雙丹養血膠囊治療血虛血瘀型月經不調的療效及對排卵率、妊娠率、性激素的影響

戴廣麗，束 芹

(安徽省蕪湖市中醫醫院，安徽 蕪湖 241000)

月經不調是臨床上比較常見的婦科疾病之一，其發病原因不明，多考慮與患者體內性激素軸紊亂有明顯相關性[1]。育齡期女性因月經不調導致不孕的患者也比較多，主要考慮與因月經周期的改變引起排卵異常有關。西醫在治療月經不調時主要采用激素替代療法，人為創造有效的月經周期，但是臨床效果欠佳。中醫藥強調整體觀念，辨證論治，在治療月經不調伴不孕癥方面有獨特的優勢[2]。中藥復方可以從多環節、多途徑對女性性腺器官進行治療，實現對局部功能修復的同時，還可以最大限度地調節機體整體的內分泌循環周期，達到整體治療效果[3]。雙丹養血膠囊是我院自制的用于治療血虛血瘀型月經不調的中藥復方，臨床應用效果較好，但其作用機制尚不明確。本研究探討了雙丹養血膠囊治療血虛血瘀型月經不調的療效及其可能的治療機制，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2016年1月—2016年11月于我院就診的血虛血瘀型月經不調患者70例。月經不調的診斷符合《中醫婦科常見病診療指南》的標準[4]，血虛血瘀證型符合國家中醫藥管理局制定的《中醫病證診斷療效標準》[5]中相關標準，年齡18～35歲。排除合并甲狀腺功能異常等內分泌疾病和免疫系統疾病者，合并嚴重肝腎功能障礙性疾病者。本研究獲得院倫理委員會的批準，所有入選患者均簽署知情同意書。將患者隨機分為2組：觀察組35例，年齡18～35(23.55±5.55)歲，病程1～5(1.61±0.42)年，月經后期患者18例，月經先后不定期患者17例；對照組35例，年齡18～35(23.64±5.44)歲，病程1～5(1.81±0.22)年，月經后期患者19例，月經先后不定期患者16例。2組年齡、病程及疾病類型等一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規激素替代治療：雌激素片(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130009，規格1 mg/片)，1 mg/次，1次/d，連續服藥25 d；后5 d加服黃體酮膠囊(浙江愛生藥業有限公司，國藥準字H20031099，100 mg)，100 mg/次，2次/d。觀察組給予雙丹養血膠囊(安徽省蕪湖市中醫醫院院內制劑，皖藥制字Z20100002，主要成分為生地黃、當歸、川芎、牡丹皮、熟地黃、桃仁、赤芍、醋香附、益母草、紅花、蘇木、路路通、丹參、白芍)口服，4粒/次，3次/d。2組患者均連續治療6個月。

1.3觀察指標 ①觀察2組患者的月經改善情況，采用B超檢查隨訪患者的排卵情況。②采用《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]評價2組患者治療前后主要臨床癥狀，包括頭昏眼花、失眠多夢、面色晦暗、手足麻木、經色紫暗伴血塊、舌質紫暗苔白，其中無癥狀計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分。③分別于月經前1周采集患者空腹靜脈血，采用院內自動生化分析儀(日本HITACHI7020全自動生化分析儀，上海曼普生物科技有限公司)觀察2組治療前后黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及孕激素(P)的變化情況。④全部患者治療后均電話隨訪6個月跟蹤患者的妊娠情況。

2 結 果

2.12組月經改善情況比較 觀察組35例月經恢復正常時間(3.57±1.13)個月，排卵率94.29%(33/35)；對照組35例月經恢復正常時間(4.19±1.11)個月，排卵率77.14%(27/35)。觀察組患者月經恢復正常時間明顯短于對照組(t=2.315 7,P=0.023 6)，排卵率明顯高于對照組(2=4.201 3,P=0.040 4)。

2.22組治療前后中醫證候積分比較 治療前2組頭昏眼花、失眠多夢、面色晦暗、手足麻木、經色紫暗伴血塊、舌質紫暗苔白積分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組上述積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

組別n手足麻木治療前治療后經色紫暗伴血塊治療前治療后舌質紫暗苔淡白治療前治療后觀察組354.57±1.332.81±1.39①②5.51±1.892.56±1.84①②4.51±1.192.36±1.02①②對照組354.46±1.393.12±1.38①5.37±1.934.47±1.83①4.37±1.133.57±1.04①

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后LH、E2、FSH、P水平比較 治療前2組LH、E2、FSH及P水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組E2及P水平明顯升高而LH和FSH水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各項激素水平改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后LH、E2、FSH、P水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組妊娠率比較 2組患者均得到有效隨訪，其中觀察組患者治療后6個月內妊娠率為42.86%(15/35)，對照組患者的妊娠率為20.00%(7/35)，2組妊娠率比較差異有統計學意義(2=4.243 3,P<0.05)。

3 討 論

女性的內分泌生殖周期紊亂可能是造成育齡期女性月經不調發病率增高的原因[7]，月經不調也是引起女性不孕的常見病之一。西醫在治療時主要采用激素替代療法，通過外源性補充雌孕激素，模擬正常的生理周期，促進卵巢子宮內膜等的激活與修復。但有報道認為，使用激素替代療法治療月經不調的臨床效果一般，且患者的復發率較高，預后較差[8]。

月經不調屬于中醫閉經、不孕及月經病的范疇，月經不調的發病部位在胞宮，但與先天之根本的腎及沖任二脈密切相關[9-10]。月經不調根據臨床表現可分為月經先期、月經后期及月經先后不定期。月經不調的中醫臨床辨證證型包括實證(寒濕下注和氣滯血瘀證)和虛證(脾腎氣虛，血虛血瘀證，腎陰虛，腎陽虛)。本次研究納入患者的病程均比較長，辨證多屬血虛兼血瘀證。雙丹養血膠囊是用于治療血虛兼血瘀證型月經不調的院內制劑，因其為膠囊劑型，患者服用方便，用藥依從性較強，臨床研究隨訪也比較可靠[11]。雙丹養血膠囊中熟地黃、當歸、川芎、白芍為四物湯主方，重在養血補血，共為君藥。其中熟地黃滋補腎精，填精益髓，根據中醫津血同源理論，津生則血生，補精亦是補血，現代藥理也證實熟地黃的多糖成分可以明顯促進血IL-2，IL-6及EPO的水平，促進機體的造血功能，且對骨髓造血干細胞的增殖，對粒單系祖細胞和早、晚期紅系祖細胞的增殖和分化亦有明顯促進作用[12]；當歸補益精血，為補血圣藥，其有明顯促進紅細胞增殖分化的作用[13]；川芎行氣活血，為血中之氣藥，氣行則血行，是維持血液正常運行的必需條件，白芍養血斂陰，使熟地黃生成之陰津可有效轉化為血。四藥合用共奏滋陰養血活血之效，使生血循環源源不斷，達到補血的效果。現代藥理也證實中藥四物湯合劑存在各種補血成分，對紅細胞的生成，血紅蛋白的增值有顯著促進作用[14]。牡丹皮、桃仁、赤芍、益母草、紅花、蘇木、路路通、丹參均有活血化瘀的功效，為婦科調經的圣藥，其中丹參養血活血，使養血而不留瘀，補血而不傷正，現代藥理研究也發現丹參含有明顯的抗血小板聚集的有效成分，使其活血化瘀的藥理作用[15]。生地黃亦可生津補血，視為佐藥，另因其藥性偏涼，可以防治補藥的溫補之性。醋香附為行氣之藥，同時寬胸開郁，針對情緒不舒對月經周期的影響同有兼顧，是為佐藥。縱觀全方共奏補血養血、活血祛瘀之效，切合血虛兼血瘀證月經不調的病因病機。

本研究結果顯示觀察組患者治療后月經改善情況明顯優于對照組，部分研究結果與蘭曉玉等[16]醫師報道一致，說明中醫藥在調經方面的效果顯著優于西藥治療，補血養血、活血化瘀綜合治療血虛血瘀證型的月經不調，可以有效縮短月經周期規律達標時間，且可以有效促進排卵。另外研究還發現觀察組患者治療后頭昏眼花、失眠多夢、面色晦暗、手足麻木、經色紫暗伴血塊、舌質紫暗苔淡白癥狀積分均顯著低于對照組，結果與劉玉玲[17]報道一致。說明補血養血可使臟器腦殼得到濡養，改善因清竅失充所致的頭昏眼花，養血得以安神，使神明得血以安養，故失眠多夢緩解，血液滋養肌膚腠理，則面色得以改善，血液得以充盈，筋脈重獲濡養，則麻木不仁也有所緩解；活血化瘀可去瘀滯之血，改善月經紫黯有塊之癥，祛瘀活絡，血液得以在脈管內循環運行，則舌質紫暗也逐漸消失。中藥復方在治療疾病時對癥狀的改善效果明顯優于單純的西藥治療，因為中藥復方治療疾病強調整體觀念，分證論治，辨證與審因同步，不僅著眼于局部病變，而且更重視內在整體針對病因的調理，因此對全身癥狀的改善效果較佳。

E2是女性體內重要的天然激素，可以促進和維持女性生殖器官和女性的第二性征，而卵巢早衰患者的雌激素水平明顯下降。孕激素也是女性體內重要的天然激素，與雌激素平衡協調，維持內分泌生殖周期的正常運行。LH和FSH是垂體釋放的促性腺激素，在整個月經周期中也呈周期性變化，可以促進雌孕激素的生成與釋放，也受雌孕激素的負反饋調節[13]。月經不調患者在性激素水平檢測明顯存在性激素水平的紊亂，考慮是其主要的發病機制[18]。本次研究結果顯示，治療后觀察組患者的E2及P水平明顯升高，LH和FSH水平明顯回落，改善效果顯著優于對照組，說明雙丹養血膠囊可以明顯穩定患者內分泌激素水平，對女性生殖周期的調整優于西藥治療，從病因根本上進行調整，這可能也是其發揮更好療效的作用機制。現代藥理研究也發現一些補腎調經的中藥如熟地黃、當歸、白芍、丹參等可以調節體內性激素水平[19]，可能是其治療血虛血瘀型月經不調的作用機制。本研究觀察組患者治療后6個月內妊娠率明顯提高，考慮主要與治療后內分泌激素穩態內環境相關。

綜上所述，雙丹養血膠囊治療血虛血瘀型月經不調的臨床效果顯著，可以顯著改善患者月經不調，有效改善患者的臨床癥狀，還可以有效調節性激素水平，提高妊娠率。但本研究納入病例較少，待進一步臨床大規模多中心的隨機對照試驗進行更深入的機制探討。