高血壓合并心衰患者NT-proBNP與6-MWT、LVEF相關性研究*

劉紅娟,劉 紅,伏永紅,袁航靜,葛興利,紀玉強,王 楠,李毓杰

西安市第一醫院(西安710002)

主題詞 高血壓 心力衰竭 利鈉肽, 腦 心室功能,左 因果律

隨著人民生活水平的提高，工作壓力加大，生活節奏的加快，不健康的生活方式如：熬夜、抽煙、酗酒、久坐、高鹽高脂快餐飲食、缺乏體力活動等影響，高血壓患者日漸增多，高血壓患者也越來越年輕化。部分高血壓患者沒有任何癥狀，容易被人們忽略，得不到足夠的重視，直至出現嚴重的并發癥。隨著病情的發展，左心室后負荷的增加，出現心肌肥厚，高血壓患者出現不同程度的心功能受損，導致心力衰竭，心衰是心血管系統疾病的終末階段，也是導致老年人死亡的重要原因[1]。本文根據對高血壓合并心衰患者與非心衰患者NT-proBNP檢測、6-MWT的距離、左心室射血分數(LVEF)的測定，研究它們之間的相關性。

對象與方法

1 研究對象 選擇2016年10月1日至2017年11月31日，在我院心血管病區診斷為高血壓的患者，選擇患者年齡55～75歲之間，其中合并心衰患者93例作為觀察組,未合并心衰的患者100例作為對照組,診斷標準《中國心力衰竭診斷和治療指南2016》、《2016中國高血壓防治指南》。高血壓的納入標準：在非用藥狀態下，非同一日不同時間段3次以上測量血壓均超過140/90 mmHg,高血壓合并心衰患者除了以上標準還有：根據臨床表現患者有運動或者休息時出血呼吸困難、雙下肢水腫、活動無耐力，體征有肺部啰音、胸腔積液、頸靜脈怒張等結合胸片、生化檢查診斷為心衰。排除標準：急性腦血管疾病、收縮壓>180 mmHg、舒張壓>110 mmHg、腎功能衰竭、肺部感染、昏迷、惡性腫瘤、血栓性靜脈炎、骨折等肢體運動障礙、體重指數>28 kg/m2、患者拒絕參與等。根據紐約心功能分級(NYHA),其中觀察組心功能II級38例、III級30例、IV級25例，其中男47例，女46例。對照組男54例,女46例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2 研究方法 ①NT-proBNP檢查方法：患者入院后1 h內抽取靜脈血3 ml送檢，經NT-proBNP的檢測采用膠體金法，嚴格按照試劑盒說明檢測操作，檢測儀器為Cobs601系列全自動快速化學發光免疫分析系統(羅氏公司)。②6-MWT方法：患者入院24 h內進行測試，測試在長70 m的心血管科病房走廊進行，在病房走廊2端各放一把椅子，中間放一把椅子,以供患者休息，病房走廊每10 m貼有地標和鼓勵患者的話語。將搶救車、除顫儀放置在走廊，以便于在進行檢測時對發生意外的患者給與及時搶救。在進行6-MWT前,告知患者試驗的方法、目的、注意事項及存在的風險，測量患者的血壓，給予心電監護，測試時工作人員隨同患者一起行走，避免外界干擾，如果患者出現心慌、頭暈、心前區疼痛等癥狀時，立刻停止運動，就地休息。計時6 min終止測試，測量患者的血壓，記錄患者步行的距離。③左心室射血分數(LVEF)：所有入選者均于24 h內完成超聲心動圖檢查，采用德國西門子公司G60S彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.0～3.5 MHz,受檢者取左側位，所有入選者取左室長軸切面用 Teichholz法算出 LVEF值。

表1 兩組患者一般資料的比較

結 果

1 兩組患者NT-proBNP、6-MWT、LVEF水平對比 見表2。觀察組NT-proBNP水平比對照組明顯增高，兩組間差異具有統計學意義(F=44.279,P<0.01)；觀察組6-MWT水平比對照組明顯減少，兩組間差異具有統計學意義(F=338.394,P<0.01)；觀察組LVEF水平比對照組明顯減少，兩組間差異具有統計學意義(F=136.129,P<0.01)。觀察組NT-proBNP水平隨著心功能的增高而增高，差異具有統計學意義(P<0.01)；觀察組患者6-MWT隨著心功能的增加，6-MWT距離逐漸縮短,差異具有統計學意義(P<0.01)；觀察組LVEF%，隨著心功能的增加，LVEF%逐漸減少,差異具有統計學意義(P<0.01)。

表2 兩組患者NT-proBNP、6-MWT、LVEF檢測結果比較

2 觀察組NYHA、NT-proBNP、6-MWT、LVEF相關性分析 見圖1、圖2。對觀察組NYHA、NT-proBNP、6-MWT、LVEF之間的相關性對比分析發現：NT-proBNP與NYHA呈正相關性(r= 0.6898,P>0.05)；NT-proBNP與6-MWT呈負相關(r=-0.59,P<0.01)；NT-proBNP與LVEF呈負相關(r=-0.46,P<0.01)。

圖1 觀察組NT-proBNP與6-MWT之間呈負相關

圖2 觀察組NT-proBNP與LVEF之間呈負相關

2017中國心血管病報告報道，中國心血管病人仍然持續增加，心血管病現患人數2.9億。隨著我國人民生活水平的提高和人口老齡化，冠心病、高血壓疾病患病率明顯增加[2]，這些疾病的終末期都會導致心衰。患者逐漸出現心功能不全，勞動力喪失，導致醫療費用增加，給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。心衰是一種常見而復雜的臨床綜合征，預后差、病死率高[3]。據有關文獻報道，傳統癥狀和體檢診斷方法特異性可以達到96%，但敏感性僅為49%[4]，心衰早期，根據患者入院后的癥狀體征、患者主訴、遺傳病史、既往史、胸片、心電圖及超聲心動圖等檢查，很難確診心衰。紐約心功能分級(NYHA)，受人為主觀因素的影響，假陽性率高，它不能作為判斷心功能受損的唯一指標，要參考檢查化驗結果。現有的一些藥物如ACEI、ARB、醛固酮受體拮抗劑等可以明顯改善患者的生存質量，延緩心衰患者病情進一步的惡化。但心衰早期的診斷，才是關鍵問題，及早診斷患者是否存在心衰并積極進行干預非常關鍵，越早開始治療，病人越早獲益。

1988年日本學者Sondon等首先從豬腦中分離出來的腦鈉肽(BNP),又稱B型利鈉肽，是利鈉肽家族成員之一[5]，利鈉肽因其利鈉利尿作用與心衰發生有緊密的聯系。BNP是由心肌細胞合成的具有生物活性的天然激素，BNP它廣泛分布于人體的腦、脊髓、心肺等組織，其中以心臟含量最高，心室體積增大及心室負荷壓力增加都會使BNP分泌增加[6]。心肌細胞BNP的RNA基因首先合成由134個氨基酸堿基組成的proBNP前體，經酶促反應切基N端26個氨基酸構成的信號肽，成為含有108個氨基酸堿基的proBNP前體[7]。高血壓病人NT-proBNP水平與左室舒張功能密切相關，心功能受損時NT-proBNP與BNP同時增高，NT-proBNP分子量明顯較BNP大，穩定性好。在定量分析時，NT-proBNP測定值比BNP 高幾倍以上，對心衰患者有非常高的價值[8]。本文觀察組患者血清中NT-proBNP水平比對照組明顯高，NT-proBNP水平與心功能嚴重程度呈正相關，隨著心功能的增加，NT-proBNP水平逐漸升高，6-MWD逐漸縮短，這與目前國內外臨床研究一致[9]。

6-MWT根據患者在6 min內步行的距離長短，評定心衰嚴重程度和預后，此檢查要求較多。實驗要求有場地，患者病情允許，在進行實驗前，一定要告知患者，此運動存在一定的風險。在試驗過程中，患者可能因為不適中斷，因試驗加重心臟負擔導致病情加重，還有可能摔倒等出現一些意外情況，存在安全隱患。對某些患者因為骨折、過度肥胖、眩暈等，患者6 min步行的距離不能如實的反映患者的真實運動水平。本文觀察組6-MWT 距離比對照組距離小，與NT-proBNP 水平呈顯著負相關[10]，這與臨床研究一致。6-MWT步行距離越少，患者心功能越差，生存期短、愈后差。

左心室射血分數(LVEF)是左心室收縮時的射血分數，射血分數與心肌的收縮能力有關，心肌收縮能力越強，則每搏輸出量越多，射血分數也越高。本文部分心衰患者表現出LVEF輕度減低或者正常，卻出現運動耐受減低或(和)組織充血等心衰臨床癥狀，此類患者一般臨床上稱之為保留射血分數心衰[11-14]，對此類患者的LVEF要客觀評價。射血分數還與心臟瓣膜反流程度、室壁運動有關，瓣膜反流厲害，射血分數相對較高，操作人員的水平與檢查的儀器也有一定的影響，射血分數不是診斷患者心衰程度的唯一指標，LVEF要結合患者的病情綜合判斷多項研究表明，NT-proBNP水平會隨著心衰嚴重程度增加而升高，NT-proBNP是一項反映心衰的敏感指標，由于老年患者往往多病共存、主訴多、病情復雜變化快，臨床表現不典型，NT-proBNP檢測為治療方案提供了準確的客觀依據。用來評估心衰患者的預后：心衰患者的心室重構常伴有心室擴大，心肌細胞肥大與凋亡[15]，NT-proBNP水平高提示患者預后不良。老年人因為感覺、視力、聽力下降、性格、基礎疾病多、文化知識受限等原因，與人溝通交流少，患者主訴、臨床表現與實際往往不相符，容易忽視患者的病情，出現一些意外情況。NT-proBNP不受臨床醫生和患者主觀因素的影響，而且檢測方便快捷，因此NT-proBNP水平可以對高血壓合并心衰患者進行早期篩選，通過NT-proBNP的檢查，達到早期診斷、早期干預，延緩心功能的進一步損害，提高患者的生活質量。