地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合外用糠酸莫米松乳膏及類人膠原蛋白修復(fù)敷料治療特應(yīng)性皮炎35例療效研究

楊光強,牟寬厚,郭愛琴,王麗娟,趙恩兵

1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安710061)，2.陜西省彬州市中醫(yī)醫(yī)院(彬州713500)

主題詞 皮炎, 特應(yīng)性/藥物療法 組胺拮抗劑/治療應(yīng)用 糠酸莫米松/治療應(yīng)用 @類人膠原蛋白修復(fù)敷料

特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis,AD)又名異位性皮炎，是一種慢性、瘙癢性、炎癥性皮膚病。多數(shù)嬰幼兒期起病，極易反復(fù)發(fā)病，部分患者可持續(xù)至成年期[1]。AD的主要臨床表現(xiàn)為劇烈瘙癢、皮膚干燥和濕疹樣變，目前外用糖皮質(zhì)激素仍是治療AD常用的手段，但長期應(yīng)用可能出現(xiàn)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴張等不良反應(yīng)且治愈后往往較易復(fù)發(fā)。我們選取2016年2月至2017年8月來我科就診的特應(yīng)性皮炎患者68例，觀察地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合外用糠酸莫米松乳膏及類人膠原蛋白修復(fù)敷料治療的臨床療效及復(fù)發(fā)率，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 按照Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]選擇病例。主要標(biāo)準(zhǔn)：皮膚瘙癢。次要標(biāo)準(zhǔn)：①屈側(cè)皮炎濕疹史，包括肘窩、腘窩、踝前、頸部(10歲以下兒童包括頰部皮疹)；②哮喘或過敏性鼻炎史(或在4歲以下兒童的一級親屬中有特應(yīng)疾病史)；③近年來全身皮膚干燥史；④有屈側(cè)濕疹(4歲以下兒童面頰部/前額和四肢伸側(cè)濕疹)；⑤2歲前發(fā)病。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：主要標(biāo)準(zhǔn)+3條或3條以上次要標(biāo)準(zhǔn)。選取在我科診治的特應(yīng)性皮炎患者68例，其中男40例，女28例，年齡6～18歲。所有入選病例均在1個月內(nèi)未系統(tǒng)或局部使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療，患者皮損均持續(xù)存在超過1周。將全部患者隨機分為治療組(35例)和對照組(33例)，兩組患者在年齡、性別、病情等方面對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 治療組：采用口服地氯雷他定干混懸劑(商品名：芙必叮)聯(lián)合外用糠酸莫米松乳膏(商品名：艾洛松)及類人膠原蛋白修復(fù)敷料(商品名：可愈乳膏)治療，具體為：地氯雷他定干混懸劑6～11歲2.5 mg/次，1次/d，12歲及以上5 mg/次，1次/d；糠酸莫米松乳膏，1次/d；類人膠原蛋白修復(fù)敷料,2次/d；病情控制后停用地氯雷他定干混懸劑和糠酸莫米松乳膏，類人膠原蛋白修復(fù)敷料1次/d。對照組：采用口服地氯雷他定干混懸劑和外用糠酸莫米松乳膏治療，具體為：地氯雷他定干混懸劑使用方法同治療組；糠酸莫米松乳膏，1次/d；病情控制后停用地氯雷他定干混懸劑，糠酸莫米松乳膏2次/周。所有病例口服地氯雷他定干混懸劑均不超過4周。治療開始后每周觀察患者的皮損狀況并記錄患者的瘙癢情況。兩組病例均于病情控制后隨訪2月，了解病情復(fù)發(fā)情況。

3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床癥狀和體征評分，按照SCORAD評分系統(tǒng)[3]：A皮損程度，皮損占1%面積計1分；B臨床表現(xiàn)(干燥、丘疹、紅斑、表皮剝落、滲出糜爛、浸潤或苔蘚化)，按嚴(yán)重程度計0～3分；C瘙癢及睡眠干擾，采用視覺模擬評分法計0～10分。SCORAD評分=A/5+7B/2+C。②癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分。③療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治愈SSRI≥90%、顯效60%≤SSRI<90%、好轉(zhuǎn)20%≤SSRI<60%、無效<20%。同時對全身及局部不良反應(yīng)進行觀察。④復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：兩組病例于病情控制后的第2、4、6、8周分別隨訪1次，對患者的癥狀和體征(包括：干燥、丘疹、紅斑、表皮剝落、滲出糜爛、浸潤或苔蘚化)，按4級評分法進行記錄，0=無，1=輕度，2=中度，3=重度，得分≥2分為病情復(fù)發(fā)。

結(jié) 果

1 兩組臨床癥狀和體征評分比較 見表1。兩組患者在治療后的臨床癥狀和體征評分均呈逐漸下降趨勢，且治療組的臨床癥狀和體征評分均明顯低于對照組(P<0.01)。

表1 兩組臨床癥狀和體征評分比較(分)

注：與對照組比較, *P<0.01

2 兩組臨床療效比較 見表2。治療4周后療效觀察，治療組：痊愈27例(77.1%)，顯效3例(8.6%)，好轉(zhuǎn)4例(11.4%)，無效1例(2.9%)，總有效率(痊愈+顯效)為85.7%；對照組：痊愈16例(48.5%)，顯效5例(15.2%)，好轉(zhuǎn)8例(24.2%)，無效4例(12.1)，總有效率(痊愈+顯效)為63.6%。結(jié)果表明，治療組對AD的療效明顯高于對照組(u=2.173,P=0.029)。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 兩組復(fù)發(fā)情況比較 見表3。對兩組病例于病情控制后的第2、4、6、8周分別隨訪1次，治療組于第4周有2例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，第6周1例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)人數(shù)占總例數(shù)的8.6%；對照組于第2周有9例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，第4周有6例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，第6周有1例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)人數(shù)占總例數(shù)的48.5%。對照組復(fù)發(fā)率明顯高于治療組(P<0.05)。

表3 兩組復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

4 不良反應(yīng) 在治療期間治療組有2例、對照組有3例出現(xiàn)輕度嗜睡和疲勞等不良反應(yīng)，但不影響治療，未進行特殊處理，停用地氯雷他定干混懸劑后癥狀緩解消失。

討 論

AD病人因復(fù)雜，其確切病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與遺傳所致免疫失常、皮膚屏障功能障礙、環(huán)境因素及其交互作用密切相關(guān)[4]。AD的發(fā)病機制之一主要與患者免疫功能異常有關(guān)，不同亞類樹突狀細(xì)胞通過影響炎癥細(xì)胞的聚集、T細(xì)胞的活化、細(xì)胞因子和趨化因子的釋放等在AD發(fā)病中起關(guān)鍵作用[5]。現(xiàn)已證實，AD的的急性發(fā)作期以Th2反應(yīng)為主激活Th2細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-4、IL-5、IL-6、IL-9等細(xì)胞因子引起組胺、白三烯等遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致過敏反應(yīng)[6]。地氯雷他定干混懸劑為第二代抗組胺藥，可抑制IL-4、IL-6等多種炎癥細(xì)胞因子釋放和合成的作用[7-8]，可迅速改善了AD瘙癢癥狀，有效阻斷因搔抓引起或加重皮膚屏障功能的損害，防止感染及加快炎癥的消退，大大提高了治愈效果及緩解患者的瘙癢癥狀，顯著改善了特應(yīng)性皮炎患者的生活質(zhì)量。

目前越來越多的研究證實，皮膚屏障功能在AD的發(fā)病機制中占有重要地位，皮膚屏障關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致的皮膚屏障功能受損是其發(fā)病的重要基礎(chǔ)之一[9]。在遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用下，表皮屏障功能降低，其保持皮膚水分、維持正常生理功能的作用受到影響，對外界過敏原及微生物的抵抗能力降低，對內(nèi)的保護作用削弱，AD的嚴(yán)重程度與皮膚屏障功能異常程度呈平行關(guān)系[10]，皮膚屏障功能的修復(fù)與保護是治療AD的關(guān)鍵，合理使用保濕劑和潤膚劑對治療AD至關(guān)重要。類人膠原蛋白修復(fù)敷料主要成分為類人膠原蛋白，是將人體膠原蛋白的mRNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，經(jīng)酶切后的一段基因重組于E.coli(大腸桿菌)內(nèi)，并獲得了高表達，經(jīng)過高密度發(fā)酵、分離、復(fù)性、純化工藝生產(chǎn)的一種高分子生物蛋白，分子結(jié)構(gòu)為三重復(fù)螺旋結(jié)構(gòu)。研究表明，類人膠原蛋白不但保持了膠原蛋白原有的特性，而且具有一些膠原蛋白沒有的生物學(xué)特性。它具有良好的溶解性，最大濃度可達到10%，可溶于水，便于滲透和吸收，因其結(jié)構(gòu)與人源性膠原蛋白相似，與細(xì)胞的親和力很強，所以能激發(fā)成纖維母細(xì)胞和上皮細(xì)胞的生長，本文采用類人膠原蛋白修復(fù)敷料具有很好的透皮吸收性，可迅速持久地補充皮膚表層水分，降低因蒸發(fā)造成的皮膚水分損失，有助于皮膚屏障功能的恢復(fù)，減少過敏反應(yīng)。

糠酸莫米松乳膏是軟性糖皮質(zhì)激素類藥物，是目前治療AD主要的藥物之一，外用糖皮質(zhì)激素可減輕局部炎癥，緩解皮膚瘙癢癥狀，強效的激素可使癥狀得到很快控制，但副作用往往較大，長期應(yīng)用可能出現(xiàn)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴張等不良反應(yīng)，長期使用存在較大風(fēng)險，且一些特殊部位如面部、腋窩及腹股溝等部位應(yīng)慎用，常常給AD的治療造成困難。本文治療組在AD的急性期利用激素強大的抗炎作用，迅速地減輕炎癥反應(yīng)和患者的瘙癢癥狀，在皮損控制后利用類人膠原蛋白修復(fù)敷料特有的保濕作用，迅速持久地補充皮膚表層水分，降低因蒸發(fā)造成的皮膚水分損失，有效修復(fù)表皮的屏障功能，減少過敏原的刺激，防止AD再次復(fù)發(fā)。

綜上所述，地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合外用糠酸莫米松乳膏及類人膠原蛋白修復(fù)敷料治療特應(yīng)性皮炎療效顯著，減少了外用糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，且治愈后不易復(fù)發(fā)。