益氣活血平肝湯聯(lián)合賴諾普利對高血壓腎病患者血液流變學(xué)、尿蛋白、腎功能和血管內(nèi)皮功能的影響

肖 峰

(湖北省荊州市第三人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

高血壓腎病是臨床常見原發(fā)性高血壓的并發(fā)癥，其好發(fā)于中老年群體，病變進(jìn)展迅速，多表現(xiàn)為腎功能進(jìn)行性惡化，甚至引發(fā)終末期腎病，嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療高血壓腎病多以降壓藥物治療為主，雖能明顯控制血壓，但不能有效改善腎外癥狀和延緩慢性腎衰竭進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療本病日益?zhèn)涫荜P(guān)注，多注重辨證施治以及整體調(diào)節(jié)，在降壓、保護(hù)腎小球基底膜、增強(qiáng)免疫、抗血栓形成等方面優(yōu)勢顯著[2-3]。本研究觀察了益氣活血平肝湯聯(lián)合賴諾普利對高血壓腎病患者血液流變學(xué)、尿蛋白、腎功能和血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年3月—2017年6月我院診治的148例高血壓腎病患者，均符合《腎臟病學(xué)》中有關(guān)高血壓腎病(良性小動(dòng)脈腎硬化癥)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：原發(fā)性高血壓病癥狀持續(xù)時(shí)間≥5年；具有動(dòng)脈硬化視網(wǎng)膜改變或視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化；存在輕度或中度持續(xù)性尿蛋白。中醫(yī)辨證分型根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝腎陰虛兼血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，癥見：頭脹頭暈、腰膝酸軟、日輕夜重、痛有定處，伴有心悸、煩躁易怒、肌膚甲錯(cuò)、健忘失眠等；舌紅少苔或帶有瘀點(diǎn)和瘀斑，脈弦。患者年齡40～70歲；處于腎功能不全代償期，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)為20～50 mL/min，血清肌酐(SCr)為178～442 μmol/L；均自愿簽署知情同意書。排除各種原發(fā)性或其他繼發(fā)性腎臟疾病者，合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)、肝臟和心血管疾病者，近半年內(nèi)出現(xiàn)過腦梗死、腦出血等腦血管意外者，對研究所用藥物過敏者，合并癡呆、抑郁等其他嚴(yán)重精神疾病者。將148例高血壓腎病患者隨機(jī)分為2組：對照組74例，男42例，女32例；年齡41～70(58.32±6.45)歲；高血壓病程5～18(12.29±1.44)年。研究組74例，男39例，女35例，年齡42～70(59.11±6.53)歲；高血壓病程5～19(12.03±1.38)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)治療，具體措施如下：給予低脂、低鹽、低優(yōu)質(zhì)蛋白飲食；注意休息，適度運(yùn)動(dòng)；積極治療并發(fā)癥，利尿消腫，糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等。對照組給予賴諾普利片(河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113537，規(guī)格：10 mg/片)口服，每次10 mg，每天1次，持續(xù)治療2個(gè)月。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用益氣活血平肝湯治療，處方：黃芪20 g、石決明15 g、女貞子15 g、川芎10 g、菊花10 g、赤芍10 g、鉤藤10 g、桑葚子10 g、益母草10 g，每天1劑，加水常規(guī)煎煮，分別于早晚飯后溫服，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，比較2組治療后臨床療效。顯效：臨床癥狀與體征明顯緩解，SCr下降≥20%，腎功能基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀與體征部分減輕，SCr下降≥10%，腎功能有所改善；無效：臨床癥狀與體征無明顯緩解，甚至加重，SCr下降<10%，腎功能無明顯變化。治療總有效=顯效+有效。②應(yīng)用全自動(dòng)血液流變檢測儀檢測2組治療前后血液流變學(xué)變化情況，包括高切全血黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積。③記錄2組治療前后尿蛋白(24 h尿蛋白定量)水平。④采用全自動(dòng)生化儀檢測2組治療前后腎功能，包括SCr、血尿素氮(BUN)。⑤常規(guī)無菌抽取2組治療前后5 mL肘靜脈血，離心分離血清，應(yīng)用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮(NO)水平，應(yīng)用放射免疫法檢測血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組高切全血黏度、纖維蛋白原和血細(xì)胞比容水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組高切全血黏度、纖維蛋白原和血細(xì)胞比容均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.32組尿蛋白水平比較 治療前，2組尿蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組尿蛋白水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后尿蛋白水平比較

2.42組腎功能比較 治療前，2組SCr、BUN水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組SCr、BUN水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后腎功能比較

2.52組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，2組血清NO、AngⅡ和ET-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組NO水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，AngⅡ和ET-1水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組NO水平顯著高于對照組(P<0.05)，AngⅡ和ET-1水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

3 討 論

表5 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

高血壓腎病主要病理改變是腎血管硬化，其能侵犯腎小球前小動(dòng)脈，造成腎小球玻璃樣變，使弓狀動(dòng)脈和小葉間動(dòng)脈肌內(nèi)膜增厚，進(jìn)而導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血和萎縮，引發(fā)腎間質(zhì)纖維化及腎小球硬化，形成腎功能不全[6]。研究發(fā)現(xiàn)，血流動(dòng)力學(xué)紊亂與高血壓病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，隨病程進(jìn)展，機(jī)體漸漸出現(xiàn)細(xì)小動(dòng)脈的硬化，增大毛細(xì)血管壓力和微循環(huán)阻力，進(jìn)而造成血液的黏滯性、聚集性、黏稠性均明顯升高，引發(fā)血液流變學(xué)改變[7]。原發(fā)性高血壓能導(dǎo)致腎小球內(nèi)長期高壓，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加腎血管阻力，引起腎臟缺血，降低舒張血管物質(zhì)如NO、前列腺素(PGI2)等合成量，激活腎臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)， 使Ang Ⅱ和ET-1等分泌量增多，致使腎臟小動(dòng)脈呈現(xiàn)收縮狀態(tài)，加快高血壓腎病發(fā)生與發(fā)展[8]。賴諾普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，不僅通過抑制Ang Ⅱ生成，有利于降低血壓，還具有減輕腎血管阻力、擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈、改善腎臟血流等作用，可抑制緩激肽的降解作，促進(jìn)腎組織內(nèi)NO和PGI2水平增加，減少尿蛋白排泄，阻礙腎細(xì)胞凋亡[9-10]。

高血壓腎病屬于祖國醫(yī)學(xué)“腰痛”“水腫”“眩暈”等范疇，《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方·眩暈門》中提到“所謂眩暈者，眼花屋轉(zhuǎn)，起則眩倒是也，由此觀之，六淫外感，七情內(nèi)傷，皆能導(dǎo)致”，強(qiáng)調(diào)六淫外感、七情內(nèi)傷均能引發(fā)眩暈[11]。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病多以肝陽上抗、肝火上炎臨床表現(xiàn)為主，其主要病位在肝和腎，日久則出現(xiàn)肝腎陰虛，造成水不涵木，精血乏源，氣血運(yùn)行受阻，阻于腦絡(luò)，致使腦體失養(yǎng)，產(chǎn)生眩暈、頭暈；阻于腎脈，造成腎失所養(yǎng)，關(guān)門不固，精微不循常道而外泄，出現(xiàn)尿蛋白[12]。本病主要發(fā)病機(jī)制是肝腎陰虛、腎虛血瘀，病性本虛標(biāo)實(shí)，故在臨床治療中應(yīng)補(bǔ)益肝腎以治其本，益氣活血以治其標(biāo)。本研究所用益氣活血平肝湯方中黃芪益氣固表、利水消腫；石決明清肝潛陽、退翳明目；女貞子補(bǔ)益肝腎、清熱明目；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；菊花平肝明目、散風(fēng)清熱解毒；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；鉤藤清熱平肝、息風(fēng)定驚；桑葚子補(bǔ)血滋陰、生津止渴；益母草清熱解毒、活血調(diào)經(jīng)、利水消腫；諸藥合用，共奏益氣活血、平肝潛陽、滋補(bǔ)肝腎之功效[13]。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有利于延緩細(xì)胞衰老，發(fā)揮出明顯保腎利尿消腫作用，其所含黃芪皂苷能擴(kuò)張血管，降低血壓，保護(hù)心肌細(xì)胞，提高腎臟血流量[14]；女貞子不僅能降低血脂，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，還具有增強(qiáng)免疫功能、抗炎抑菌、強(qiáng)心、降壓、利尿等作用[15]；鉤藤中主要活性成分是鉤藤堿，不僅能擴(kuò)張外周血管，降低血流阻力，有明顯降壓作用，還能通過提高紅細(xì)胞變形能力、抗血小板聚集而改善血液微循環(huán)，進(jìn)而有利于緩解腎損害癥狀[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組；高切全血黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、尿蛋白、SCr、BUN、AngⅡ和ET-1水平均顯著低于對照組，血清NO水平顯著高于對照組。提示益氣活血平肝湯聯(lián)合賴諾普利治療高血壓腎病能明顯提高臨床治療總有效率，改善血液流變學(xué)，降低尿蛋白，改善腎功能和血管內(nèi)皮功能。