腸復康方聯合西藥灌腸治療宮頸癌放療后濕熱蘊結下焦型放射性腸炎臨床觀察

張 躍，別文華，馬祖帥

(湖北省鐘祥市人民醫院/武漢大學人民醫院鐘祥醫院，湖北 鐘祥 431900)

放射性腸炎是宮頸癌放療常見并發癥之一，患者以腹痛腹瀉、肛門墜脹、黏液血便甚至貧血為主要臨床表現[1]。流行病學報道顯示，超過50%宮頸癌患者可在放療后12周內出現腸黏膜損傷，嚴重影響日常生活質量和臨床預后[2]。目前西醫治療放射性腸炎尚無特效治療方案，多采用抗炎、止瀉及腸道黏膜保護藥物干預， 但總體癥狀控制效果較差，患者治療依從性不佳[3]。中醫藥近年來被逐漸用于惡性腫瘤放療后并發癥預防治療，且在促進損傷腸道黏膜修復、改善生活質量方面有明顯優勢，已成為綜合治療方案重要組成部分[4]。2015年5月—2017年5月筆者觀察了腸復康方聯合西藥灌腸治療宮頸癌放療后濕熱蘊結下焦型放射性腸炎的臨床療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治宮頸癌放療后濕熱蘊結下焦型放射性腸炎患者100例，均符合《現代腫瘤學》[5]西醫和《中醫內科學》[6]中醫診斷標準，年齡18～75歲，有盆腔放療史，腸道累計吸收劑量超過46 Gy，KPS評分≥60分。排除入組前8周服用研究相關藥物者，伴其他系統惡性腫瘤、血液系統疾病、精神系統疾病者，對研究藥物過敏者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性。本研究方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。將患者隨機分為2組：對照組50例，年齡35～73(58.23±6.90)歲；放療劑量(7 410.61±581.15)cGy；FIGO分期Ⅲ期33例，Ⅳ期17例；病理分型：鱗癌41例，腺癌9例；腸黏膜損傷程度分級：Ⅰ級29例，Ⅱ級17例，Ⅲ級4例。觀察組50例，年齡33～75(58.71±6.97)歲；放療劑量(7 481.06±589.63)cGy；FIGO分期Ⅲ期30例，Ⅳ期20例；病理分型：鱗癌43例，腺癌7例；腸黏膜損傷程度分級：Ⅰ級31例，Ⅱ級17例，Ⅲ級2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予西藥灌腸治療：硫酸慶大霉素25萬IU+2%鹽酸利多卡因10 mL+地塞米松磷酸鈉10 mg+生理鹽水100 mL，加溫至37 ℃后滴入肛管，保留時間30 min/次，2次/d。觀察組則在此基礎上加用腸復康方治療，組方：金銀花20 g、連翹20 g、敗醬草20 g、薏苡仁20 g、苦參15 g、黃柏15 g、蒼術15 g、白術15 g、黃連10 g、甘草10 g，每天1劑，早晚分服。2組均治療14 d后觀察療效。

1.3觀察指標 ①治療前后根據《中醫內科常見病診療指南·中醫病證部分》[7]對2組患者腹部刺痛、瀉后不爽、面色晦滯、肛門灼熱及小便短黃情況進行評分計算，分值越高提示病情越嚴重；同時采用EORTC QLQ-C30量表評估患者日常生活質量，項目主要包括軀體功能、認知水平、角色功能、社會職能及情感職能，評分越高提示生活質量越好。②采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測2組患者治療前后血清TGF-β1水平。③治療結束后評估2組綜合療效和內鏡療效。綜合療效評定標準參照文獻[7]制定，顯效：主要證候評分減分率>75%，大便頻率≤2次/d；有效：主要證候評分減分率為50%～75%，大便頻率3～4次/d；無效：未達上述標準。內鏡療效評定標準參照文獻[8]制定，顯效：治療后腸鏡檢查腸黏膜恢復程度≥2級；有效：治療后腸鏡檢查腸黏膜恢復程度為1級；無效：未達上述標準。④記錄2組患者治療過程中不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后主要證候評分比較 2組治療后腹部刺痛、瀉后不爽、面色晦滯、肛門灼熱及小便短黃評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后主要證候評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后EORTC QLQ-C30量表評分比較 2組治療后軀體功能、認知水平、角色功能、社會職能及情感職能評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后EORTC QOL-C30量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后TGF-β1水平比較 2組治療后TGF-β1水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后TGF-β1水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后TGF-β1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組綜合療效比較 觀察組綜合治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組綜合療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組內鏡療效比較 觀察組內鏡治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組內鏡療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較 對照組發生消化道反應2例，耳鳴1例，水腫1例，不良反應發生率為8.00%；觀察組發生消化道反應3例，水腫1例，不良反應發生率為10.00%。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

目前宮頸癌已成為導致婦女死亡主要惡性腫瘤之一，世界范圍內每年新發宮頸癌患者為50萬～60萬，其中超過70%需行放射治療，而放療過程中因輻射范圍廣、放射劑量大，常對盆腹腔臟器造成損傷，其中以腸道損傷最為常見[9]。放射性腸炎患者腸鏡下腸道黏膜充血、水腫及潰瘍形成，觸之易出血，如病情進展可形成慢性炎癥，導致黏膜水腫、蒼白及顆粒狀改變；同時腸黏膜損傷后可導致患者腸道通透性增加，易誘發腸道菌群失調、病原菌感染及膿毒血癥，嚴重影響臨床治療效果和生活質量，甚至危及生命安全[10]。目前醫學界對于放射性腸炎發生機制尚未徹底闡明，大部分學者認為TGF-β1在放射性腸黏膜損傷發生發展過程中發揮著關鍵作用[11]，其屬于多肽類生長因子，能夠刺激巨噬細胞和成纖維細胞趨化至腸黏膜部位，上調炎性細胞合成釋放，增加細胞外基質、膠原纖維及纖維結合蛋白合成，最終加重腸黏膜組織損傷及導致放射性腸炎發生[12]。

目前西醫藥物治療宮頸癌放療后放射性腸炎總體效果欠佳，抗生素、激素及鎮痛類藥物應用僅能在一定程度上改善腸道癥狀，但停藥后易復發；同時長期激素灌腸還可能加重黏液血便嚴重程度[13]。故如何有效持續緩解宮頸癌放療后放射性腸炎患者癥狀，提高生存質量及改善遠期預后已成為醫學界研究的熱點。

祖國傳統醫學將宮頸癌放療后放射性腸炎歸為“泄瀉”“腸癖”范疇，認為該病為本虛標實之癥，其中正氣虧虛為本，外邪內侵，邪毒阻絡，氣機瘀滯，久郁化火，濕熱難除，傳導失司終致腑氣不通[14]；而放射線屬火熱毒邪，熱邪濕毒壅蘊腸內，加重腸道氣機失暢，發為腹痛、腹瀉之癥；而熱毒灼腸，濕熱博結，血絡受損，則可見黏液膿血便[15]，故中醫治療宮頸癌放療后放射性腸炎當以泄熱利濕、行氣解毒為主。本研究所用腸復康方方中金銀花清熱解毒，且金銀花提取物具有高效抑殺病原菌作用，可于腸道黏膜表面形成抗菌膜，阻斷感染加重[16]；連翹涼血止瀉；敗醬草散結燥濕；薏苡仁利水滲濕；苦參解毒泄熱；黃柏燥濕清火；蒼術益氣健脾；白術燥濕和中；甘草可有效提高機體免疫系統功能，減輕腸道痙攣狀態，促進腸黏膜修復[17]；黃連解毒利濕，能夠減輕放射線對于機體輻射程度，保護盆腹腔臟器功能[18]。諸藥合用共奏利濕熱、清毒邪之功效。

本研究結果顯示，觀察組治療后各中醫證候評分及血清TGF-β1水平均顯著低于對照組，軀體功能、認知水平、角色功能、社會職能及情感職能評分均顯著高于對照組，且綜合治療總有效率和內鏡治療總有效率均顯著高于對照組；2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義。提示腸復康方聯合西藥灌腸治療宮頸癌放療后濕熱蘊結下焦型放射性腸炎可有效減輕相關癥狀體征，促進腸道黏膜修復，提高日常生活質量，且安全，值得臨床探討應用。