保胎靈膠囊聯合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產的療效及對性激素水平的影響

莊瑩瑩，田瑞娥

(陜西省寶雞市中心醫院，陜西 寶雞 721008)

先兆流產是指妊娠早期出現陰道少量出血、腰腹墜痛的一種妊娠并發癥，其中15%～40%的患者可出現自然流產，給家庭帶來沉重的打擊。黃體功能不足是引起先兆流產的重要原因[1]。目前西醫治療黃體功能不足性先兆流產以激素治療為主，包括HCG激素、孕激素、上皮激素等。地屈孕酮是一種口服孕激素，能促進子宮內膜進入完全分泌相，適用于內源性孕激素不足引起的各種病變[2]。地屈孕酮能有效改善先兆流產患者的臨床癥狀，但由于個體差異較大，臨床保胎效果不盡理想。隨著中醫藥在婦產科研究的深入，中醫在改善臨床癥狀、提高臨床療效方面的優勢逐步受到廣大醫師的關注。保胎靈膠囊由多種中藥有效成分組成，具有補腎、安胎、固沖的功效，適用于先兆流產、習慣性流產等[3]。本研究觀察了采用保胎靈膠囊聯合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產患者的療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年5月—2017年6月我院收治的黃體功能不足性先兆流產患者92例，患者符合黃體功能不足性先兆流產的診斷標準[4]；單胎；患者自愿參與本研究，簽訂知情同意書，且本研究符合倫理學要求。排除心腦血管、肝腎功能、肺功能、造血功能等嚴重不全者；妊娠高血壓、妊娠糖尿病等其他妊娠并發癥者；伴有宮內感染者；陰道大出血者；過敏體質者；夫妻雙方染色體核型異常者；甲狀腺功能異常者。按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組46例。對照組年齡22～36(27.96±4.15)歲；孕周3～12(7.94±1.80)周；孕次1～5(2.04±0.39)次；宮縮持續時間30～63(45.09±6.28)s；體質量指數(23.84±2.19)kg/m2；初產婦34例，經產婦12例。研究組年齡23～37(27.85±4.21)歲；孕周4～12(7.86±1.85)周；孕次1～5(2.01±0.42)次；宮縮持續時間31～65(45.14±6.31)s；體質量指數(23.90±2.21)kg/m2；初產婦31例，經產婦15例。2組孕婦年齡、孕周、孕次、宮縮持續時間、體質量指數、產次對比差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.，生產批號：20161122，20170730，規格：10 mg)治療，起始劑量40 mg，隨后10 mg/8 h，連續治療2周。研究組同時給予保胎靈膠囊(江西銀濤藥業有限公司，生產批號：20170121,20170822，規格：0.5 g)口服，每日3次，每次1.5 g，連續治療2周。

1.3觀察指標 ①參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]的相關療效標準評估臨床療效。采用癥狀分級量化法，按照患者的主癥、次癥進行評分，按照無、輕、中、重分為4個等級，主癥記為0，2，4，6分，次癥記為0，1，2，3分，各癥狀評分綜合為證候積分。痊愈：5 d內陰道出血停止，腰痛、小腹疼痛等癥狀消失，基礎體溫保持在黃體期的水平，胚胎發育和子宮大小與孕周相符，證候積分降低≥95%，胎兒發育正常；顯效：7 d內陰道出血停止，腰痛、小腹疼痛等癥狀減輕，基礎體溫保持在黃體期的水平，胚胎發育和子宮大小與孕周相符，證候積分降低≥70%，但<95%，胎兒發育正常；有效：10 d內陰道出血停止，腰痛、小腹疼痛等癥狀有所減輕，基礎體溫保持在黃體期的水平，胚胎發育和子宮大小與孕周相符，證候積分降低≥30%，但<70%；無效：上述標準均未達到，甚至病情加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②采集患者治療前晨起空腹靜脈血4～8 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平。③記錄2組陰道止血時間、腰腹痛消失時間、保胎成功率和治療過程中不良反應發生情況。保胎成功標準為患者的臨床癥狀完全消失，B超聲檢測結果為胎芽與孕囊持續升值，胎心搏動正常。

1.4統計學方法 全部數據采用SPSS 19.0軟件進行分析處理，計數資料組間對比行2檢驗，計量資料運用表示，符合正態分布的組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組性激素水平比較 2組治療前E2、P、HCG水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后E2、P、HCG水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組治療后E2、P、HCG水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后E2、P、HCG水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組陰道止血時間、腰腹痛消失時間、保胎成功率比較 觀察組的陰道止血時間、腰腹痛消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)，保胎成功率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組陰道止血時間、腰腹痛消失時間及保胎成功率比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應比較 2組不良反應均輕微，且組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較

3 討 論

先兆流產多發于妊娠28周前，主要臨床表現為陰道出血、腰腹墜痛等，是圍生期新生兒死亡的重要原因[6]。近年來，先兆流產的發病率呈上升趨勢，尋找及時有效的治療方案成為廣大婦產科醫師研究的熱點。黃體功能不足性先兆流產的發病機制為黃體功能不足導致卵巢排卵后內源性孕激素分泌不足，子宮內膜無法及時轉換，不利于受精卵著床，極易導致流產[7]。地屈孕酮是天然的孕激素，與內源性孕激素具有相似的生物學功能，能與孕激素受體相結合，增強子宮內膜容受性，維持子宮功能，促進受精卵著床，保證妊娠的順利進行[8]。地屈孕酮還能促進平滑肌舒張，改善子宮的血液循環，抑制子宮收縮。

中醫理論中暫無先兆流產的名稱，根據其發病特征認為先兆流產屬于“胎漏”“滑胎”等范疇，其發病機制為患者腎氣虛弱，氣血不足，引起沖任受損、胎元不固，胎動不穩[9]。中醫治療原則為補腎、固沖、補益氣血等。保胎靈膠囊主要由熟地黃、五味子、巴戟天、白術、白芍、龍骨、牡蠣、枸杞子、菟絲子、杜仲、續斷、槲寄生、阿膠等中藥精制而成，其中熟地黃滋陰補腎、養髓填精；五味子補腎生津、澀精斂肺；巴戟天補腎助陽、強筋壯骨、祛風除濕；白術健脾益氣、利尿燥濕；白芍緩急止痛、養血柔肝；龍骨鎮靜安神、斂汗固精；牡蠣斂陰澀精、軟堅散結、潛陽止汗；枸杞子滋肝補腎、養精明目；菟絲子補肝益腎、養髓填精；杜仲補益肝腎、強筋壯骨、安胎；續斷、槲寄生補肝益腎、強筋壯骨；阿膠滋陰補腎、潤燥止血、安胎；全方能補腎安胎、補血培元、固沖健胃。楊超等[10]研究結果表明，保胎靈膠囊治療先兆流產療效好，不良反應少。本研究結果顯示，觀察組總有效率和保胎成功率明顯高于對照組，陰道止血時間、腰腹痛消失時間均明顯短于對照組。提示保胎靈膠囊聯合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產效果更好，可提高保胎率。

目前研究表明，性激素異常與先兆流產的發生關系密切[11]。HCG和P在妊娠早期發揮著重要作用。HCG主要是由滋養層合體細胞釋放，隨著孕周的延長，HCG的水平成倍遞增，與合體滋養細胞數量呈對數生長相關。HCG可促使卵巢黃體轉換為妊娠黃體，刺激P的合成及分泌，有助于胚胎正常的生長發育[12]。先兆流產患者的HCG水平顯著低于同期正常妊娠者，伴有黃體功能不足的患者HCG水平增長緩慢，倍增時間延長，甚至可能出現平臺、下降趨勢，嚴重威脅胚胎的正常發育[12]。妊娠前8周，P主要是由卵巢黃體和滋養層細胞釋放，8周以后主要由胎盤分泌，P的水平是維持妊娠的必需條件。P能調節子宮平滑肌的通透性，促使細胞內Na+水平升高，K+水平降低，促進子宮平滑肌松弛，減輕子宮平滑肌收縮，確保胚胎在子宮內正常生長[13]。P水平升高可增強輸卵管平滑肌的興奮性，能促進受精卵通過輸卵管峽部，有助于其著床[13]。E2是雌激素的主要成分，是維持妊娠的重要激素，在子宮內膜準備期及黃體期發揮了關鍵作用[14]。E2水平急劇改變可影響子宮內膜的容受性，低雌激素水平可導致子宮內膜成熟度降低，可影響植入相關基因異常表達，導致妊娠率下降[15]。E2的水平可指導激素用量，還能預測妊娠結局。當E2水平超過排卵閾值后，E2接替卵巢黃體維持妊娠，E2水平快速升高表示胎盤功能正常，胚胎存活。

本研究結果顯示，觀察組治療后E2、P、HCG明顯高于對照組。提示保胎靈膠囊能進一步調節黃體功能不足性先兆流產患者的性激素分泌，此可能是其發揮療效的作用機制。

綜上所述，保胎靈膠囊聯合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產療效確切，能顯著調節性激素水平，提高保胎率。