祛濕泄濁中藥聯合西醫多靶點療法治療兒童難治性腎病綜合征療效及安全性

林麗麗，歐麗黎

(湖北省宜城市人民醫院，湖北 宜城 441400)

原發性腎病綜合征是兒科常見病與多發病之一，患兒主要臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、血脂代謝異常及水腫等[1]。臨床對于原發性腎病綜合征患兒常規采用糖皮質激素治療，以早期有效緩解相關癥狀體征，但40%～50%患兒可出現激素抵抗、激素依賴及頻繁復發，即發展為難治性腎病綜合征，嚴重影響臨床預后[2]。目前西醫治療兒童難治性腎病綜合征多在激素基礎上加用免疫抑制劑，但部分患兒效果不明顯，且長期應用對兒童正常生長發育產生負面影響[3]。相關研究證實，中醫藥治療兒童難治性腎病綜合征具有不良反應少、降低復發風險及保護腎上腺皮質功能等優勢[4]。2014年9月—2016年9月筆者觀察了祛濕泄濁中藥聯合西醫多靶點療法治療兒童難治性腎病綜合征療效及安全性，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治難治性腎病綜合征患兒100例，均符合《兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一):激素敏感、復發/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)》[5]西醫和《中醫病證診斷療效標準》[6]中醫診斷標準，規范激素治療后再次復發或出現激素抵抗，方案經醫院倫理委員會批準，且患兒及家屬知情同意；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，繼發性腎病綜合征者，嚴重肝臟功能障礙、免疫系統疾病、精神系統疾病、凝血功能障礙者，對研究藥物過敏者及臨床資料不全者。將患兒隨機分為2組：對照組45例，男29例，女16例；年齡6～14(9.48±1.71)歲；病程1～3(1.78±0.40)年。觀察組45例，男26例，女19例；年齡6～15(9.60±1.74)歲；病程1～3(1.73±0.38)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予西醫多靶點療法治療：①嗎替麥考酚酯(華北制藥股份有限公司生產，國藥準字H20080380，規格0.5 g)口服，0.5 g/次，2次/d，連用3個月后改為0.5 g/次，1次/d；②甲潑尼龍(意大利 Pfizer Italia s.r.l生產，注冊證號H20110063，規格16 mg)口服，32 mg/次，1次/d，連用3個月后改為16 mg/次，1次/d。觀察組則在對照組治療基礎上加用祛濕泄濁中藥治療，組方：生地黃15 g、熟地黃15 g、山茱萸15 g、五味子10 g、白花蛇舌草10 g、黃精10 g、蒼術10 g、白術10 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組均治療6個月后統計療效。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：分別于治療前后根據《中醫病證診斷療效標準》[6]對水腫、倦怠、腹脹、尿頻或夜尿多、食少納呆、腰膝酸軟情況進行評分，分值越高提示病情越嚴重。②腎臟功能指標：采用全自動生化分析儀檢測尿蛋白定量、總蛋白及白蛋白水平。③血脂指標：采用二氯甲烷-硅酸-變色酸法檢測三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)水平。④炎癥相關細胞因子：采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白細胞介素-6(IL-6)水平。⑤凝血指標：采用全自動血凝分析儀檢測D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)及血小板最大聚集率(MPAR)。⑥臨床療效：參照文獻[7]有關標準制定評定標準。顯效：癥狀體征明顯緩解或基本消失，尿蛋白定量<300 mg/24 h，尿蛋白(-)；有效：臨床癥狀體征有所緩解，尿蛋白定量較基線水平降低>50%，尿蛋白(+/)；無效：未達上述標準。⑦統計2組不良反應發生情況。

1.4統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理。計數資料采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后水腫、倦怠、腹脹、尿頻或夜尿多、食少納呆及腰膝酸軟積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候評分比較分)

組別n尿頻或夜尿多治療前治療后食少納呆治療前治療后腰膝酸軟治療前治療后對照組453.94±0.841.30±0.37①3.85±0.871.33±0.36①3.81±0.811.26±0.40①觀察組453.99±0.870.78±0.19①②3.80±0.820.79±0.20①②3.90±0.840.69±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腎臟功能指標水平比較 2組治療后尿蛋白定量水平均顯著降低(P均<0.05)，總蛋白和白蛋白水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎臟功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血脂水平比較 2組治療后血脂指標水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后炎癥相關細胞因子水平比較 2組治療后炎癥相關細胞因子水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血脂水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后炎癥相關細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后凝血指標水平比較 2組治療后凝血指標水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后凝血指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.72組不良反應發生率比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組不良反應發生情況比較

3 討 論

目前醫學界對于兒童腎病綜合征發病具體機制仍未徹底闡明，其中遺傳、過敏體質、代謝性疾病及藥物損傷在病情進展過程中的重要作用已被廣泛認可[8]；患兒腎小球系膜細胞可見異常增殖，進而誘發腎小球濾過率下降、局部纖維化及基質沉積聚集，最終導致腎小球硬化及大量蛋白尿出現[9]。近年來研究報道證實，炎癥相關細胞因子參與到原發性腎病綜合征發病各個環節中，可在直接損傷靶細胞同時誘導其他相關介質形成而加重腎臟損傷[10]；促炎細胞因子能夠刺激腎小球細胞及免疫細胞中IL-6釋放，趨化免疫細胞黏附于腎小球血管內皮和基底膜，進而導致細胞毒性產物形成及繼發凝血激活級聯反應[11]。同時患兒自身血容量降低、藥物應用及局部免疫損傷亦可導致血液黏稠度增加，而血液高凝狀態可能誘發血栓形成，刺激大量纖維蛋白沉著沉積于腎小球內，進一步加重原有腎臟病變損傷程度[12]。

對于兒童難治性腎病綜合征西醫主要采用激素+免疫抑制劑方案治療；其中糖皮質激素是原發性腎病綜合征一線用藥，可在一定程度上緩解主要癥狀體征；而以嗎替麥考酚酯為代表免疫抑制劑能夠選擇性影響嘌呤核苷酸合成，拮抗T和B淋巴細胞增殖相關酶活性，從而達到高效調節機體細胞免疫功能的目的；但免疫抑制劑與激素類藥物用于兒童難治性腎病綜合征治療總有率不足75%，且長療程應用易對生長發育、骨髓造血等功能產生抑制[13]。

祖國傳統醫學認為兒童難治性腎病綜合征屬“水腫”“尿濁”范疇，認為幼兒素體稚陰稚陽，肺脾諸臟多有不足，如失之健運日久，則水濕內停，氣血痹阻而纏綿發病[14]；同時患兒出現激素抵抗、依賴及頻發復發還與腎陽虧損、脾虛失運及濕濁壅絡密切相關，如水液外犯肌膚則發為“陽水”，內聚臟腑則表為“陰水”，兩者互結入絡可致氣滯、血瘀及水腫諸癥[15]；故中醫治療該病當以健脾祛濕、滋腎泄濁為主。本研究所用祛濕泄濁中藥組方中生地黃涼血清熱、熟地黃滋陰補腎，山茱萸益腎固精，五味子益氣生津，白花蛇舌草利尿解毒，黃精養陰潤肺，蒼術燥濕健脾，白術補脾燥濕，而甘草則調和諸藥以共奏滋腎陰、健脾氣、祛濕毒及泄瘀濁之功效。現代藥理學研究證實，地黃提取物可有效拮抗腎小球炎癥細胞浸潤與系膜細胞增生，調節Ⅳ型膠原和MMP-2表達水平，進而達到延緩腎小球病變進展的目的[16]；五味子可有效改善機體細胞免疫功能，降低腎小球毛細血管通透性，降低遠期復發風險[17]；而白花蛇舌草則具有抗變態反應、增加腎小球血流灌注量和濾過率及減少尿蛋白等作用[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后各項中醫證候積分、尿蛋白定量、血脂指標、炎癥相關細胞因子及凝血指標水平均顯著低于對照組，總蛋白和白蛋白水平及臨床治療總有效率均顯著高于對照組，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示祛濕泄濁中藥聯合西醫多靶點療法治療兒童難治性腎病綜合征可有效減輕臨床癥狀體征，保護腎臟功能，調節血脂指標，減輕機體炎癥反應，降低血液黏稠度，且安全。