抗毒化濁方對EB病毒感染后衣殼抗原IgA抗體和早期抗原-IgA抗體的影響

薛根山,李學鴻

(1. 海南省干部療養院(海南省老年病醫院),海南 海口 571100；2. 海南醫學院第二附屬醫院，海南 海口 570311)

EB病毒是臨床常見人類皰疹病毒之一，其感染可導致患者免疫功能異常，如不及時治療可誘發包括類風濕關節炎、鼻咽癌及淋巴瘤在內多種疾病，嚴重影響日常生活質量，并威脅生命安全[1]。流行病學報道顯示，我國12歲以下兒童 EB病毒每年新發感染率為5%～10%，而健康體檢人群中VCA-IgA 抗體陽性率則接近4%[2]。目前西醫對于EB病毒感染尚無特效治療手段，而單純抗病毒藥物應用對于延緩病情進展和縮短臨床病程總體效果欠佳[3]。近年來隨著中草藥防治 EB病毒感染研究深入，其在提高EB病毒清除率、縮短臨床病程方面作用已獲得廣泛認可[4]。2015年2月—2016年12月，筆者觀察了抗毒化濁方治療EB病毒感染療效及對衣殼抗原IgA抗體(VCA-IgA)和早期抗原-IgA抗體(EA-IgA)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取海南醫學院第二附屬醫院上述時期收治的EB病毒感染患者80例，均符合《現代感染性疾病與傳染病學》[5]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中相關診斷標準，VCA-IgA和/或 EA-IgA抗體(+)，年齡18～75歲，病程≥1年；排除入組前2個月服用研究相關藥物者，合并EB病毒相關噬血綜合征者，精神系統疾病者，血液系統疾病者，惡性腫瘤者，重要臟器功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組40例，男23例，女17例；年齡20～62(39.86±4.21)歲；病程1～7(3.26±0.58)年。觀察組40例，男25例，女15例；年齡19～64(39.70±4.17)歲；病程1～6(3.19±0.55)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予更昔洛韋(馬鞍山豐原制藥有限公司生產，國藥準字H20056960，規格50 mg)口服，5 mg/(kg·次)，2次/d；觀察組則在此基礎上加用抗毒化濁方治療，組方：黃芪20 g、太子參20 g、地黃20 g、黃芩15 g、梔子15 g、連翹15 g、丹參15 g、白花蛇舌草15 g、甘草10 g，每天1劑，水煎早晚分服。2組均治療3個月后評定療效。

1.3觀察指標 記錄患者退熱時間、咽痛緩解時間、扁桃體腫大緩解時間及頸淋巴結腫大緩解時間及VCA-IgA和EA-IgA轉陰例數，以VCA-IgA<18 IU/mL、EA-IgA<22 IU/mL作為判定標準；采用酶聯免疫吸附法檢測VCA-IgA、EA-IgA、TNF-α、IL-2及IL-6水平，采用流式細胞學法檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平；統計2組臨床療效。

1.4療效評定標準[7]顯效：治療后3 d內體溫和淋巴結觸診正常；有效：治療后5 d內體溫和淋巴結觸診正常；無效：未達上述標準。

2 結 果

2.12組癥狀體征緩解時間比較 觀察組退熱時間、咽痛緩解時間、扁桃體腫大緩解時間及頸淋巴結腫大緩解時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組癥狀體征緩解時間比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后VCA-IgA和EA-IgA水平比較 2組治療后VCA-IgA和EA-IgA水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后T淋巴細胞亞群和NK細胞水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平均顯著升高且顯著高于對照組(P均<0.05)，對照組治療前后比較差異不大(P均>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后VCA-IgA和EA-IgA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后T淋巴細胞亞群和NK細胞水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后炎性細胞因子水平比較 2組治療后TNF-α和IL-6水平均顯著降低(P均<0.05)，IL-2水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組近期療效比較 對照組40例中顯效10例，有效19例，無效11例，總有效率72.50%；觀察組40例中顯效22例，有效15例，無效3例，總有效率92.50%。觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組VCA-IgA和EA-IgA轉陰率比較 對照組40例VCA-IgA轉陰率為15%(6/40)，EA-IgA轉陰率為12.50%(5/40)；觀察組40例VCA-IgA轉陰率為45%(18/40)，EA-IgA轉陰率為40%(16/40)。觀察組VCA-IgA和EA-IgA轉陰率均顯著高于對照組(P均<0.05)。

表4 2組治療前后炎性細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

EB病毒感染后可潛伏于人體口咽、鼻咽及外周血B淋巴細胞中，絕大部分患者無明顯臨床癥狀； EB病毒感染除與鼻咽癌發生關系密切，其VCA-IgA水平還是影響鼻咽癌療效、局部復發轉移重要危險因素[8]。已有研究顯示，EB病毒感染可導致機體免疫系統功能紊亂，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平可明顯下降，而免疫功能指標已被證實與患者感染嚴重程度及遠期預后具有相關性[9]。TNF-α是人體內主要炎癥介質之一，可有效抑制腫瘤細胞生長，發揮高效細胞毒作用[10]；IL-6 能夠介導機體細胞和體液免疫，激活T細胞和B細胞功能，并有助于加重局部炎癥反應[11]；而IL-2具有增強細胞毒T淋巴細胞活性，提高NK水平及促進宿主抗腫瘤免疫效應形成等作用[12]。

更昔洛韋是EB病毒感染常用藥物之一，其主要通過抑制與皰疹病毒編碼相關脫氧核苷激酶活性，干擾復制中DNA鏈延長，從而達到抑制病毒增殖的目的；但抗病毒藥物在促進抗體轉陰方面效果較差，而長期應用所導致肝腎毒性、粒細胞減少及消化道不適亦嚴重影響治療依從性和耐受性[13]。

祖國傳統醫學認為EB病毒感染多因素體虧虛、伏邪難抑而致病[14]；EB病毒感染后如機體未能徹底清除，在免疫系統功能下降情況下，則可出現病毒活化而檢出感染，符合虛則伏邪之理論；且EB病毒感染者多屬氣虛和濕熱體質[15]；故中醫治療該病當以健脾化濁、清熱解毒為主。本研究所用抗毒化濁方組方中黃芪益氣健脾，太子參滋陰補氣，地黃善陰生津，黃芩清火解毒，梔子除煩降火，連翹清熱解毒，丹參活血散結，白花蛇舌草解毒善陰，甘草則調和諸藥以共奏益脾氣、養腎陰及解毒邪之功。現代藥理學研究證實，太子參多糖成分具有提高機體干擾素合成量，提高NK細胞活性和巨噬細胞吞噬能力及改善機體細胞免疫功能等作用[16]；丹參能夠顯著抑制T淋巴細胞廣泛毒性效應，降低病毒對于模型動物臟器損傷程度[17]；黃芪皂苷成分則具有增加小鼠胸腺和脾臟質量，調節T淋巴細胞亞群水平等作用[18]。

本研究結果顯示，觀察組退熱時間、咽痛緩解時間、扁桃體腫大緩解時間及頸淋巴結腫大緩解時間均顯著短于對照組；治療后VCA-IgA、EA-IgA、TNF-α、IL-6、IL-2及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平改善情況均顯著優于對照組，近期治療總有效率和VCA-IgA、EA-IgA轉陰率均顯著高于對照組。提示抗毒化濁方用于EB病毒感染后患者治療可有效加快病情康復進程，促進VCA-IgA和EA-IgA轉陰，改善免疫系統功能，減輕機體炎癥反應。