38 ℃高滲鹽水鼻腔沖洗對糖皮質(zhì)激素治療的療效及預(yù)后的影響研究*

哈再古麗·賈漢，雍 軍

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科，烏魯木齊 830000)

變應(yīng)性鼻炎(AR)是一種臨床常見的慢性鼻黏膜炎癥性疾病，其發(fā)生是特異性抗原、特應(yīng)性個體共同作用的結(jié)果[1]，兩者缺一不可。糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前臨床治療AR的有效途徑之一[2]，能從多方面促進患者病情轉(zhuǎn)歸、改善相關(guān)癥狀，對患者預(yù)后恢復(fù)有利。部分學(xué)者指出，在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鼻腔沖洗方案，能有效提高糖皮質(zhì)激素療效，為更多患者獲得理想的治療效果[3]。故本研究將38 ℃高滲鹽水鼻腔沖洗液在AR治療中的價值作為主要研究對象，取得一定成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2014年1月至2015年8月于本院耳鼻喉科行單純糖皮質(zhì)激素(布地奈德鼻噴霧劑)治療(A組，n=60)、單純38 ℃高滲鹽水鼻腔沖洗(B組，n=60)治療和同期行上述療法聯(lián)合(C組，n=60)治療的AR患者的臨床資料。患者均經(jīng)皮膚點刺試驗(SPT)確診，符合AR相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及相關(guān)治療適應(yīng)征[5]，年齡18～80歲，臨床資料完整。排除伴有其他嚴(yán)重疾病、入組前4周接受其他治療方案、治療依從性不足或不能配合完成調(diào)查評估工作、中途失聯(lián)的患者。其中，A組男35例，女25例；平均年齡(33.6±8.1)歲；病程1～14年，平均(6.4±2.2)年。B組男34例，女26例；平均年齡(33.5±8.3)歲；病程2～13年，平均(6.6±2.3)年。C組男36例，女24例；平均年齡(33.4±8.2)歲；病程1～13年，平均(6.5±2.1)年。3組受試者上述基數(shù)資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A組給予布地奈德鼻噴霧劑治療：布地奈德鼻噴霧劑(AstraZeneca AB公司產(chǎn)品，規(guī)格批準(zhǔn)文號H20090402)，每側(cè)1噴/次，每天2次。B組給予38 ℃高滲鹽水鼻腔沖洗，鼻腔沖洗液配置方案：將氯化鈉稱量后配置為2%濃度的高滲鹽水，將高滲鹽水加熱至38 ℃后指導(dǎo)患者取坐位，下頜部靠近接水器，將鼻腔沖洗器前端橄欖頭置于患者前鼻孔稍偏外側(cè)上，橡膠吸液管內(nèi)置入配置并加熱后的高滲鹽水，通過擠壓橡膠球使高滲鹽水從橄欖頭進入鼻腔，從另側(cè)流出；單側(cè)鼻腔沖洗完成后擤出洗側(cè)鼻腔分泌物，重復(fù)相關(guān)步驟沖洗另側(cè)鼻腔；每次反復(fù)沖洗3遍，每天2次。C組在布地奈德鼻噴霧劑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合38 ℃高滲鹽水鼻腔沖洗，具體用藥劑量、方法及鼻腔沖洗操作過程均與上述A、B組患者一致，每天2次。3組患者均持續(xù)治療4周。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3評估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1鼻部總癥狀視覺模擬量表(Uni-VAS)評估標(biāo)準(zhǔn)[6]該量表以患者自我評估為主，鼻炎癥狀分為0～10個等級，0表示無癥狀，10表示癥狀極嚴(yán)重；患者自評癥狀嚴(yán)重程度，得分越高則癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷(RQLQ)評估標(biāo)準(zhǔn)[7]該量表涵蓋7個方面(鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻眼癥狀、睡眠障礙、行為問題、活動限制、情感障礙)共28項條目，均采用0～6分的7級評分法評估，總分0～168分，得分越高則生活質(zhì)量越低。

1.3.3療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]治療指數(shù)=(治療前癥狀及體征總分-治療后癥狀及體征總分)/治療前癥狀及體征總分×100.0%；以治療指數(shù)大于65%為顯效，以治療指數(shù)在25%～65%為有效，以治療指數(shù)小于25%為無效，總有效率=顯效率+有效率。

1.4觀察指標(biāo) 回顧性分析3組患者臨床資料，比較其臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況差異，分析治療前后鼻腔沖洗液白細胞介素(IL)-17A、Eos及血清sIgE，外周血Eos陽性率差異，分析其治療前后癥狀改善情況[鼻部總癥狀視覺模擬量表(Uni-VAS)]及生活質(zhì)量改善情況[鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷(RQLQ)]評估結(jié)果差異。

2 結(jié) 果

2.13組療效比較 C組治療總有效率明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組治療療效比較[n(%)]

a：P<0.05，與C組比較

2.23組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組鼻出血、皮疹各1例(3.3%)，B組胸悶1例(1.7%)，C組鼻出血1例(1.7%)，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.512，P=0.774)。

2.33組治療前后鼻腔沖洗液IL-17A、Eos陽性率檢測結(jié)果比較 治療前，3組鼻腔沖洗液IL-17A、Eos陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療4周后，3組鼻腔沖洗液IL-17A、Eos陽性率均較治療前明顯降低(均P<0.05)，且C組明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組比較則差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 3組治療前后鼻腔沖洗液IL-17A、Eos陽性率檢測結(jié)果比較[n(%)]

a:P<0.05，與同組治療前比較；b:P<0.05,與C組治療4周后比較；以IL-17A≥15.6 pg/mL為陽性；以鼻腔沖洗液Eos>2.58個/200 mL為陽性

2.43組治療前后血清sIgE、外周血Eos陽性率檢測結(jié)果比較 治療前，3組血清sIgE、外周血Eos陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，3組血清sIgE、外周血Eos陽性率均較治療前明顯降低(均P<0.05)，且C組明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組比較差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組治療前后血清sIgE、外周血Eos陽性率檢測結(jié)果比較[n(%)]

a:P<0.05，與同組治療前比較；b:P<0.05,與C組治療4周后比較；以血清sIgE≥0.35 KU/L為陽性，以外周血Eos>0.3×109個/L為陽性

表4 3組治療前后Uni-VAS及RQLQ評估結(jié)果比較分)

a:P<0.05，與同組治療前比較；b:P<0.05,與C組治療4周后比較

2.53組治療前后癥狀改善情況及生活質(zhì)量改善情況比較 治療前，3組Uni-VAS、RQLQ評估結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，3組Uni-VAS、RQLQ評估結(jié)果均較治療前明顯降低，且C組明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組比較差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

3 討 論

目前，鼻腔沖洗方案已成為AR的常見替代性治療方案。張虹等[8]認為鼻腔沖洗不僅能有效加快纖毛擺動頻率、改善鼻黏液纖毛傳輸功能，還能利用洗液清理鼻腔內(nèi)分泌物及黏膜表面附著的異物(如粉塵、細菌等)，對減緩炎性介質(zhì)分泌速度、改善鼻黏膜水腫癥狀等有利。本研究也發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用38 ℃高滲鹽水鼻腔沖洗療法的B組患者臨床療效及相關(guān)指標(biāo)改善情況均較為突出，猜測可能與高滲鹽水鼻腔沖洗可促進細胞內(nèi)液向外液轉(zhuǎn)移，以提高鼻腔黏膜纖毛清除率、節(jié)省纖毛對糖精運送時間、提高消除水腫效果、加快炎性黏膜修復(fù)速度相關(guān)[9]，對緩解相關(guān)癥狀有利。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合高滲鹽水鼻腔沖洗療法的C組患者總療效明顯優(yōu)于其他兩組患者，生活質(zhì)量改善效果也較另兩組患者突出，同張念武等[10]報道結(jié)論基本一致。李倩等[11]也得到類似結(jié)論，認為高滲鹽水鼻腔沖洗能有效降低AR患者的組胺水平，對延緩嗜堿性細胞、肥大細胞等的釋放速度有利；患者用藥后鼻黏膜纖毛清除功能較治療前明顯提高[12]，更利于鼻黏膜纖毛運動，對提高糖皮質(zhì)激素治療效果具有積極影響。

當(dāng)前臨床有大量研究證實變應(yīng)原特異性Th細胞的分化偏移與AR的發(fā)生關(guān)系密切[13]，可引起機體Th1和Th2反應(yīng)失衡，加快Th2細胞生成炎性因子的速度，從而推動病情發(fā)展，影響患者預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，高滲鹽水鼻腔沖洗治療對改善鼻腔及外周血中Eos水平均具有一定作用，猜測可能與高滲鹽水的抗炎作用相關(guān)。相關(guān)研究證實，調(diào)節(jié)性T細胞Tbet、GATA-3轉(zhuǎn)錄因子平衡失調(diào)與呼吸道變應(yīng)性炎癥關(guān)系密切[14]。作為Th2細胞標(biāo)記分子之一的GATA-3能誘導(dǎo)Th0細胞向Th2細胞分化，在加快IL-5、IL-4、IL-13等Th2型細胞因子產(chǎn)生速度中扮演重要角色[15]。而Tbet/GATA-3蛋白表達比值同Eos細胞計數(shù)呈負相關(guān)，機體GATA-3水平越高則IL-4、IL-5水平越高、Eos細胞計數(shù)越高、Tbet/GATA-3蛋白表達比值越低。本研究發(fā)現(xiàn)AR患者存在鼻腔沖洗液及外周血Eos陽性率升高情況，而使用高滲鹽水鼻腔沖洗后相關(guān)指標(biāo)均較治療前明顯降低，可能與高滲鹽水能調(diào)節(jié)T細胞的增殖、凋亡狀態(tài)，改善機體炎癥因子水平相關(guān)。由于目前臨床就此內(nèi)容報道較少，故仍需要大量試驗結(jié)果驗證這一結(jié)論的準(zhǔn)確性。

IL-17A是近年來發(fā)現(xiàn)的一種T細胞來源細胞因子，可通過激活T細胞、刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等途徑誘導(dǎo)炎癥產(chǎn)生，與AR患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性[16],越來越多學(xué)者將其作為治療靶點，為評估臨床療效提供依據(jù)。本研究的3組患者治療后鼻灌洗液IL-17A陽性率均較治療前明顯降低，其中C組改善效果明顯優(yōu)于其他兩組，證實高滲鹽水鼻腔沖洗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方案對緩解AR患者IL-17A的高表達狀態(tài)、促進其療效提升有利，患者可將其作為緩解病情的有效途徑，為獲得更理想的預(yù)后恢復(fù)效果提供條件。

綜上所述，將38 ℃高滲鹽水鼻腔沖洗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療法用于AR的臨床治療中，能有效提高其臨床療效、促進其病情轉(zhuǎn)歸，對改善患者預(yù)后狀態(tài)、提高其生活質(zhì)量具有積極影響。