血清HE4、NGAL和CA125聯合檢測對子宮內膜癌的臨床診斷意義

陳洈偉，徐 丹，王 艷，楊書雄，劉新群，林曉君

湖北省松滋市人民醫院病理科(荊州 434200)

主題詞 子宮內膜腫瘤/診斷 附睪分泌蛋白質類/血液 CA-125抗原/血液 @中性粒細胞明膠酶相關脂質載運蛋白

子宮內膜癌(EC)是起源于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤疾病，臨床以子宮內膜腺體腺瘤多見，約占女性生殖道惡性腫瘤20%～30%，發病率位居女性惡性腫瘤第二位，且呈逐年上升趨勢發展[1]。由于EC患者預后恢復情況較差，復發風險較高，生存質量較低，因此臨床要求早期及時提高EC診斷準確性，以改善患者預后，提高其生存質量[2]。研究發現，人卵巢癌抗原(CA125)作為傳統的腫瘤標志物，其水平升高與EC病情發展具有明顯相關性，但單純血清CA125含量檢測對準確判斷疾病及疾病復發具有明顯局限性[3]。而部分研究證實，檢測人附睪分泌蛋白E4(HE4)和中性粒細胞明膠酶相關脂質載運蛋白(NGAL)在EC組織中均具有重要診斷和鑒別作用[4-5]。鑒于此，本次研究探討HE4、NGAL及CA125聯合檢測在EC診斷中的臨床價值，現將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年11月在本院接受治療的40例EC患者作為A組，同期選取40例子宮良性疾病患者作為B組，并同期選取40例健康體檢者作為C組，其中A組年齡31～53(43.8±5.5)歲，體重52～64(57.8±3.9)kg；病理類型：子宮內膜樣腺癌25例，子宮內膜漿液性乳頭狀腺癌13例，病理分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例；B組年齡33～55(44.5±5.9)歲，體重51～64(57.1±4.2)kg；C組年齡31～54(44.1±6.2)歲，體重51～65(57.5±4.4)kg。納入標準：①收集子宮內膜組織并經石蠟切片確診；②均經病理診斷結果確診；③研究經本院醫學倫理委員會審批；④患者簽署知情同意書。排除標準：①近3個月內未接受任何激素或藥物治療；②排除其它內分泌或腫瘤疾病史；④排除精神疾病史，與研究人員溝通障礙者。

2 檢測方法 三組患者均于治療前清晨空腹抽取靜脈血5 ml，常規37℃放置1 h，4℃靜置過夜后，使用離心機3000 r/min離心5 min分離血清，在-80℃環境凍存。檢測前將血樣標本置于常溫環境下0.5 h，并使用醫用蒸餾水稀釋20倍，搖晃至均勻后使用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清標本HE4、NGAL表達水平，采用電化學發光免疫法檢測血清標本CA125表達水平。其中HE4參考值為0～150 pmol/L，若HE4>150 pmpl/L則判定HE4陽性；NGAL參考值為0～400 ng/ml，若NGAL>400 ng/ml則判定NGAL陽性；CA125參考值為0～35 U/ml，若CA125>35 U/ml則判定CA125陽性。

3 觀察指標 ①于治療前清晨采集三組患者靜脈血，并檢測其血清HE4、NGAL和CA125水平；②對比三組患者血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測及聯合檢測陽性檢出率；③于治療1個月后檢測A組患者血清HE4、NGAL和CA125水平，評估其血清HE4、NGAL和CA125水平變化。

結 果

1 三組患者治療前血清HE4、NGAL和CA125水平比較 見表1。治療前，A組患者血清HE4、NGAL和CA125水平明顯高于B組和C組，差異有統計學意義(P<0.05)；B組患者血清HE4、NGAL和CA125水平與C組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 三組患者治療前血清HE4、NGAL 和CA125水平比較

注：與B組比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05.

2 三組血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測與聯合檢測陽性率比較 見表2。治療前，A組血清HE4、NGAL和CA125聯合檢測陽性率為87.50%，血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測陽性率分別為62.50%、60.00%、67.50%，血清HE4、NGAL和CA125聯合檢測陽性率明顯高于血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)；B組和C組血清HE4、NGAL和CA125聯合檢測與血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測陽性率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 三組血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測 與聯合檢測陽性率比較[例(%)]

3 A組患者治療前后血清HE4、NGAL和CA125水平比較 見表3。治療后，A組患者血清HE4、NGAL和CA125水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 A組患者治療前后血清HE4、 NGAL和CA125水平比較

注：與治療后比較，*P<0.05

討 論

子宮內膜癌作為臨床常見的女性生殖道惡性腫瘤，其發病率在女性全身惡性腫瘤中約占7%[6]。且據相關數據報道顯示，Ⅰb期EC患者5年生存率可達95.2%，Ⅲ期EC患者5年生存率可達65.00%，而Ⅳ期EC患者5年生存率則僅為23.00%[7]。因此，臨床及時有效診斷EC對改善其預后恢復，提高生存質量具有重要意義。

CA125作為臨床常用的血清腫瘤標志物，在宮頸癌、卵巢癌及EC診斷中臨床應用廣泛[8]。CA125屬癌抗原常見類型，多分布于羊膜細胞、子宮內膜、腹膜及胸膜等部位，因極易受妊娠、經期及產褥期等多因素影響，在上皮病變組織中含量升高，因此臨床具有特異性不高及假陽性等局限性[9]。而HE4作為一種新型腫瘤標志物，主要分布于生殖道及近端器官上皮組織，且在EC和卵巢癌內部組織表達明顯，但在EC及卵巢癌鄰近組織中無表達[10-13]。同時部分研究發現，HE4在正常組織及良性腫瘤中含量較低，在婦科惡性腫瘤中含量較高，因此臨床具有較高陽性率，在婦科惡性腫瘤診斷中臨床應用廣泛[14]。而NGAL作為人類脂質運載蛋白家族新成員，可與MMP-9結合而調節MMP-9活性，通過釋放血管內皮生長因子，而促進腫瘤發展，因此NGAL的高表達與惡性腫瘤細胞的增殖、遷移及侵襲關系密切，被廣泛用于惡性腫瘤輔助診斷[15]。本次研究結果顯示，治療前，A組患者血清HE4、NGAL和CA125水平明顯高于B組和C組；而B組患者血清HE4、NGAL和CA125水平與C組比較無明顯差異。結果表明血清HE4、NGAL和CA125在EC組織中均有明顯表達，均可作為診斷EC的有效標志物。

部分研究證實，HE4在血清表達中獨立于CA125而存在，兩者聯合檢測有利于獲取更多信息，對單獨診斷進行有效補充，彌補單獨診斷的局限性，因此兩者聯合診斷準確率相對較高[16]。同時部分研究指出，血清NGAL、CA125水平變化與腫瘤細胞侵襲密切相關，作為臨床治療EC的特異性靶點，有利于促進生物治療的有效進行[17]。而本次研究結果顯示，治療前，A組血清HE4、NGAL和CA125聯合檢測陽性率(87.50%)明顯高于血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測(62.50%、60.00%、67.50%)；而B組和C組血清HE4、NGAL和CA125聯合檢測陽性率與血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測比較無明顯；治療后，A組患者血清HE4、NGAL和CA125水平明顯低于治療前。結果表明，血清HE4、NGAL和CA125聯合檢測更有利于對血清HE4、NGAL和CA125單獨檢測進行補充，提高EC診斷準確性，且血清HE4、NGAL和CA125水平表達還可作為臨床EC手術治療療效判定指標。

綜上所述，血清HE4、NGAL和CA125均可作為EC診斷及手術療效判定的特異性靶點，且三者聯合檢測對EC診斷的準確率相對較高，對改善患者預后恢復具有重要意義。