中國醫學創新目次妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白水平與新生兒發生HIE、低血糖腦損的相關性分析

陳霖

【摘要】 目的：分析妊娠期糖尿病（GDM）孕婦糖化血紅蛋白（HbA1c）水平與新生兒缺血缺氧性腦損傷（HIE）、低血糖腦損的相關性。方法：選取2015年1月-2016年12月在本院足月分娩的GDM孕婦197例。按照HbA1c水平將其分為A組（HbA1c<5.5%，n=39）、B組（HbA1c=5.5%～6.5%，n=114）和C組（HbA1c>6.5%，n=44）。比較各組新生兒發生腦損例數與腦損傷種類情況，分析HbA1c水平與新生兒腦損的相關性。結果：C組新生兒腦損發生率為70.45%，均高于A、B組的28.20%、40.35%，且B組高于A組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；Pearson相關性分析顯示GDM孕婦HbA1c水平與新生兒HIE及低血糖腦損均呈正相關（r=0.401、0.389，P<0.05）。結論：新生兒發生腦損風險隨著GDM孕婦HbA1c水平升高而增加。

【關鍵詞】 妊娠期糖尿病； 糖化血紅蛋白； 缺血缺氧性腦損傷； 低血糖腦損傷

Relationship between Glycosylated Hemoglobin Level in Pregnant Women with Gestational Diabetes Mellitus and HIE and Hypoglycemic Brain Lesions in Newborns/CHEN Lin.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-054

【Abstract】 Objective：To analyze the correlation between glycosylated hemoglobin（HbA1c） level in pregnant women with gestational diabetes mellitus（GDM） and hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE） and hypoglycemic brain lesions in newborns.Method：A total of 197 pregnant women with GDM who delivered in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected，according to the level of HbA1c，they were divided into A group（HbA1c<5.5%，n=39） and B group（HbA1c=5.5%-6.5%，n=114） and C group（HbA1c>6.5%，n=44）.The number of brain damage and the type of brain injury were compared in each group，and the correlation between HbA1c level and neonatal brain damage was analyzed.Result：The incidence of brain damage in C group was 70.45%，which were higher than 28.20% and 40.35% of A and B group，and B group was higher than that of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that the level of HbA1c in pregnant women with GDM were positively correlated with HIE and hypoglycemic brain lesions in newborns（r=0.401，0.389；P<0.05）.Conclusion：The risk of brain damage in neonates increases with the level of HbA1c in pregnant women with GDM.

【Key words】 Gestational diabetes mellitus； Glycosylated hemoglobin； Hypoxic-ischemic encephalopathy； Hypoglycemia brain injury

First-authors address：Jiangmen Maternal and Child Health Hospital，Jiangmen 529300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.015

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠前未出現糖尿病癥狀或未有糖尿病病史的孕婦，在妊娠期間首次出現引起不同程度糖代謝異常的疾病[1-2]。GDM發病不僅僅影響母體出現高血糖等不良影響，而且可因新生兒高胰島素血癥影響妊娠結局與新生兒發育成長[3-4]。除控制血糖外，及早診斷與有效治療也是提高新生兒生存質量的重要步驟[5-6]，現本院通過分析GDM孕婦糖化血紅蛋白水平與新生兒腦損的相關性，以期探尋一種有效評估GDM孕婦新生兒出生后可能發生腦損傷概率的方法，以便臨床醫師及早制定治療方案。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月在本院足月分娩的GDM孕婦197例。納入標準：孕婦入院時均符合GDM診斷標準（先行50 g葡萄糖負荷試驗≥7.8 mmol/L后，再行OGTT 75 g糖耐量實驗，其中空腹血糖≥5.8 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmo1/L，其中有兩項或兩項以上達到或超過正常值則可診斷為GDM）[7]；單胎足月初產婦；產婦年齡20～30歲；均簽署知情同意書。排除標準：合并患有嚴重心肝腎腦嚴重疾病的孕婦；孕期受過嚴重外傷，或有妊娠期手術史的孕婦；排除因外傷或非GDM導致的獲得性腦損傷新生兒案例；合并患有惡性腫瘤、血液系統疾病、精神疾病的孕婦；排除巨大兒、畸形兒案例。按照糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的不同將其分為A組（HbA1c<5.5%，n=39）、B組（HbA1c=5.5%～6.5%，n=114）和C組（HbA1c>6.5%，n=44）。本研究已經院倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法 孕婦均在分娩前1周采集晨起靜脈血5 mL，采用HA-8180血紅蛋白分析儀（儀器編碼：JMB0302003，廠商：日本愛科來）聯合高效液相色譜法分析血中HbA1c含量，并按照其數值差異進行分組。所有參與研究的新生兒在出生后30～60 min開奶，并在出生后1 h后采集足底末梢血，采用微量血糖儀及試紙進行血糖檢測，并在出生后24 h內，按照新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）與新生兒低血糖性腦損傷診斷標準[8-9]，并根據新生兒顱腦超聲診斷情況進行判斷。記錄所有新生兒發生腦損情況。

1.3 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；采用Pearson相關分析法分析孕婦HbA1c水平與新生兒發生腦損傷的關系，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基線資料比較 各組研究對象一般臨床資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各組孕婦發生新生兒腦損情況比較 C組新生兒腦損發生率為70.45%，均高于A、B組的28.20%、40.35%，且B組高于A組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；C組新生兒HIE發生率明顯高于A、B組（P<0.05），但A、B組比較差異無統計學意義（P>0.05）；B、C組新生兒低血糖腦損發生率明顯高于A組（P<0.05），但B、C組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 孕婦HbA1c水平與新生兒發生腦損的相關性分析 Pearson相關性分析顯示，GDM孕婦HbA1c水平與新生兒HIE及低血糖腦損均呈正相關（r=0.401、0.389，P<0.05）。

3 討論

GDM作為一種由于妊娠階段母體發生胰島細胞B功能缺陷和胰島素抵抗導致的糖代謝紊亂性疾病[10]，發病過程中，GMD孕婦出現異常高血糖，而胎兒則表現為體內高胰島素水平，從而引發一系列新生兒GDM并發癥，可嚴重影響神經系統、內分泌系統、心血管系統、呼吸系統及代謝等方面的一個或多系統異常，影響新生兒長期存活率與生存質量[11-12]。新生兒高胰島素血癥可導致胎兒體內代謝速度增加，胎兒骨骼、脂肪、心肌細胞生長異常，細胞體積與數量增多[13]，出生后，新生兒由于高胰島素血癥且缺少母體給予的高血糖導致出現低血糖現象，主要并發癥為新生兒低血糖綜合征、巨大兒、新生兒心臟畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征、低鈣血癥及低鎂血癥、高膽紅素血癥等[14-15]。

本研究結果顯示，C組新生兒腦損發生率為70.45%，均高于A、B組的28.20%、40.35%，且

B組高于A組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；Pearson相關性分析顯示，GDM孕婦HbA1c水平與新生兒HIE及低血糖腦損均呈正相關（P<0.05）。說明隨著母體血中HbA1c含量上升，新生兒出現腦損的風險就越高。研究顯示，HbA1c不受機體血糖暫時性波動的影響，檢測GDM孕婦血中HbA1c水平可與近2～3個月內的平均血糖閾值相關，具有較高的穩定性和重復性，更為客觀地反映孕婦體內血糖狀態[16]。本研究C組新生兒HIE發生率明顯高于A、B組（P<0.05），但A、B組比較差異無統計學意義（P>0.05），說明高HbA1c含量可導致新生兒發生HIE的風險隨之升高，其可能原因是GDM孕婦血液中HbA1c增高，攜氧能力下降，導致胎兒獲氧量減少，且長時間高血糖導致GDM孕婦胎盤上微絨毛形態改變或面積減少，導致胎盤物質交換的面積減少[17]；另一方面，GDM孕婦多伴有脂肪代謝紊亂，主要表現為血液中膽固醇含量增加、血管狹窄、血壓升高、血流緩慢等亦進一步加重胎兒缺氧情況[18]。而B、C組新生兒低血糖腦損發生率明顯高于A組（P<0.05），但B、C組比較差異無統計學意義（P>0.05），說明當孕婦HbA1c含量到達一定閾值后，新生兒發生低血糖導致的腦損風險也在增加，其可能原因有胎兒在母體中，處于一種高血糖的環境中，并伴有自身體內高胰島素環境，脫離母體后，體內胰島素水平仍較高，但是外界所提供葡萄糖卻減少了，導致出現低血糖癥狀，血糖過低導致腦部細胞ATP合成減少，神經系統能量供應不足與無氧代謝產生酸性物質增加，最終導致腦損傷[19]。而低血糖先影響新生兒腦功能，再改變腦結構，新生兒早期低血糖持續時間與小兒智力發育指數和運動發育指數呈負相關關系。

綜上所述，新生兒發生腦損風險隨著GDM孕婦HbA1c水平升高而增加。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文編輯：董悅）