4治療強迫癥

5-HT和多巴胺兩系統之間的平衡紊亂是導致強迫癥發生的重要原因。阿立哌唑可調節DA與5-HT平衡，通過對5-HT或DA受體的阻滯和（或）雙重阻滯而起到抗強迫或增效作用。李真等[9]將110例強迫癥患者，分別服用帕羅西汀及聯合不同劑量阿立哌唑進行治療，結果顯示：聯合阿立哌唑用藥劑量為2.5～5.0 mg/d時治療強迫癥的臨床療效優于單用帕羅西汀，且不良反應少，患者容易耐受。郝紅[10]等研究阿立哌唑合并氟伏沙明治療84例強迫癥的臨床效果，結果顯示：阿立哌唑合并氟伏沙明能有效改善患者認知功能和臨床癥狀，臨床療效良好，安全性高。

5治療軀體形式障礙

目前軀體形式障礙的治療主要采用抗抑郁藥物，如SSRIs和SNRI等，總體療效不佳，阿立哌唑是非典型抗精神病藥物，作為抑郁譜系疾病治療的增效劑得到了認可。王秀芳等[11]將80例軀體形式障礙患者隨機分為度洛西汀合并阿立哌唑組和度洛西汀組，結果顯示度洛西汀合并阿立哌唑組的起效時間、癥狀改善時間均短于度洛西汀組，提示度洛西汀合并小劑量阿立哌唑治療軀體形式障礙，臨床療效顯著起。李侃等[12]研究選取軀體形式障礙患者80例，分別服用氟伏沙明及聯合阿立哌唑進行對比研究，結果顯示，氟伏沙明聯合阿立哌療效顯著，起效時間以及癥狀改善時間均優于氟伏沙明，合并阿立哌唑后，藥物不良反應率較低，耐受性好。臨床治療難治性軀體形式障礙，或對于綜合評價預后不良的患者，可考慮采用小劑量阿立哌唑增效治療，進而起到優化治療方案，提高預后的目的。

6治療精神活性物質所致精神障礙

精神活性物質能夠影響多種神經遞質，如多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等，以上生物學改變還將表現為幻覺、妄想等精神病性癥狀，對該類精神障礙的治療目前以抗精神病藥物對癥治療為主。過去常使用奮乃靜，氟哌啶醇治療，雖然效果好，但存在心血管副反應和錐體外系不良反應，近年來報道非典型抗精神病藥物治療效果較佳。馬文斌[13]對46例酒精所致精神障礙患者分別給予阿立哌唑組和氟哌啶醇組治療，結果顯示，阿立哌唑組臨床療效顯著，用藥安全，副作用少。李琪勇[14]對86例酒精所致精神障礙患者分別給予阿立哌唑和帕利哌酮治療，結果顯示，研究組安全性高。阿立哌唑組副反應主要表現為頭痛、失眠等，帕利哌酮組主要表現為失眠、靜坐不能等，未出現嚴重的不良反應，安全性較高。另一項研究[15]結果顯示，阿立哌唑治療甲基苯丙胺所致精神障礙患者，可顯著改善患者入院后早期控制幻覺、妄想等精神病性癥狀，且錐體外系反應和體重增加較少，患者耐受性及依從性均較好。

7治療阿爾茨海默病伴精神障礙

癡呆患者的精神癥狀可能涉及5-HT、膽堿能系統、和多巴胺，存在腦脊液和脊髓5-HT受體減少現象，阿立哌唑通過多巴胺能神經的雙向調節作用發揮治療功能，改善患者行為障礙和認知功能。陳培棟等[16]將84例老年癡呆伴有行為及認知功能障礙患者分別給予阿立哌唑和利培酮治療。發現阿立哌唑和利培酮對老年癡呆患者的認知功能和行為能力都有顯著的改善作用，阿立哌唑組患者出現嗜睡、靜坐不能和肌強直的例數顯著少于利培酮組，說明阿立哌唑能提高患者用藥的耐受性和安全性。趙全軍等[17]將100例癡呆伴精神行為癥狀患者隨機分為利培酮組與阿立哌唑組治療24周。結果顯示，利培酮和阿立哌唑均可有效改善癡呆精神行為癥狀，兩者臨床療效相當，但阿立哌唑不良反應發生率更低。

8治療腦外傷所致精神障礙

腦外傷所致精神障礙的主要癥狀為焦慮抑郁、思維障礙、活動過多、猜疑等。阿立哌唑可以改變內環境中相關神經遞質水平，調節其拮抗和激動作用，調低多巴胺過低的腦區上興奮狀態的多巴胺神經元，進而使系統處于平衡狀態。董勇[18]等將72例腦外傷所致精神障礙患者隨機分為阿立哌唑組與氟哌啶醇組，研究顯示，在治療腦外傷所致的精神障礙時，阿立哌唑有效率與氟哌啶醇比較，差異無統計學意義，但在改善興奮、情緒癥狀方面起效時間明顯優于氟哌啶醇，且其不良反應發生率低于氟哌啶醇。認為治療腦外傷所致精神障礙可首選阿立哌唑。

9治療抽動障礙

抽動障礙發病受多種因素影響，機制未明，但多巴胺系統功能紊亂，多巴胺受體敏感性增高被公認為是抽動障礙發生的重要機制。阿立哌唑對多巴胺能神經系統具有雙向調節作用，可以用來治療抽動障礙。氟哌啶醇是目前治療抽動障礙的一線藥物，方瓊[19]等對6篇有關阿立哌唑的RCT實驗文獻進行了Mate分析結果顯示，阿立哌唑與氟哌啶醇療效無差異，但阿立哌唑的錐體外系反應較少，但是就全部不良反應而言，尚不能確定阿立哌唑較其他藥物副反應更少，應進一步研究。吳傳軍[20]等將在內科門診就診的69例抽動障礙患者分別給予經顱微電流刺激療法（CES）和阿立哌唑治療 4周，結果顯示，阿立哌唑治療TD較CES療效好，兩組均無嚴重不良反應。張紅等[21]將80例門診抽動癥患者分別給予利培酮和阿立哌唑治療，發現阿立哌唑治療兒童抽動障礙的有效率高于利培酮，且治療12周后整體臨床癥狀、運動性抽搐情況、發聲性抽搐情況及整體損傷均優于利培酮，且安全性高。但國內外對于兩種藥物的臨床療效比較研究缺乏多中心、大樣本的研究結果報道，因此，治療效果差異及安全性還需進一步研究。

10治療兒童孤獨癥和精神發育遲滯

兒童孤獨癥和精神發育遲滯患者常合并行為和情感癥狀，如攻擊、自傷、焦慮等。譚素仙[22]對67例精神發育遲滯患者給予阿立哌唑治療4周，結果發現患者認知、感覺、語言、運動能力均有不同程度改善。謝琴等[23]用阿立哌唑對35例4～16歲合并有行為問題的孤獨癥兒童進行治療 8周，CGI中病情嚴重程度評分下降顯著，療效評分提高顯著。ATEC總分8周末明顯低于治療前。語言評分、感知評分、行為評分低于治療前，社交評分治療前后無差異，自傷自殘行為、睡眠障礙、精神病性癥狀得到改善，注意缺陷及多動、沖動攻擊行為、刻板行為、易激惹也有一定療效，未出現嚴重不良反應。因此，阿立哌唑可用于治療精神發育遲滯和兒童孤獨癥的多動及沖動等行為障礙，是一種有效、安全性較好的治療藥物。

11治療兒童精神分裂癥

阿立哌唑屬于多巴胺系統穩定劑，同時伴有5-HT受體部分激動和拮抗作用，能有效的對抗精神病陽性癥狀和陰性癥狀，改善精神障礙和認知功能。曹業才[24]對48例兒童精神分裂癥患者分別給予阿立哌唑和利培酮治療精神癥狀，結果發現，阿立哌唑治療后總有效率為95.5%，使用利培酮治療后總有效率為62.3%，差異有統計學意義。劉敏等[25]對52例兒童精神病患者進行為期8周的阿立哌唑治療，結果發現，阿立哌唑應用于兒童精神病的治療中可達到滿意的效果，顯示給予小劑量藥物，慢慢增大劑量，并且患者在治療過程中未發生體重增加，閉經及嗜睡等不良反應，安全性和耐受性良好，對于精神病患兒較為適用。

綜上所述，阿立哌唑在精神分裂癥、情感障礙、器質性精神障礙、軀體形式障礙、兒童精神障礙等方面均有一定治療作用，臨床上適用范圍較廣泛，但目前缺乏長期隨訪數據的支持，需要我們進一步研究。

參考文獻：

[1]段桂花，陳福新.阿立哌唑的臨床應用研究進展[J].中國藥物評價，2013，30（1）：24-26.

[2]于晶，顧廣中.草酸艾司西酞普蘭聯合阿立哌唑治療伴有精神病性癥狀的重度抑郁發作的臨床分析[J].中國現代藥物應用，2016，10（23）：102-104.

[3]張俊峰，游非，楊艷軍.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂效果對比評定及觀察[J].中外醫學研究，2016，14（8）：24-25.

[4]董雪剛，郭麗春，劉祖松，等.阿立哌唑與舒必利治療以陰性癥狀為主精神分裂癥臨床對照觀察[J].中國健康心理學雜志，2015，23（4）：501-504.

[5]陳明旭.對氯氮平與阿立哌唑合用治療以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥的探討[J].中國實用醫藥，2017，12（6）：119-120.

[6]楊葉，喬宇，王玉琴.阿立哌唑片和氯氮平治療精神分裂癥的臨床療效及不良反應[J].中國現代藥物應用，2014，8（21）：89-90.

[7]鄭喆.碳酸鋰聯合阿立哌唑口崩片治療雙相障礙抑郁發作的療效和安全性[J].醫藥前沿，2016，6（24）：235-236.

[8]于晶，顧廣中.草酸艾司西酞普蘭聯合阿立哌唑治療伴有精神病性癥狀的重度抑郁發作的臨床分析[J].中國現代藥物應用，2016，10（23）：102-103.

[9]李真，李雪錚.帕羅西汀聯合不同劑量阿立哌唑治療強迫癥臨床療效觀察[J].現代醫藥衛生，2016，32（22）：3448-3450.

[10]郝紅，趙寧民，朱雪萍，等.氟伏沙明聯合阿立哌唑對強迫癥患者臨床癥狀及認知功能的影響[J].國際精神病學雜志，2017，44（2）：243-246.

[11]王秀芳，郭紅麗，張宏偉.度洛西汀合并阿立哌唑治療軀體形式障礙的臨床對照研究[J].精神醫學雜志，2013，26（3）：209-210.

[12]李侃，郭中孟，鄒圣軍.阿立哌唑對軀體形式障礙治療的增效作用[J].張江大學學報（自然版），2013，10（33）：14-16.

[13]馬文斌.阿立哌唑輔治酒精所致精神障礙臨床觀察[J].中國繼續醫學教育，2015，7（3）：228-229.

[14]李琪勇.阿立哌唑與帕利哌酮治療酒精所致精神障礙對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2017，23（2）：42-44.

[15]劉渝斌.阿立哌唑與舒必利治療甲基苯丙胺所致精神障礙的臨床對照研究[J].心理醫生，2017，23（15）：31-33.

[16]陳培棟，房利勤.阿立哌唑與利培酮治療老年癡呆患者行為障礙及認知功能的影響研究[J].山西醫藥雜志，2017，46（3）：334-336.

[17]趙全軍.阿立哌唑及利培酮對癡呆伴精神行為癥狀的療效及安全性[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（7）：111-112.

[18]董勇，關靖宇.阿立哌唑和氟哌啶醇治療腦外傷所致精神障礙療效對比[J].中國繼續醫學教育，2015，7（15）：161-162.

[19]方瓊，陳瑯，陳巧彬.阿立哌唑治療兒童抽動障礙療效和安全性的Mate分析.[J].中國當代兒科雜志，2015（12）：715-720.

[20]吳傳軍，陳燕惠.經顱微電流刺激與阿立哌唑治療兒童抽動障礙的對照研究[J].中國兒童保健雜志，2016，24（6）：576-578.

[21]張紅，黃海忠，林國棟.利培酮與阿立哌唑治療兒童抽動障礙的隨機對照研究[J].臨床薈萃，2015，30（12）：1393-1396.

[22]譚素仙.精神發育遲滯患兒臨床表現及阿立哌唑治療效果分析[J].中國藥物與臨床，2014，14（4）：505-506.

[23]謝琴，湯珺，徐楊，等.阿立哌唑治療兒童孤獨癥的臨床觀察[J].中國當代兒科雜志，2013，15（4）：294-297.

[24]曹業才.阿立哌唑與利培酮治療兒童青少年精神分裂癥的臨床對照觀察[J].中國醫藥指南，2017，15（5）：154-155.

[25]劉敏，朱君.阿立哌唑治療兒童精神病的臨床療效分析[J].世界臨床醫學，2017，11（1）：166.

收稿日期：2018-4-8；修回日期：2018-5-14

編輯/楊倩