腎康注射液聯合前列地爾治療慢性腎炎的療效及對腎功能的影響

郭瑞

（河南省西峽縣人民醫院 消化腎病科，河南 南陽 474550）

慢性腎炎又稱慢性腎小球炎，是由多種病因造成的慢性腎小球病變，臨床表現為尿蛋白、高血壓、血尿及水腫等，病情呈緩慢進展性改變，并伴隨不同程度的腎功能衰退，若治療不當，將最終發展為慢性腎衰竭[1]。近年來，慢性腎炎的發病率呈逐漸上升狀態，據不完全統計，至2012 年，我國慢性腎炎的發病率高達10%，如何有效控制病情，提高腎小球功能是臨床研究的重點問題[2]。腎康注射液為中成藥，具有益氣活血、降逆泄濁、通腑利濕之功效；前列地爾又稱前列腺素E1，具有擴張血管、改善血流動力學及降低血脂等作用，這兩種藥物在慢性腎炎的臨床治療中均可以延緩疾病發展[3]。為進一步探討腎康注射液聯合前列地爾治療慢性腎炎的臨床療效以及對腎功能的影響，本研究對慢性腎炎患者進行腎康注射液前列地爾聯合治療以及腎康注射液單獨治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年5月‐2017年5月本院收治的138例慢性腎炎患者按照隨機數表法分為兩組，每組各69例。對照組男37例，女32例；年齡27～65歲，中位年齡46歲；病程0.5～13年，平均（4.63±2.71） 年。觀察組男39例，女30例；年齡25～65歲，中位年齡45歲；病程0.5～12年，平均（4.33±2.65）年。比較兩組患者基礎資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會研究批準，患者與家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①符合慢性腎炎診斷標準[4]；② 治療期間未服用其他微循環改善藥物需求。排除標準：①存在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、糖尿病史；②存在心、肝功能障礙或惡性腫瘤；③存在免疫系統疾病或血液疾病；④妊娠或哺乳期女性；⑤存在精神疾病或認知障礙。

1.3 方法

所有患者入院均接受慢性腎炎常規治療措施，包括降壓、降脂、利尿以及飲食控制。對照組患者采取腎康注射液（西安世紀盛康藥業有限公司，國藥準字：Z20040110，20 ml/支）治療，將80 ml腎康注射液溶入250 ml 10%葡糖糖注射液中行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在上述治療措施基礎上給予前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字：H20084565，2 ml：10 μg）治療，將10 μg前列地爾注射液溶入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中行靜脈滴注，1次/d。7 d為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.4 評價指標

觀察兩組治療效果，臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白定量減少＞50%，腎功能基本恢復正常為顯效；臨床癥狀明顯改善，24 h尿蛋白定量減少25%～50%，腎功能有所改善為有效；以上指標無改善或加重為無效。治療總有效率=（顯效例數 +有效例數）/總例數×100%。采集患者治療前1 d以及治療結束后1 d 24 h內排出尿液，采用放射免疫法檢測24 h尿蛋白定量（quantitative test of 24 h urinary protein,24 h Upro）、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）。 在治療前1 d以及治療后1 d采集患者空腹肘靜脈血10 ml，分成2份，分離出血清，腎功能檢測：采用化學發光法檢測尿β2-微球蛋白（urinary β2-microglobulin,Uβ2-MG）采用全自動生化分析儀檢測血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平；炎性因子檢測：采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-18（interleukin-18,IL-18）、 腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平，采用免疫比濁法檢測超敏-C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平。記錄兩組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 尿蛋白及腎功能

治療前，兩組患者24 h Upro、UAER、Uβ2-MG、SCr、BUN水平相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者24 h Upro、UAER、Uβ2-MG、SCr、BUN水平均顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后尿蛋白及腎功能水平對比 （）

表2 兩組治療前后尿蛋白及腎功能水平對比 （）

時間/組別 例數 24 h Upro/g UAER/(mg/min) Uβ2-MG/(mg/L) SCr/(μmol/L) BUN/(mmol/L)治療前 69對照組 1.89±0.51 1.21±0.12 1.53±0.19 224.36±20.27 14.76±2.14觀察組 1.86±0.52 1.25±0.12 1.54±0.18 219.88±19.76 14.68±2.20 t值 0.342 1.958 0.317 1.315 0.217 P值 0.733 0.052 0.751 0.191 0.829治療后 69對照組 1.58±0.40 0.96±0.10 1.18±0.14 189.48±17.13 11.41±1.08觀察組 1.23±0.44 0.84±0.09 0.88±0.10 150.11±14.35 9.87±1.02 t值 4.889 7.409 14.484 14.635 8.611 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 炎性因子

治療前，兩組患者IL-18、TNF-α、hs-CRP水平相比較，差異無統計學意義（P＞0.05） ；治療后，觀察組患者IL-18、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平對比 （）

表3 兩組治療前后炎性因子水平對比 （）

時間/組別 例數 IL-18/(ng/L) TNF-α/(mg/L)hs-CRP/(mg/L)治療前 69對照組 165.47±29.39 59.02±12.94 15.40±2.05觀察組 167.38±30.21 58.76±12.54 14.86±1.97 t值 0.376 0.120 1.578 P值 0.707 0.905 0.117治療后 69對照組 139.06±27.82 41.63±10.78 11.05±1.34觀察組 104.25±19.23 33.52±9.26 6.16±1.14 t值 8.550 4.740 23.088 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應

治療期間，對照組患者發生注射部位異常2 例，不良反應發生率為2.90%（2/69）；觀察組患者發生注射部位異常2例、腹瀉1例、頭暈1 例，不良反應發生率為5.80%（4/69），比較兩組不良反應發生率，差異無統計學意義（χ2=0.174，P =0.404）。

3 討論

慢性腎炎是一種由于細菌、病毒感染引起的變態反應性疾病，其病理表現為系膜增生性腎炎、膜性腎病、局灶階段性腎小球硬化、增殖性腎炎及增生硬化性腎炎等，而炎性反應導致的腎小球以及腎小管受損，嚴重影響腎臟對蛋白質的過濾、重吸收作用，使尿液中蛋白質含量增高，進而出現蛋白尿。因此，本研究將降低炎性反應、控制尿蛋白、改善腎功能作為治療主要目標[5-6]。

SCr是人體肌肉代謝產物，BUN是一種含氮化合物，兩者均通過腎小球濾過排出，當腎小球過濾功能低下時可見血清SCr、BUN水平升高[7]。IL-18是單核-巨噬細胞產生的重要活性因子，在多種炎性因子刺激下其水平可顯著提升，高濃度的IL-18可促進多種炎性因子以及細胞毒效應因子水平升高；TNF-α在感染中可與其他炎性因子共同介導炎癥反應發生；hs-CRP是組織發生炎癥反應時肝細胞產生的急性蛋白，可直接反映炎癥反應程度[8]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，24 h Upro、UAER、Uβ2-MG、SCr、BUN水 平 以 及 IL-18、TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于對照組，提示腎康注射液聯合前列地爾治療慢性腎炎臨床效果顯著，可顯著降低炎癥反應，提高腎小球對SCr、BUN、尿蛋白的過濾作用，提高腎小管和腎小球對蛋白質的重吸收和過濾作用。腎康注射液為大黃、黃芪、丹參、紅花四味中藥復合制成的中成藥物注射液，其中大黃具有祛瘀消腫之功效，可以抑制腎小球系膜細胞增殖以及腎小管間質纖維化，進而緩解腎小球以及腎小管損傷，降低血清SCr、BUN水平；黃芪具有擴張血管之功效，可以增加腎血流量，起到利尿、降壓以及增強機體免疫力的作用；丹參以及紅花則可以改善微循環，增加腎小球以及腎小管的清除率和重吸收作用[9-10]。前列地爾是一種具有高生物活性的前列腺類物質，具有明顯的擴張血管作用，能夠通過改善血流動力、抑制血小板聚集增加腎血流量，同時激活蛋白酶，提高脂代謝能力，起到降低血黏度作用，進而改善微循環，防止形成血栓，緩解腎小球硬化進程；血流動力學的改變可以顯著改善血管內皮細胞，增強抗氧化作用，進而抑制炎癥反應、抑制抗體生成[11-12]。兩種藥物聯合作用可以從多途徑減緩腎小球病變進程。此外，兩組患者不良反應發生率無明顯差異，提示兩種藥物聯合作用具有較高的安全性。

綜上所述，腎康注射液聯合前列地爾治療慢性腎炎可顯著改善腎功能，降低炎癥反應，提高臨床療效。