玉屏風(fēng)散聯(lián)合重組人干擾素α-1b霧化吸入治療小兒反復(fù)呼吸道感染的研究

穆 丹，鐘紅平

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

小兒反復(fù)呼吸道感染是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，患兒因體質(zhì)較弱導(dǎo)致呼吸道感染反復(fù)發(fā)作，病程遷延，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量和正常生長發(fā)育，并給家庭和社會帶來極大負(fù)擔(dān)[1]。病毒感染是導(dǎo)致小兒反復(fù)呼吸道感染主要誘發(fā)因素，超過90%以上患兒發(fā)病與此相關(guān)，此外營養(yǎng)不良、免疫功能低下及環(huán)境因素亦參與到病情進(jìn)展過程中[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于小兒反復(fù)呼吸道感染多采用抗病毒、補(bǔ)充微量元素等對癥干預(yù)，但效果有限[3]。小兒反復(fù)呼吸道感染可歸于中醫(yī)“久嗽”“體虛感冒”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與肺、脾及腎諸臟腑虧虛密切相關(guān)；而玉屏風(fēng)散已被證實(shí)具有抗變態(tài)反應(yīng)、抗感染及提高機(jī)體免疫力等多方面作用，在小兒反復(fù)呼吸道感染治療方面獲得良好療效[4]。2014年8月—2016年8月，筆者觀察了玉屏風(fēng)散聯(lián)合重組人干擾素α-1b霧化吸入治療小兒反復(fù)呼吸道感染臨床效果及對血清免疫球蛋白、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治小兒反復(fù)呼吸道感染患兒140例，均符合《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[5]西醫(yī)和《中醫(yī)兒科學(xué)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡4～14歲，病程≥12個(gè)月，方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒及家屬知情同意；排除原發(fā)性或獲得性免疫缺陷疾病者，呼吸道畸形者，胃食管反流病導(dǎo)致呼吸道感染者，營養(yǎng)不良者，貧血者，近8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物、免疫抑制劑及免疫增強(qiáng)劑者，過敏體質(zhì)者及心腦肝腎功能不全者。將患兒隨機(jī)分為2組：對照組70例，男37例，女33例；年齡4～14(7.48±1.83)歲；病程1～6(2.78±0.90)年。觀察組70例，男39例，女31例；年齡4～13(7.38±1.80)歲；病程1～5(2.83±0.94)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予重組人干擾素α-1b(意大利 Merck Serono Europe Ltd.生產(chǎn)，注冊證號S20110062，規(guī)格44 μg)霧化吸入治療，2 μg/(kg·次)，2次/d；觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)散治療，組方：黃芪15 g、白術(shù)10 g 、防風(fēng)10 g、白芍10 g、山楂10 g、神曲8 g、麥門冬8 g、黃精8 g、太子參8 g、桂枝5 g、炙甘草5 g，每天1劑，早晚分服。2組均以2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+及 CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。②治療前后采用免疫比濁法檢測IgG、IgA及IgM水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IGF-1水平。③治療前后依據(jù)《小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)診療指南》[7]對反復(fù)外感、面黃少華、形體消瘦、肌肉松軟及少氣懶言癥狀進(jìn)行評分計(jì)算。④臨床療效[7]。顯效：臨床癥狀評分減分率>70%，無呼吸道感染發(fā)生；有效：臨床癥狀評分減分率為40%～70%，呼吸道感染1次；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑤隨訪12個(gè)月，記錄治療期間發(fā)作次數(shù)和病程。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著高于治療前及對照組(P均<0.05)，CD8+水平均顯著低于治療前及對照組(P均<0.05)；對照組治療后各指標(biāo)均無明顯變化(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后免疫球蛋白及IGF-1水平比較觀察組治療后IgG、IgA及IgM水平均顯著高于治療前及對照組(P均<0.05)，對照組治療后各指標(biāo)均無明顯變化(P均>0.05)；2組治療后IGF-1水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后IGF-1水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后免疫球蛋白及IGF-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后臨床癥狀評分比較 2組治療后反復(fù)外感、面黃少華、形體消瘦、肌肉松軟及少氣懶言評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后臨床癥狀評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組隨訪發(fā)作情況比較 觀察組隨訪發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)，病程顯著短于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組隨訪發(fā)作情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

反復(fù)呼吸道感染患兒主要臨床表現(xiàn)包括反復(fù)發(fā)作感冒、扁桃體炎、支氣管炎及肺炎等，每年發(fā)病次數(shù)在7次以上[8]；而病情反復(fù)發(fā)作還易誘發(fā)其他嚴(yán)重疾病，加快機(jī)體消耗，嚴(yán)重者甚至損傷臟器及機(jī)體免疫系統(tǒng)功能[9]。已有研究顯示，免疫功能低下在小兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)病過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[10]；病毒或細(xì)菌感染可誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)對于不良刺激反應(yīng)敏感性降低，誘發(fā)患兒體內(nèi)出現(xiàn)感染-免疫紊亂/疲倦間惡性循環(huán)。國外學(xué)者報(bào)道，反復(fù)呼吸道感染患兒體內(nèi)血清免疫球蛋白水平較正常人群均顯著降低[11]。IGF-1對淋巴細(xì)胞增殖、分化及功能維持發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用，同時(shí)其還能參與B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)對于免疫球蛋白誘發(fā)環(huán)節(jié)，可增強(qiáng)體液免疫功能，調(diào)節(jié)IgE和IgG4水平[12]。

抗病毒治療是小兒反復(fù)呼吸道感染常用治療手段之一，其中重組人干擾素α-1b能夠促進(jìn)多種抗病毒蛋白合成分泌，阻斷病毒侵襲進(jìn)程，調(diào)節(jié)細(xì)胞表面抗原表達(dá)產(chǎn)生，進(jìn)而干擾病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合進(jìn)程，最終減輕病毒對于機(jī)體損傷程度。但該藥物僅能部分消除疾病誘因，難以從根本上阻斷疾病發(fā)生機(jī)制，且長期應(yīng)用后機(jī)體易形成耐藥性，治療效果不斷下降[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)生與素體稟賦不足、臟腑失之濡養(yǎng)及抵抗力低下密切相關(guān)；外感邪毒自皮毛或口鼻侵肺，抑制肺失宣降，痰濁壅塞，久之肺、脾及腎臟不足加重，焦水難疏，血瘀脈阻，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。《保嬰撮要》云：“脾氣虛冷無以相生，則肺氣不足易感風(fēng)邪”；故中醫(yī)治療小兒反復(fù)呼吸道感染應(yīng)以益氣散邪、扶正宣肺及化痰活血為主。玉屏風(fēng)散中黃芪益氣健脾，白術(shù)燥濕利水，防風(fēng)祛風(fēng)散寒，白芍養(yǎng)血止汗，山楂消滯散結(jié)，神曲健脾和胃，麥門冬滋陰潤肺，黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，太子參大補(bǔ)元?dú)猓鹬仃柾}，而炙甘草調(diào)和諸藥以共奏扶正氣、祛邪毒之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪水提物含有氨基酸和葉酸類物質(zhì)可有效提高免疫球蛋白合成速率，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞對于病原體吞噬能力[14]；白術(shù)能夠促進(jìn)Th1和Th2細(xì)胞穩(wěn)態(tài)恢復(fù)，激活I(lǐng)gE和IgG4重鏈轉(zhuǎn)換，進(jìn)而拮抗肥大細(xì)胞分化及功能發(fā)揮[15]；而太子參具有提高脾淋巴細(xì)胞增殖效率，上調(diào)血清IgA水平及改善巨噬細(xì)胞免疫功能等作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，隨訪發(fā)作次數(shù)和病程顯著少于或短于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 、IGF-1水平均顯著高于對照組，相關(guān)中醫(yī)證候評分均顯著低于對照組。提示玉屏風(fēng)散聯(lián)合重組人干擾素α-1b霧化吸入治療小兒反復(fù)呼吸道感染可有效控制疾病發(fā)作，縮短臨床病程，改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，并有助于上調(diào)IGF-1水平。