鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急性前庭神經(jīng)炎療效研究*

王延輝，薛 瑞，袁 杰,劉 珂

1.西安市第三醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安 710018),2.西安市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安710003)

主題詞 前庭神經(jīng)炎/藥物療法 糖皮質(zhì)激素/治療應(yīng)用 神經(jīng)生長因子類/治療應(yīng)用

急性前庭神經(jīng)炎(AVN)是一種常見的周圍性眩暈疾病，其臨床特征是急性發(fā)作性眩暈，伴有蒼白、惡心和嘔吐，不平衡感，常不伴有耳蝸損害，其病程持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。AVN的病因被認(rèn)為是潛伏于前庭神經(jīng)節(jié)的單純皰疹病毒重新激活，其炎癥過程導(dǎo)致前庭神經(jīng)功能損害[2]。目前治療急性前庭神經(jīng)炎的主要藥物為糖皮質(zhì)類激素，主要是其抗炎癥作用可減輕神經(jīng)組織腫脹從而改善癥狀，但效果有限[3]。鼠神經(jīng)生長因子(Mouse nerve growth factor,mNGF) 具有保護(hù)神經(jīng)元的作用, 能有效促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，對于再生神經(jīng)纖維的生長也具有促進(jìn)作用[4]。本研究應(yīng)用冷熱試驗(yàn)和眩暈障礙量表(DHI)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素聯(lián)合與不聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療急性前庭神經(jīng)炎療效的差異評估，探討鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在急性前庭神經(jīng)炎治療中的效果。

對象和方法

1 研究對象 對我科自2016年12月至2017年12月收治的符合以下標(biāo)準(zhǔn)的急性前庭神經(jīng)炎患者72例進(jìn)行觀察，其中男42例(占58.30% )，女30例(占42.70%)，年齡18～60歲，平均(37.54±10.23)歲，患者隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組36例,男19例,女17例,平均年齡(35.49±9.27)歲,治療組36例,男23例,女13例,平均年齡(35.29 ±8.97)歲。兩組患者的性別、年齡、病程、眩暈障礙量表(DHI)、半規(guī)管麻痹(CP)等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn)：突然發(fā)作的強(qiáng)烈旋轉(zhuǎn)性眩暈大于24 h；健側(cè)有自發(fā)性扭轉(zhuǎn)性眼球震顫；冷熱試驗(yàn)中單側(cè)或雙側(cè)半規(guī)管偏癱；顱腦多層螺旋計(jì)算機(jī)斷層掃描正常；實(shí)驗(yàn)室檢查包括完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝酶、肌酐、血尿素氮、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、鈉、鉀正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有聽力損失或耳鳴；中樞性眩暈和嚴(yán)重的內(nèi)科病史；有糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的禁忌證，或已應(yīng)用糖皮質(zhì)類激素治療其他疾病患者。本試驗(yàn)得到患者同意并簽署知情同意書。

2 研究方法 對照組給予常規(guī)治療:全身靜脈滴注地塞米松15 mg/d,1周后,潑尼松片1 mg/(kg·d),早服,每3 d減少1次，每次減量10 mg，定期1周檢查電解質(zhì)；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長因子30 μg肌肉注射(蘇肽生，國藥準(zhǔn)字 S20060023)，1次/d，連續(xù)14 d。

3 療效評價(jià) ①分別于治療前、治療后第7、15天對患者隨訪，詳細(xì)填寫眩暈障礙量表(Dizziness Handicap Inventory，DHI),眩暈障礙量表(DHI)被用來量化和評估患者的主觀感受。②冷熱試驗(yàn)：分別于治療前、治療后第7、15天檢測,采用ICS CHARTR 200視頻眼震儀和ICS空氣冷空氣刺激儀。刺激序列為為先冷氣后熱氣，刺激溫度分別為冷氣24℃,熱氣50℃,流量8 L/min，刺激時(shí)間40 s,間隔時(shí)間≥5 min。選取冷、熱水刺激誘發(fā)之眼震的極盛期10 s的慢相角速度(SPV)值，單位為d/s，按Jongkee公式[4]計(jì)算得左、右半規(guī)管輕癱(Canal paresis,CP)。

結(jié) 果

1 兩組眩暈障礙量表評分比較 見表1。兩組入院時(shí)DHI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.756,P=0.528)。對照組DHI評分為(52.68±36.56)分,治療1周后DHI評分為(29.37±26.32)分。治療前后DHI評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組入院時(shí)DHI評分為(49.32±30.54)分, 治療1周后DHI評分(20.50±23.64)分, 治療前后DHI評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療1、2周后兩組DHI評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 急性前庭神經(jīng)炎患者治療前后DHI評分(分)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較,△P<0.05

2 冷熱試驗(yàn) 見表2。治療前兩組之間CP值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前相比，治療組第7、14天的 CP值均明顯下降(P<0.05)，并顯著低于對照組同期的CP值。

表2 急性前庭神經(jīng)炎患者治療前后CP評分(分)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較,△P<0.05

討 論

急性前庭神經(jīng)炎是目前常見的發(fā)病率僅次于良性陣發(fā)性位置性眩暈的外周性眩暈疾病[4]。其發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是特異性病毒感染后所導(dǎo)致的前庭神經(jīng)節(jié)的炎癥過程。人顳骨病理研究[5]中發(fā)現(xiàn)AVN患者前庭神經(jīng)節(jié)突觸密度減少、前庭感覺上皮的萎縮，伴有血管周圍及神經(jīng)內(nèi)膜的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤。這表明其發(fā)病機(jī)制可能與神經(jīng)組織腫脹致缺血缺氧，靠近神經(jīng)細(xì)胞的軸索分解變性而出現(xiàn)功能障礙有關(guān)[6]。根據(jù)前庭神經(jīng)炎患病特點(diǎn)，目前國內(nèi)外[7-9]對AVN的治療方案以大劑量靜脈注射再口服糖皮質(zhì)激素為主，大劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用能迅速減輕前庭神經(jīng)的炎性水腫，從而改善前庭神經(jīng)炎的外周前庭功能。幾項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)[10-13]已經(jīng)證實(shí)糖皮質(zhì)激素治療急性前庭神經(jīng)炎的有效性。

鼠神經(jīng)生長因子是一種由小鼠頜下腺分離純化出的神經(jīng)生長因子。其主要應(yīng)用于各種周圍神經(jīng)損傷的治療[13]。其作用機(jī)制包括：維持周圍神經(jīng)元存活，它能促進(jìn)周圍神經(jīng)元的再生,有效抑制各種神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)元壞死和凋亡。同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)髓鞘和軸突形成，恢復(fù)神經(jīng)功能[14-15]。

本研究通過設(shè)立對照組(單用糖皮質(zhì)激素)及治療組(糖皮質(zhì)激素組+鼠神經(jīng)生長因子)，并應(yīng)用眩暈殘障量表、冷熱試驗(yàn)分別從主觀及客觀角度比較兩組間的療效，探討鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在急性前庭神經(jīng)炎患者治療中的效果。

DHI量表自從1990年正式出版以來，在多個(gè)國家被翻譯和使用，臨床應(yīng)用中信度良好[15]。本研究中采用中文版DHI量表，經(jīng)過規(guī)范而科學(xué)的翻譯和檢驗(yàn)，證實(shí)其適用于中國內(nèi)地的眩暈患者調(diào)查，從整體來評估眩暈患者對于頭暈程度、治療及康復(fù)效果等方面的評估[16]。冷熱試驗(yàn)的CP值則是反映整個(gè)前庭系統(tǒng)動(dòng)態(tài)不平衡的一個(gè)指標(biāo)，用來評估水平半規(guī)管低頻區(qū)及前庭神經(jīng)的功能狀態(tài)[17]。

通過隨訪評估，結(jié)果顯示對照組常規(guī)給予糖皮質(zhì)激素治療14 d后DHI 評分平均值為(15.71±14.58)、冷熱試驗(yàn)CP平均值(29.64±23.30)，均有明顯改善(P<0. 05)，提示糖皮質(zhì)激素治療急性前庭神經(jīng)炎有較好的療效，這與前期文獻(xiàn)報(bào)道相同[18]。治療組患者在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子, 14 d后 DHI 評分平均值為(8.63±16.43)分、冷熱試驗(yàn)CP平均值為(24.78±22.57)。與對照組相比，冷熱試驗(yàn)CP值、DHI 評分在兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，提示鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對于改善急性前庭神經(jīng)炎的主觀感受或客觀檢查評分有較好的療效，而且臨床效果明顯優(yōu)于單獨(dú)采用糖皮質(zhì)激素治療。其機(jī)制可能是糖皮質(zhì)激素不僅可以減輕前庭神經(jīng)節(jié)的局部炎癥反應(yīng)，而且還可以有效地發(fā)揮糖皮質(zhì)激素對體液和細(xì)胞免疫的抑制作用；鼠神經(jīng)生長因子可以促進(jìn)前庭神經(jīng)髓鞘和軸突的修復(fù)，減輕炎癥引起的損傷和功能的早期恢復(fù)[19]。

因此,本研究結(jié)果表明對于急性前庭神經(jīng)炎患者，在常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長因子，能有效改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，且藥物安全性高。