復元克瘤湯輔助用于子宮內膜癌術后化療患者療效及對生活質量的影響

許 歆,田 穎，趙 霞

(黑龍江省哈爾濱市第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150010)

子宮內膜癌是婦科常見惡性腫瘤之一，多起源于子宮內膜上皮，其發病率僅次于宮頸癌、卵巢癌居于女性生殖系統惡性腫瘤第三位[1]。該病具有發病率高、病情進展快及病死率高等特點[2]。目前西醫對于子宮內膜癌治療主要采用手術切除及術后放化療，其中術后化療盡管可在一定程度上降低遠期復發轉移風險，提高生存率，但易造成生活質量明顯下降[3]。近年來中醫藥被廣泛用于子宮內膜癌術后輔助治療，其被大量研究證實在提高患者生存質量和化療耐受性方面效果良好，具有廣闊臨床應用前景[4]。2012年3月—2014年3月筆者觀察了復元克瘤湯輔助用于子宮內膜癌術后化療患者療效及對生活質量的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治子宮內膜癌術后化療患者100例，均符合《現代腫瘤學》[5]西醫和《中醫婦科學》[6]中醫診斷標準，經手術病理活檢確診，年齡20～65歲，首次行化療及手術，經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除伴其他系統惡性腫瘤、血液系統疾病、肝腎功能障礙者，對研究藥物過敏者，臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，年齡32～65(59.72±4.96)歲；FIGO臨床分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期23例，Ⅳ期8例；病理分型：腺鱗癌5例，透明細胞癌2例，漿液性癌11例，子宮內膜樣腺癌32例。觀察組50例，年齡34～64(59.60±4.91)歲；FIGO臨床分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期24例，Ⅳ期5例；病理分型：腺鱗癌5例，透明細胞癌1例，漿液性癌13例，子宮內膜樣腺癌35例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予單純化療：順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司生產，國藥準字H20056422，規格20 mg)20 mg/(m2·d)靜脈滴注，每周1次；5-氟尿嘧啶(海南中化聯合制藥工業股份有限公司生產，國藥準字H20051626，250 mg)500 mg/(m2·d)靜脈滴注，于第1，3及6周連用5 d。觀察組則在對照組治療基礎上加用復元克瘤湯治療，組方：黃芪30 g、黨參20 g、山藥20 g、熟地黃20 g、莪術15 g、丹參15 g、紫草15 g、麥冬15 g、姜黃15 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分服。治療6周后統計療效。

1.3觀察指標 ①治療前后依據《中醫內科常見病診療指南·中醫病證部分》[7]對陰道出血淋漓、神疲乏力、氣短懶言、腰膝酸軟小腹冷痛情況進行評分，分值越低提示癥狀越輕微。②治療前后采用EORTC QLQ-C30量表評估患者生活質量，主要評估軀體功能、認知功能、角色功能、社會職能、情感職能5個功能評分及疲倦乏力癥狀評分，功能評分越高提示功能越好，癥狀評分越高提示癥狀越重[8]。③采用免疫比濁法檢測2組治療前后血清糖類抗原125(CA125)及附睪蛋白4(HE4)水平。④治療6周后評估2組臨床療效，統計2組不良反應發生情況。療效評定標準參照文獻[9]制定，顯效：臨床癥狀體征明顯減輕或消失，中醫證候積分減分率>75%；有效：臨床癥狀體征有所減輕，中醫證候積分減分率為51%～75%；無效，未達上述標準。⑤記錄患者隨訪1年和3年復發轉移情況。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后陰道出血淋漓、神疲乏力、氣短懶言、腰膝酸軟及小腹冷痛積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后EORTC QLQ-C30評分比較 2組治療后軀體功能、認知、角色功能、社會職能、情感職能評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，但觀察組治療后以上評分均顯著高于對照組(P均<0.05)；疲倦乏力評分高于治療前(P均<0.05)，但觀察組明顯低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后EORTC QLQ-C30評分比較分)

組別n社會職能治療前治療后情感職能治療前治療后疲倦乏力治療前治療后對照組5071.90±8.7135.38±4.34①53.85±5.7227.58±2.36①34.14±4.8946.60±7.42①觀察組5071.55±8.6558.70±6.15①②53.93±5.7548.95±4.18①②34.81±4.8338.78±5.21①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后CA125和HE4水平比較 2組治療后CA125和HE4水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后CA125和HE4水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組隨訪復發轉移率比較 觀察組隨訪1年和3年復發轉移率分別為0和10%(5/50)，對照組分別為12.0%(6/50)和32.0%(16/50)，觀察組均顯著低于對照組(P均<0.05)。

2.62組不良反應發生情況比較 觀察組消化道反應和骨髓抑制發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

子宮內膜癌好發人群為圍絕經期或絕經后女性，全球每年新發人數超過30萬，部分歐美國家子宮內膜癌發病率已居于婦科惡性腫瘤首位[10]。目前醫學界對于子宮內膜癌發病機制尚未徹底闡明，但CA125和HE4水平與該病的發生發展密切相關；其中CA125可反映惡性腫瘤細胞增殖、浸潤、血管新生、胞外基質重塑及周圍炎癥反應水平，具有刺激腫瘤細胞生長合成等作用，絕大部分子宮內膜癌患者血清CA125水平較正常人群顯著提高[11]。已有研究證實，超過90%子宮內膜癌患者HE4表達強陽性，其血清水平與FIGO分期呈正相關，可作為遠期預后評價敏感指標[12]。

手術及術后輔助化療是子宮內膜癌臨床治療常用方案，長期隨訪研究證實，合并深肌層、淋巴管間隙浸潤、低分化及特殊病理類型患者，單純手術治療后5年生存率不足60%；而術后輔助化療可有效延長患者生存時間，延緩病情進展，但化療藥物應用所致嚴重不良反應亦使部分患者生存質量降低，難以耐受而中斷治療[13]。如何有效提高子宮內膜癌術后化療患者病情控制效果，提高生存質量及改善遠期預后越來越受到醫學界的關注。

祖國傳統醫學對于子宮內膜癌并無專門表述，多依據其不規則陰道出血癥狀將其歸于“崩漏”“癥瘕”等范疇，認為火燥、虛寒、勞倦及氣虛為發病之根本，誘發臟腑功能失調，沖任不暢，血瘀脈阻，以致經血難攝[14]；同時手術創傷可加重氣血虧虛，而化療藥物屬火毒之物，能夠耗竭正氣，故子宮內膜癌術后化療患者機體免疫力顯著降低。中醫治療子宮內膜癌術后化療患者當以益腎健脾、扶正解毒為主[15]。本研究所用復元克瘤湯組方中黃芪健脾益氣，黨參大補元氣，山藥滋陰補氣，熟地黃益腎養陰，莪術通絡散瘀，丹參活血散結，紫草涼血解毒，麥冬滋陰潤肺，姜黃溫經通絡，而甘草則調和諸藥以共奏益脾腎、活血瘀及扶正氣之功效。現代藥理學研究顯示，莪術提取物可有效拮抗人子宮內膜癌細胞株增殖活性，延緩腫瘤病灶擴大進程[16]；紫草黃酮成分能夠調節Bax和Bcl-2表達水平，加快子宮內膜癌細胞凋亡速率[17]；而姜黃素則具有降低腫瘤細胞耐藥菌株形成概率，提高機體免疫系統功能及改善化療耐受性等作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后陰道出血淋漓、神疲乏力、氣短懶言、腰膝酸軟、小腹冷痛積分及血清CA125、HE4均顯著降低，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組；2組治療后軀體功能、認知、角色功能、社會職能、情感職能均顯著低于治療前，但觀察組治療后以上評分均顯著高于對照組；2組疲倦乏力評分均高于治療前，但觀察組明顯低于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組，消化道反應和骨髓抑制發生率均顯著低于對照組，隨訪1年和3年復發轉移率均顯著低于對照組。提示復元克瘤湯輔助用于子宮內膜癌術后化療患者可顯著減輕臨床癥狀體征，改善患者因化療原因導致的生活質量變差，下調CA125和HE4水平，降低復發轉移風險，且有助于減少藥物不良反應。