溫陽解毒消癭方和小劑量左甲狀腺素片聯用對高碘地區結節性甲狀腺腫患者的療效影響

鄧曉輝，高福蘭，楊艷麗，王世飚

(黃驊市人民醫院，a外科，b內科，c中醫科，河北 黃驊 061100)

近年來甲狀腺病變在外科的就診率顯著上升，其中結節性甲狀腺腫(NG)位居首位[1]。以往的治療方案中主要以手術措施為主，可復發一直是NG手術治療中不能避免的問題。另外，NG治療周期長，臨床上對治療藥物的科學合理的選擇，不僅可以使患者的臨床癥狀得以有效緩解，而且還能有效預防患者出現并發癥，進而提高治療效果。自擬溫陽解毒消癭方是中藥制劑，禁忌證及對患者產生的不良反應相對較少，且臨床研究顯示其能對甲狀腺出現腫大有良好的效果[2]。本研究采用自擬溫陽解毒消癭方聯合小劑量左甲狀腺素片(LST)[3]對高碘地區結節性甲狀腺腫施以臨床治療，為NG的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年5月至2017年3月黃驊市人民醫院接受救治的200例NG患者作為研究對象。入選標準：(1)所有患者均依照病史以及超聲輔助等檢查手段確定其符合NG的所有診斷標準；(2)本研究已通過黃驊市人民醫院醫學倫理委員會及技術委員會論證；(3)所有患者或其家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)有心腦血管類疾病且嚴重者；(2)全身感染或有傳染疾病；(3)甲狀腺素異常者；(4)妊娠期與哺乳期女性；(5)其他不符合入選標準的患者。按隨機數字表法將200例NG患者分為觀察組和對照組，每組100例。對照組中男性55例，女性45例；年齡(45.71±9.12)歲，年齡范圍為33～64歲；病程1～36個月，平均(10.73±8.68)個月。觀察組中男性54例，女性46例；年齡(45.68±9.34)歲，年齡范圍為32～65歲；病程(10.59±8.47)個月,病程范圍為1.5～36個月，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法對照組給予患者單純的LST治療，早餐前0.5 h口服左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯制藥有限公司，批號1611557)，每天1次，每次12.5～50 μg。觀察組給予患者自擬溫陽解毒消癭方聯合小劑量LST治療，在對照組的基礎上，自擬湯劑溫陽解毒消癭方：黃芪50 g，香附、桔梗及鹿角霜和穿心蓮各12 g，鱉甲10 g，青蒿、白花蛇舌草及夏枯草和郁金各15 g，浙貝母9 g，甘草6 g，枳實20 g。(常規水煎后取400 mL，早、晚飯后各服200 mL)。并依據病癥改變加減藥量：性情急躁患者辨證加用焦桅子及膽草；失眠及多夢患者辨證加用酸棗仁、遠志及柏子仁；多汗者辨證加用生龍牡及五味子等。兩組患者用藥均以30 d為一個治療療程，治療進程中觀察病患睡眠、乏力及咽部異物感等癥狀，每個療程后檢查肝腎功能、甲狀腺功能以及甲狀腺彩超，依據患者臨床癥狀及時調整LST劑量，3個療程為一個觀察周期。

1.3觀察指標觀察兩組患者的治療療效、甲狀腺腫癥狀與甲狀腺最大腫物直徑、甲狀腺激素水平變化、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)及不良反應。

1.4療效評價痊愈：治療后未觸及結節，彩超顯示結節最大直徑<0.3 cm，臨床表征全部消失；顯效：治療后，彩超顯示結節最大直徑縮小超過60%，臨床表征明顯改善；有效：治療后，彩超顯示結節最大直徑縮小大于30%且小于60%，臨床表征有效改善；無效：治療后，彩超顯示結節最大直徑沒有顯著縮小，臨床表征沒有好轉。總有效=痊愈+顯效+有效[4]。對比觀察兩組患者血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)及TGAb和TPOAb：清晨空腹抽取患者靜脈血3～5 mL，15 000 r·min-1離心15 min，分離出血清，置于-20 ℃待檢測。電化學發光檢測儀采用(瑞士羅氏Cobase601)對患者的血 FT3、FT4、TSH及TGAb和TPOAb進行檢測，試劑盒均由ROCHE公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作[5]。最大腫塊直徑比較：經B超測量甲狀腺腫的最大直徑，輕度<2 cm；2 cm≤中度≤4 cm；重度>4 cm。

1.5統計學方法數據均經SPSS 21.0軟件處理。對于計數數據資料用例(%)表示，實施χ2(普通資料)或秩和檢驗(等級資料)。對于計量數據則行成組t檢驗(組間比較)或配對t檢驗(組內前后比較)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療療效比較觀察組痊愈率12.00%(12/100)，總有效率89.00%(89/100)，整體療效及總有效率(77.00%)均顯著高于對照組(4.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)。具體數據見表1。

表1 兩組患者治療療效比較/例(%)

2.2兩組患者甲狀腺腫癥狀評分與甲狀腺最大腫物直徑比較兩組治療前甲狀腺腫癥狀評分與甲狀腺最大腫物直徑比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組較對照組均顯著下降，差異有統計學意義(均P<0.05)。兩組比較結果見表2。

表2 兩組患者甲狀腺腫癥狀與甲狀腺最大直徑腫物比較

2.3兩組患者甲狀腺激素水平變化評分兩組治療前FT3、FT4及TSH各項指標均差異無統計學意義，治療后觀察組與對照組FT3、FT4指標均顯著升高，且TSH指標顯著降低(均P<0.05)。各組內前后比較見表3。

表3 兩組患者甲狀腺激素水平變化

2.4兩組治療前后TPOAb及TGAb指標比較治療前兩組TPOAb及TGAb指標比較均差異無統計學意義，治療后兩組指標均顯著降低，且差異有統計學意義(P<0.05)。具體數據見表4。

表4 兩組治療前后TPOAb及TGAb指標比較

2.5兩組不良反應比較觀察組患者治療后的不良反應變化不明顯，且藥物毒副作用相對較小。對照組患者出現12例煩躁、口干及失眠等不良反應，其中患者伴有心悸不適的有4例，對照組不良反應發生率12.00%。兩組患者不良反應差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

碘作為人體一種所必需的微量元素，對保持人體器官系統得以正常生長發育及成熟和代謝起著至關重要的作用。甲狀腺類疾病與碘有著密切的關系，攝入過量的碘可誘發甲狀腺腫。有報道稱，尿碘及水碘與甲狀腺腫的發病呈現“U”字狀關系，每當尿碘<50.0 μg·L-1或者尿碘>500.0 μg·L-1時甲狀腺腫發病率就會升高[6-7]。特別是富碘地區，致使甲狀腺腫發病的因素在NG發病中同樣起作用。對NG的治療主要還是手術，可復發仍然是NG手術中的巨大困擾。在甲狀腺行次全切、近全切及全切的外科手術中，伴隨外科微創技術的進一步提高與內鏡下頸部術的高速發展，傳統常規的甲狀腺手術逐步被腔鏡下切除術替代。如何能安全、簡便的治療NG成為當下研究的重心。因此如何合理科學的選擇其治療藥物，不僅能有效緩解病患在臨床上的癥狀，而且可以減少并發癥的產生，進而提高治療療效，這已成為甲狀腺病變研究的重點[8]。

本研究通過對比自擬溫陽解毒消癭方聯合小劑量LST及單一LST治療高碘地區NG的療效，結果發現，觀察組痊愈率12.00%，總有效率89.00%，顯著高于對照組4.00%，77.00%，與烏云等[9]的報道一致。這表明聯合治療方案對治療高碘地區NG的療效顯著。NG在中醫中隸屬“癭瘤”范疇，發病機理辨證隸屬于“陽虛痰凝、血瘀毒蘊”。依照病理特性，溫陽為本，驅邪扶正為基，溫陽化痰解毒散結方達標準兼治。本自擬方中鹿角霜、黃芪為君，溫陽益氣，味辛甘，方可寒凝得散及氣血得行，以達治其本；本方以青蒿為臣，疏肝理氣解毒散結，味辛苦，臣以鱉甲能活血散結，兩味中藥共輔君藥實現消散結節；枳實、浙貝母為佐藥，化痰散結，白花蛇舌草、穿心蓮解毒散結，郁金及夏枯草和香附藥行氣與活血散結，共助臣藥實現理氣活血、解毒化痰散結，達治其標；以桔梗、甘草為使，載藥上行至與咽喉，和藥解毒。諸藥共奏活血化痰、溫陽理氣、解毒散結的功效，以達到標本兼治[10]。研究還發現，甲狀腺腫癥狀與甲狀腺最大直徑腫物在治療前差異無統計學意義，治療后均顯著下降，這表明聯合療法對有效控制甲狀腺腫癥狀與甲狀腺最大直徑腫物效果顯著。同時研究還發現， 治療前FT3、FT4及TSH各項指標均差異無統計學意義，治療后FT3、FT4指標均顯著升高，且TSH指標顯著降低；治療前兩組患者TPOAb及TGAb指標均差異無統計學意義，治療后兩組指標均顯著降低，符合朱妙平等[11]的報道，這表明聯合療法能有效改善甲狀腺相關抗體及激素水平的作用。有報道稱，對NG治療運用甲狀腺素已達百余年，且對TSH抑制劑所用劑量備受爭議[12-13]。目前臨床上慣用LST治療，其為四碘類甲狀腺型原氨酸鈉中一種，在人體內可轉化為三碘類甲狀腺型原氨酸鈉，目前臨床運用廣泛，能有效保持機體發育正常，代謝良好提供良好的條件，同時有效控制TSH分泌，從而有效阻斷甲狀腺出現結節與可以誘發生長的動力，充分施展防治NG的作用[14-15]。另外，觀察組患者治療后的不良反應變化不明顯，且藥物毒副作用相對較小。對照組患者出現12例煩躁、口干及失眠等不良反應，其中患者伴有心悸不適的有4例。表明聯合療法較單一使用LST治療安全性更高。

綜上所述，自擬溫陽解毒消癭方聯合小劑量左甲狀腺素片治療高碘地區結節性甲狀腺腫的臨床研究效果顯著，對有效控制甲狀腺腫癥狀與甲狀腺最大直徑腫物，改善患者FT3、FT4、TSH及TPOAb和TGAb指標效果明顯，同時還具有相對優越的安全性，值得推廣。