甲狀旁腺激素(1-34)聯(lián)合鮭魚降鈣素對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松壓縮性骨折患者骨密度、骨代謝的影響

夏 濤

西安市第一醫(yī)院(西安710002)

主題詞 骨質(zhì)疏松/藥物療法 甲狀旁腺激素肽/治療應(yīng)用 降鈣素/治療應(yīng)用 骨密度

絕經(jīng)后婦女是骨質(zhì)疏松癥高發(fā)人群，其由于雌激素分泌量下降，骨密度和骨礦物質(zhì)含量降低，骨脆性增加，從而導(dǎo)致絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal osteoprosis,PMO)的發(fā)生[1]。由PMO導(dǎo)致的椎體壓縮性骨折發(fā)生率較高，治療后恢復(fù)較慢，常會(huì)導(dǎo)致患者呼吸功能下降、慢性腰背部劇烈疼痛等臨床癥狀的發(fā)生，具有較高的復(fù)發(fā)率、致殘率和致死率，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響[2]。通過藥物治療控制患者術(shù)后病情發(fā)展，促進(jìn)成骨是目前治療PMO壓縮性骨折的有效方式[3]。甲狀旁腺激素(1-34)[Parathyroid hormone 1-34,PTH(1-34)] 能夠有效促進(jìn)骨形成，提高骨質(zhì)量，加快骨折的愈合速度，鮭魚降鈣素針劑能夠限制骨吸收，促進(jìn)骨細(xì)胞增生[4]。本文對(duì)120例患有PMO壓縮性骨折的患者進(jìn)行治療，以期探索PTH(1-34)聯(lián)合鮭魚降鈣素針劑對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松壓縮性骨折患者骨密度、骨代謝的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年6月到2017年5月因PMO壓縮性骨折進(jìn)行治療的患者120例，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組。其中聯(lián)合組患者60例，年齡48～75歲，平均年齡(68.41±7.32)歲，平均骨折數(shù)量(2.36±0.74)處，平均腰背痛時(shí)間(6.31±3.05)個(gè)月。對(duì)照組患者60例，年齡50～76歲，平均年齡(69.62±7.84)歲，平均骨折數(shù)量(2.28±0.63)處，平均腰背痛時(shí)間(6.54±2.94)個(gè)月。兩組患者在一般資料如年齡、骨折程度和手術(shù)方式等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所選患者均符合WHO關(guān)于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)X線或MRI確診為椎體壓縮性骨折；患者均為自然絕經(jīng)；絕經(jīng)時(shí)間2年以上；患者腰背痛持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月；近1月內(nèi)未服用過對(duì)骨代謝有影響的藥物；近半年內(nèi)未接受過抗骨質(zhì)疏松藥物治療者；患者為原發(fā)性骨質(zhì)疏松。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重外傷史；嚴(yán)重臟器功能不全者；患有糖尿病等其他可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的疾病；對(duì)本研究所用藥物過敏者；不同意或不能全程參與本研究者。

2 治療方法 患者術(shù)后進(jìn)行常規(guī)的康復(fù)治療，同時(shí)口服碳酸鈣D3片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950029)，1片/d。 對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用鮭魚降鈣素注射液(注冊(cè)證號(hào)：H20150152)進(jìn)行肌肉注射，第1天50 IU，從第2天起100 IU/d，治療20 d，隨后休息20 d后，重復(fù)上述過程，總治療時(shí)間6個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用PTH(1-34)(注冊(cè)證號(hào) H20078031)，20 μg/d，在大腿或者腹部患者自行注射，治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) ①骨密度：采用X線骨密度儀(深圳市艾克瑞電氣有限公司)測(cè)定治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)患者的骨密度變化，選取患者腰椎(L1-4)、大轉(zhuǎn)子和股骨頸部位的骨密度進(jìn)行測(cè)量。②骨代謝：治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，離心后取上清液，放射性免疫法測(cè)定骨鈣素(BGP)和β-膠原降解產(chǎn)物(β-CrossLaps)的含量變化，ELISA法測(cè)定I型膠原羧基末端交聯(lián)肽(CTX-1)、骨堿性磷酸酶(BALP)的含量。

4 療效評(píng)價(jià) 使用視覺模擬疼痛評(píng)分表(VAS)評(píng)價(jià)治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)患者的疼痛程度，分值范圍0～10分，分?jǐn)?shù)越高，表示疼痛越劇烈；使用Oswestry功能障礙指數(shù)評(píng)分表(ODI)評(píng)價(jià)治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)患者腰痛、生活、睡眠質(zhì)量、社交、外出、行走等10個(gè)方面的功能，每項(xiàng)分?jǐn)?shù)范圍0～5分，分?jǐn)?shù)越高，表示功能障礙越嚴(yán)重。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后骨密度變化 見表1。治療前兩組患者腰椎(L1-4)、大轉(zhuǎn)子和股骨頸部位的骨密度沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療3個(gè)月后,腰椎(L1-4)部位的骨密度顯著高于治療前(P<0.05),大轉(zhuǎn)子和股骨頸部位的骨密度與治療前相比,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組與對(duì)照組腰椎(L1-4)和大轉(zhuǎn)子的骨密度顯著高于治療前(P<0.05)，股骨頸的骨密度沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與聯(lián)合組相比，治療6個(gè)月后，對(duì)照組腰椎和大轉(zhuǎn)子的骨密度顯著較低(P<0.05)，股骨頸的骨密度沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后骨密度變化(g/cm3)

注：與治療前相比，*P<0.05;與治療3個(gè)月相比，#P<0.05;與同時(shí)間聯(lián)合組相比，△P<0.05

2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)變化 見表2。治療前兩組患者BGP、β-CrossLaps、BALP和CTX-1沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療3個(gè)月后，聯(lián)合組BGP、BALP和CTX-1顯著高于治療前(P<0.05)，與治療前相比，β-CrossLaps的變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組BGP和BALP顯著高于治療前(P<0.05)，與治療前相比，β-CrossLaps和CTX-1的變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組與對(duì)照組BGP和BALP顯著高于治療前(P<0.05)，β-CrossLaps和CTX-1顯著低于治療前(P<0.05)；與聯(lián)合組相比，治療6個(gè)月后，對(duì)照組BGP和BALP的變化顯著較低(P<0.05)，β-CrossLaps和CTX-1的變化顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)變化

注：與治療前相比，*P<0.05;與治療3個(gè)月相比，#P<0.05;與同時(shí)間聯(lián)合組相比，△P<0.05

3 兩組患者治療前后的VAS和ODI評(píng)分變化 見表3。治療前，兩組患者的VAS和ODI評(píng)分沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；隨著治療時(shí)間的增長(zhǎng)，兩組患者的VAS和ODI評(píng)分顯著降低(P<0.05)；治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，與聯(lián)合組相比，對(duì)照組的VAS和ODI評(píng)分顯著較高(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后的VAS和ODI評(píng)分(分)

注：與治療前相比，*P<0.05;與治療3個(gè)月相比，#P<0.05;與同時(shí)間聯(lián)合組相比，△P<0.05

討 論

壓縮性骨折是PMO的常見并發(fā)癥，絕經(jīng)后婦女由于雌激素水平降低，年齡偏高，成骨細(xì)胞數(shù)量降低，且由于腸胃功能和咀嚼功能的減弱，體內(nèi)鈣的吸收利用減少，使體內(nèi)骨吸收大于骨形成，骨強(qiáng)度降低，因此輕加外力即有可能造成椎體壓縮性骨折的發(fā)生[5-7]。本研究結(jié)果表明，PKP和PVP術(shù)后PTH(1-34)和鮭魚降鈣素針劑聯(lián)合使用能夠顯著增加患者腰椎(L1-4)和大轉(zhuǎn)子處的骨密度，這可能是與PTH(1-34)能夠提高腎臟和小腸對(duì)Ca2+的重吸收能力，促進(jìn)破骨細(xì)胞活性和骨重建，從而增加骨密度和骨量，防止骨折的復(fù)發(fā)有關(guān)[8-9]。

PMO的發(fā)生與骨代謝指標(biāo)水平的變化密切相關(guān)。血清BGP是由骨骼中的成骨細(xì)胞分泌生成的蛋白質(zhì)，其變化與骨代謝密切相關(guān)，當(dāng)骨代謝失去平衡時(shí)，BGP含量波動(dòng)明顯，為檢測(cè)骨代謝的特異性指標(biāo)，有研究表明，血清BGP含量的變化可能與血糖含量變化有一定的關(guān)系[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)，β-CrossLaps為人體內(nèi)Ⅳ型膠原纖維代謝后所產(chǎn)生，在PMO發(fā)展的過程中，β-CrossLaps有明顯升高，這與其可能參與到體內(nèi)磷酸鹽的沉積，增加骨丟失速度，從而使骨脆性增加，骨密度降低有關(guān)[12]。BALP是描述骨形成的重要指標(biāo)，當(dāng)骨形成增加時(shí)，BALP含量顯著升高[13]。CTX-1可以反應(yīng)骨骼中I性膠原的變化，在骨骼不斷重建的過程中，I型膠原不斷降解，部分進(jìn)入血清，因此可以通過測(cè)定CTX-1的變化判斷骨吸收的情況，從而預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松再次發(fā)生的可能性[14]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過PTH(1-34)和鮭魚降鈣素針劑的聯(lián)合使用，BGP、β-CrossLaps、BALP和CTX-1均發(fā)生顯著變化，其中BGP和BALP的變化顯著升高(P<0.05)，β-CrossLaps和CTX-1的變化顯著降低(P<0.05)，這表明在治療過程中，骨形成逐漸大于骨吸收，患者的骨質(zhì)疏松癥明顯好轉(zhuǎn)，聯(lián)合的變化更大(P<0.05)。

本研究表明，經(jīng)過6個(gè)月的治療后，兩組患者的VAS評(píng)分和ODI評(píng)分顯著改善，其中聯(lián)合組的變化更大，這可能與PTH(1-34)能夠促進(jìn)患處骨痂的形成，緩解背部疼痛程度，從而提高生活質(zhì)量有關(guān)。

綜上所述，PTH(1-34)和鮭魚降鈣素針劑聯(lián)合使用能夠顯著增加患者骨密度，提高骨代謝中BGP和BALP含量，降低β-CrossLaps和CTX-1含量，改善患者的疼痛程度及生活質(zhì)量。